一种盐酸吉西他滨的纯化制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸吉西他滨(I)的纯化制备方法。将纯度为95%左右的盐酸吉西他滨粗品溶于无菌水中，用活性炭脱色后浓缩，并加入醇结晶；再将晶体溶于水中，加入三乙胺将盐酸盐游离并打浆，得到吉西他滨游离碱。最后再将吉西他滨游离碱与浓盐酸成盐，打浆，即可以得到纯度大于99.9%的盐酸吉西他滨。，该方法工艺流程简单易行，所得产品纯度高，很方便的达到了原料药的标准，有利于工业化生产，适于大规模推广应用。
【专利说明】一种盐酸吉西他滨的纯化制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗癌药物盐酸吉西他滨领域，特别涉及吉西他滨及其中间体的制备纯 化领域。
【背景技术】
[0002] 盐酸吉西他滨（Gemcitabine Hydrochloride)是细胞周期特异性抗代谢类药物抗 癌药，其结构式如式（〇)所示，它是治疗晚期非小细胞肺癌的最新一线较为安全有效的化疗 用药，还可以用于治疗胰腺癌。它对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物， 这种酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。
【权利要求】
1. 一种盐酸吉西他滨的纯化制备方法，其特征在于，包括以下两个步骤： a) 将盐酸吉西他滨粗品初步纯化后，将盐酸盐游离，得到吉西他滨游离碱（II)，然后 纯化， b) 将纯化后吉西他滨游离碱（II)与浓盐酸成盐并打浆，得到高纯度的盐酸吉西他滨 ⑴，
2. 根据权利要求la所述的制备方法，其特征在于，盐酸吉西他滨粗品的初步纯化包 括溶于水后用活性炭脱色，以及浓缩后加入乙醇重结晶。
3. 根据权利要求la所述的制备方法，其特征在于，将盐酸盐游离所用的溶剂为水，所 用的喊为二乙胺。
4. 根据权利要求la所述的制备方法，其特征在于，吉西他滨游离碱（II)的纯化方法是 用丙酮打浆。
5. 根据权利要求lb所述的制备方法，其特征在于，吉西他滨游离碱（II)与浓盐酸成盐 所用的溶剂为水。
6. 根据权利要求lb所述的制备方法，其特征在于，吉西他滨盐酸盐打浆所用的溶剂丙 酮。
【文档编号】C07H19/073GK104250277SQ201310261841
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2013年6月27日 优先权日:2013年6月27日
【发明者】王博 申请人:上海朴颐化学科技有限公司