专利名称：2-氨基嘧啶-4，6-二甲酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体的合成，具体是2-氨基嘧啶-4，6-二甲酸的合成方法。
背景技术：
芳基或杂环嘧啶衍生物在当代许多领域有重要的应用，如在配位超分子化学领域中为分子组件提供氢键或堆积等弱相互作用来起分子识别或自组装的关键作用；在医药领域中作为细胞周期非特异性药物广泛应用于抗肿瘤药物等；在农药领域中广泛应用于合成除草剂或杀虫剂等；在材料科学领域中作为新型的有机分子发光器件和二阶非线性发光材料广泛运用于现实生活中。其中，2-氨基嘧啶-羧酸是一类非常重要的药物中间体，最近已经应用于合成激酶抑制剂，脑啡肽酶抑制剂、黑皮素-4调节剂、磷脂酰肌 醇3-激酶(PIK3)抑制剂、速激肽受体拮抗剂等领域。最近发现了一个有效的，有高度选择性的，可口服吸收的磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3)/哺乳动物雷帕霉素(mTOR)为靶点的激酶抑制剂(⑶C-0980)。其中⑶C-0980已经进入I期临床试验应用于抗肿瘤领域。因此，2-氨基嘧啶-4，6- 二甲酸及其衍生物是一种潜在的并且十分重要的药物中间体。对于2-氨基嘧啶_4，6- 二甲酸的制备，文献只报道其相关化合物的合成方法如对氨基苯甲酸的合成方法，由J. Chem. Edu. 1956，33:71-72报道，如下
权利要求
1.一种2-氨基嘧啶-4，6- 二甲酸的合成方法，其特征是包括如下步骤 (1)将原料2-氨基-4，6-二甲基嘧啶的碱溶将原料2-氨基-4，6- 二甲基嘧啶加入到圆底烧瓶中，并加入水，升温至40-100°C，并在搅拌下加入氢氧化钠，继续在此温度范围内搅拌15分钟，绝大部分原料会溶解，除去极少量不溶残渣，得到原料的碱溶物2，其反应式为
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征是步骤(I)所述的2-氨基-4，6-二甲基嘧啶的碱溶中所用的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，优选为氢氧化钠，反应溶剂为水。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征是步骤(2)所述的产物2的氧化中所用的氧化剂为高锰酸钾，反应溶剂为水，高锰酸钾与产物II的摩尔比为2. I 4. I I。
4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征是步骤(3)所述的产物3的酸化中所用的酸为浓盐酸或硫酸或甲酸或乙酸或反应时通入氯化氢气体。
全文摘要
本发明公开了一种药物中间体2-氨基嘧啶-4，6-二甲酸的合成方法，其特征是第一步以2-氨基-4，6二甲基嘧啶为原料，用氢氧化钠(或氢氧化钾)作碱，在40-100℃下，用水作溶剂，将原料完全溶解；第二步无需保护氨基，直接用高锰酸钾作氧化剂，在60-100℃下反应；第三步脱去反应剩余的固体残渣，用酸调节体系pH≈1~2即可得到纯度在95%以上的产品。本发明制备方法的反应条件温和易控，原料廉价易得，且副反应少，产率高，总收率可达到84.7%。
文档编号C07D239/42GK102633728SQ20121015125
公开日2012年8月15日 申请日期2012年5月16日 优先权日2012年5月16日
发明者王成, 蒋毅民, 高慧媛, 黄富平 申请人:广西师范大学