专利名称：环戊烯酮的制备方法以及用于合成苯并茚前列腺素的环戊烯酮的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备式I环戊烯酮的新颖方法，
权利要求
1.一种用于制备外消旋的式I环戊烯酮的方法，
2.根据权利要求I所述的方法，其中P1是(^_8烷基、烯丙基、未经取代或经取代的苯甲基、乙酰基、CV8烷基羰基、甲氧基甲基、甲氧基硫甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、四氢硫代呋喃基、I-乙氧基乙基、I-甲基-I-甲氧基乙基、三苯甲基、以及SiRaRbR。，其中Ra、Rb以及R。各自独立地为CV8烷基、苯基、苯甲基、经取代的苯基、或经取代的苯甲基。
3.根据权利要求2所述的方法，其中P1是Ci_8烷基、烯丙基、或未经取代或经取代的苯甲基。
4.根据权利要求I所述的方法，其中所述酰基供体选自由氯乙酸酐或三氟乙酸酐或其混合物组成的群组。
5.根据权利要求I所述的方法，其中所述还原剂选自由NaBH4、LiBH4,LiAlH4,或(iso-Bu) 2A1H或其混合物组成的群组。
6.一种用于制备式I化合物的方法，所述式I化合物富含(R)-对映异构体并且光学纯度为至少95%对映异构体过量，
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述式D酰基供体是乙酸乙烯酯、乙酸异丙烯酯、戊酸乙烯酯、戊酸异丙烯酯、丁酸乙烯酯、或丁酸异丙烯酯或其混合物。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述第一脂肪酶来源于南极假丝酵母(Candidaantarcitica)、无色杆菌属(Achromobacter spp·)、产喊菌属(Alcaligenese spp·)、突光假单胞菌(Pseudomonas fIuorescens)、斯氏假单胞菌(Pseudomonas stutzri)、或洋葱假单胞菌(Pseudomonas cepacia)。
9.根据权利要求6所述的方法，其中所述去酰基化步骤(g)包含使用来源于南极假丝酵母、假单胞菌属(Psudomonas spp.)、或无色杆菌属或其混合物的第二脂肪酶进行酶促裂解反应。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二脂肪酶来源于南极假丝酵母。
11.根据权利要求6所述的方法，其中所述去酰基化步骤(g)是化学水解。
12.根据权利要求6所述的方法，其中步骤(f)包含通过在存在偶氮二羧酸二烷基酯和三芳基膦的情况下，使所述未反应的(S)-醇与式R3COOH的酰氧基供体反应而将所述⑶-醇转化成相应的(R)-酯，在所述式R3COOH中，R3如权利要求5中关于R1所定义。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述偶氮二羧酸二烷基酯是偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、或偶氮二甲酸二苯甲酯或其混合物。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述三芳基膦是三苯膦。
15.一种外消旋或光学活性的式I化合物，
16.根据权利要求15所述的化合物，其中P1是苯甲基或经取代的苯甲基。
17.根据权利要求15所述的化合物，其中P1其中Ra、Rb以及R。各自独立地为Q_8烷基、苯基、苯甲基、经取代的苯基、或经取代的苯甲基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中Ra、Rb以及R。各自独立地为CV8烷基。
19.根据权利要求15所述的化合物，其中P1是Ci_8烷基。
20.根据权利要求15所述的化合物，其中P1是乙酰基或Ci_8烷基羰基。
21.根据权利要求15所述的化合物，其富含(R)-对映异构体并且光学纯度为至少95%对映异构体过量。
22.根据权利要求15所述的化合物，其富含(R)-对映异构体并且光学纯度为至少99%对映异构体过量。
23.根据权利要求15所述的化合物，其富含(R)-对映异构体并且光学纯度为至少99. 9%对映异构体过量。
全文摘要
本发明涉及环戊烯酮的制备方法以及用于合成苯并茚前列腺素的环戊烯酮。本发明提供制备外消旋和光学活性的式I环戊烯酮的新颖方法本发明还提供新颖的呈外消旋或光学活性形式的式I环戊烯酮。
文档编号C07F7/18GK102952006SQ20121030566
公开日2013年3月6日 申请日期2012年8月24日 优先权日2011年8月24日
发明者魏士益, 张婉君, 叶有芝 申请人:佳和桂科技股份有限公司