专利名称：一种2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成工艺，属医药、化工技术领域。
背景技术：
2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐是一种白色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。
发明内容
本发明以易得的3-溴吡啶为原料，先将3-溴吡啶氮氧化后，再在三乙胺存在下与三甲基氰基硅反应得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，再在浓盐酸里水解后析出白色固体即为2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐。本发明所述2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法，是3-溴吡啶溶于醋酸中，加入30%的双氧水，加热到80度，搅拌8小时后冷却到室温，搅拌过夜，减压浓缩得到油状物，用固体碳酸钠中和后加氯仿搅拌后过滤，母液干燥后浓缩得到油直接用于下一步反应。上一步得到的油直接与三甲基氰基硅、三乙胺回流4小时后浓缩，用碳酸钠水溶液调碱后用二氯甲烷萃取，干燥浓缩后用柱层析纯化后得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，该混合物用浓盐酸回流24小时后冷却到室温后静置过夜，过滤出所析出固体就为2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐，三步总收率50%以上。上述以3-溴吡啶，三甲基氰基硅，浓盐酸等为原料合成2-羧基-3-溴吡啶盐的酸盐化学反应及反应式如下
(1)3-溴吡啶溶于醋酸中，与30%的双氧水的反应方程式为
权利要求
1.本发明所述2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法，是以易得的3-溴吡啶为原料，先将3-溴吡啶在醋酸里用30%双氧水氮氧化后，再在三乙胺存在下与三甲基氰基硅反应得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，再在浓盐酸里水解后析出白色固体即为2-羧基-3-溴批唳盐酸盐。
2.如权利要求所述2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于所述的初始原料，是指3-溴吡啶为原料。
3.上述2-羧基-3-溴批唳盐酸盐的合成方法第一步合成3-溴批唳氮氧化物，其特征在于溶剂为醋酸，原料，氧化剂为双氧水。
4.上述2-羧基-3-溴卩比唳盐酸盐的合成方法第二步合成2-氰基-3-溴批唳和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，其特征在于上氰基的试剂为三甲基氰基硅烷，避免了使用其他剧毒氰化物。
5.上述2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法第三步合成2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐，其特征为原料用浓盐酸回流水解冷却静置后析出2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐，与6-羧基-3-溴·吡啶得到分离。
全文摘要
本发明公开了一种2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐的合成方法，以易得的3-溴吡啶为原料，先将3-溴吡啶在醋酸里用双氧水氮氧化后，再在三乙胺存在下与三甲基氰基硅反应得到2-氰基-3-溴吡啶和6-氰基-3-溴吡啶的混合物，再在浓盐酸里水解后析出白色固体即为2-羧基-3-溴吡啶盐酸盐，直接就与6-羧酸-3-溴吡啶盐酸盐分开。
文档编号C07D213/79GK102746219SQ20121022328
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 汤木林 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司