一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉及制备方法。该冻干粉含有盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙醇水溶液。本发明冻干粉稳定性好复溶性好，且采用乙醇水溶液作为溶媒，极大的缩短了冻干时间，节约能耗，降低生产成本。
【专利说明】一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂【技术领域】，具体涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 盐酸吉西他滨（Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美国EliLilly公司合 成的一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗肿瘤药物。在细胞内可代谢为三磷酸化合物，阻止 DNA合成。1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市，被批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌， 现FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于晚期和转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱 癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌最有效的一线药物之一，也是目 前治疗晚期胰腺癌的金标准，它具有作用机制独特、抗瘤谱广、高缓解率、延长生存期和毒 性反应低等优点，与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。特别是其能有效 延长病人的生命，提高病人生存质量。
[0003] 目前国内外生产的吉西他滨均为盐酸吉西他滨冻干粉针剂。其原因是盐酸吉西他 滨注射剂不稳定，不能长时间储存。40°C条件下放置四周分解80%，碱性条件下放四周分解 70%。
[0004] CN200910032906. 0教导了一种盐酸吉西他滨冻干粉针，提高盐酸吉西他滨冻干粉 针制剂的稳定性，使其在制备、运输和贮存过程中稳定性更好，临床使用时配伍溶液可以较 长时间放置，使临床用药变得方便，同时也大大减小了有关物质增加给患者用药安全带来 的隐患。
[0005] 按照常规方法制备注射用吉西他滨冻干制剂，其工艺步骤包括有预冻、升华干燥、 解析干燥，具体方法为：A、预冻：先将制品降温至_45°C，保温2小时；B、升华干燥：将制品 温度升至_20°C，保温30?35小时，再将制品温度升至0°C保温8小时，再将制品温度升至 45°C;C、解析干燥：当制品温度达到45°C，保温8小时，出箱。按照常规方法制备注射用盐 酸吉西他滨冻干粉针冻干时间太长，能耗高，生产成本高。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种盐酸吉西他滨冻干粉及制备方法，为癌症化疗患者提 供一种治疗药物，该药物稳定性和复溶性好，并在生产制造过程中缩短冻干时间，降低成 本。
[0007] 本发明具体技术方案如下：
[0008] -种盐酸吉西他滨冻干粉，含以下组分：盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙醇水 溶液。
[0009] 优选地，所述的乙醇水溶液其浓度为10%?90%;进一步优选地，所述的乙醇水溶 液其浓度为40 %?50%，配制用水为注射用水。
[0010] 优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份：
[0011] 盐酸吉西他滨 1份
[0012] 乳糖 0.1?1.5份
[0013] L-精氨酸 0.025 ?0.4 份。
[0014] 进一步优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份：
[0015] 盐酸吉西他滨 1份
[0016] 乳糖 0? 5?0? 6份
[0017] L-精氨酸 0.2?0.3份。
[0018] 更进一步优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份：
[0019] 盐酸吉西他滨 1份
[0020] 乳糖 0? 5份
[0021] L-精氨酸 0.25 份。
[0022] 所述盐酸吉西他滨冻干粉其制备方法包括如下步骤：
[0023] a.将盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并搅拌均匀；
[0024] b?上述溶液用氢氧化钠溶液调节pH值至5?6,加入0? 05%活性炭，搅拌10? 30分钟；滤除活性炭，药液再经过0. 45um和0. 22um微孔滤膜过滤，检测主药含量；灌装。
[0025] c.灌装完毕，半加塞，送入冷冻干燥箱中，预冻_40°C，保温1小时；缓慢升温 至-KTC，保温10小时，再升温至30°C，保温2小时；冻干过程结束，出箱。所述制备方法其 冻干时间不超过15小时。
[0026] 本发明所述盐酸吉西他滨冻干粉为癌症化疗患者提供一种治疗药物，该药物稳定 性和复溶性好，并在生产制造过程中缩短冻干时间，降低成本。
【具体实施方式】
[0027] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。
[0028] 实施例1
[0029] 处方
[0030]
【权利要求】
1. 一种盐酸吉西他滨冻干粉，它由以下组分组成：盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙 醇水溶液。
2. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：所述的乙醇水溶液其浓度为 20%?90%。
3. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：所述的乙醇水溶液其浓度为 40 %?50%，用注射用水配制。
4. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0. 1?1. 5份 L-精氨酸 0.025?0.4份。
5. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0. 5?0. 6份 L-精氨酸 0.2?0.3份。
6. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于，其制备方法包括如下步骤： a. 将盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并搅拌均匀； b. 上述溶液用氢氧化钠溶液调节pH值至5?6,加入0. 05%活性炭，搅拌10?30min ; 滤除活性炭，药液再经过〇. 45um和0. 22um微孔滤膜过滤，检测主药含量，灌装； c. 灌装完毕，半加塞，送入冷冻干燥箱中，预冻-40°C，保温lh ;缓慢升温至-KTC，保温 10小时，再升温至30°C，保温2h ;冻干过程结束，出箱。
7. 如权利要求书6所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于，冻干时间不超过15小时。
【文档编号】A61K31/7068GK104473886SQ201410748464
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】张贵民, 刘万路, 刘海成 申请人:山东新时代药业有限公司