专利名称：工业化盐酸吉西他滨的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种工业化生产的盐酸吉西他滨的合成工艺。
背景技术：
盐酸吉西他滨，化学名为2'-脱氧-2' ,2' -二氟胞苷盐酸盐，英文名为gemcitabine hydrochloride,是美国Eli Lilly公司研发的卩密唳核苷类似物，1995年在澳大利亚、芬兰等国上市，商品名Gemzar。我国现已批准进口，中文商品名为健择。本品结构和阿糖胞苷(cytarabine)相似,属于核苷类抗代谢抗肿瘤药物,可渗入DNA使其链断裂,起到细胞毒作用。目前主要的合成工艺为:
权利要求
1.一种工业化生产的盐酸吉西他滨的合成工艺，路线如下:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤I中将常用的加入氨气的方法换成添加浓氨水，增加了工艺的操作性，同时提高了反应的产率。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2中增加了冷冻结晶过夜的步骤，该操作很大地提高了反应的产率。
全文摘要
本发明涉及一种工业化生产的盐酸吉西他滨的合成工艺，属于化工产品合成工艺领域。它是以2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷-3′，5′-二苯甲酸酯，在含有氨水的甲醇溶液中脱苯甲酰保护基，成盐得2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷盐酸盐，在丙酮-水混合溶剂中析晶分离得盐酸吉西他滨纯品。该反应将步骤1中常用的加入氨气的方法换成添加浓氨水，后续纯化处理中也采用冷冻结晶过夜操作，增加了工艺的操作性，同时提高了反应的产率，该合成工艺产品精制率较高，纯度维持在纯度99.8％以上。
文档编号C07H19/073GK103232508SQ20121016012
公开日2013年8月7日 申请日期2012年5月22日 优先权日2012年5月22日
发明者易镇海, 李方芝 申请人:湖北一半天制药有限公司