专利名称：一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂领域，更具体地说本发明提供了一种盐酸吉西他滨冻干 粉针剂及其制备方法。
背景技术：
盐酸吉西他滨，英文名称Gemcitabine Hydrochloride,其化学名称为
(+)2'-脱氧-2'，2' - 二氟胞嘧啶盐酸盐，其结构式为
权利要求
1.一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，包括盐酸吉西他滨、甘露醇和醋酸钠，其特征在于 所述的冻干粉针剂中还包括乳糖；其中，盐酸吉西他滨20-30份、甘露醇5-9份、醋酸钠 3-10份、乳糖5-9份。
2.根据权利要求1所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于所述的冻干粉针剂 包括盐酸吉西他滨20-25份、甘露醇6-8份、醋酸钠5-8份、乳糖6_8份。
3.根据权利要求2所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于所述的乳糖与甘露 醇的用量比为3 4-4 3，优选为1 1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于所述的冻 干粉针剂中盐酸吉西他滨、甘露醇、醋酸钠与乳糖的用量比为20 9 3 9。
5.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于所述的冻 干粉针剂中盐酸吉西他滨、甘露醇、醋酸钠与乳糖的用量比为20 7 5 7。
6.一种如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述的 制备方法包括(1)称取处方量的盐酸吉西他滨、醋酸钠、甘露醇和乳糖；(2)加入配液总量85%的注射用水于配液罐中，投入物料，搅拌使完全溶解；(3)调节PH，补充注射用水至全量，混合均勻，加入药用活性炭，搅拌吸附，脱炭；(4)对中间体进行检测，合格后，药液经0.2 μ m除菌过滤，再将药液移至灌装机百级层 流罩下经二次终端除菌滤过至药液桶内；(5)灌装，半压塞，冷冻干燥。
7.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤2 中保持配液罐中的溶液温度控制在30 45°C。
8.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤4 中的二次终端除菌滤过采用0. 45 μ m微孔滤膜过滤、0. 22 μ m—次除菌滤器过滤及0. 22 μ m 二次终端除菌过滤。
9.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述步 骤5中的冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段；预冻阶段3个小时内将搁板温度降至-50士2°C，制品温度达-30士2°C后，继续保温 3 5小时，冷胼温度快速降至-50°C以下，箱内真空度为8-12pa ；一次干燥阶段用不少于2. 5个小时将搁板温度缓慢升至-3士2°C，保温待制品冰晶完 全消失后，继续保温3 5小时；二次干燥阶段2个小时内搁板温度升至40°C 士2°C左右，待制品温度达37士2°C后，继 续保温3 5小时。
10.根据权利要求9所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的 冷冻干燥为预冻阶段3个小时内将搁板温度降至-50°C左右，制品温度达-30°C后，继续保温4小 时，冷胼温度快速降至-50°C以下，箱内真空度为IOpa;一次干燥阶段2. 5个小时内将搁板温度缓慢升至_3°C，保温待制品冰晶完全消失后， 继续保温4小时；二次干燥阶段2个小时内将搁板温度升至40°C左右，待制品温度达37°C后，继续保温4小时。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法。该粉针剂包括盐酸吉西他滨20-30份、甘露醇5-9份、醋酸钠3-10份。其冷冻干燥分预冻阶段、一次干燥阶段及二次干燥阶段3个阶段，整个冻干时间低于20h。本发明盐酸吉西他滨冻干粉针制剂辅料种类及用量少，工艺参数易于控制，工艺路线简单，冻干时间短，操作方便，重现性好，所得产品有关物质低，质量可控，冻干品复溶后澄明度好，成形性良好。质量稳定可控，易于实现产业化生产，并能产生可观的经济和社会效益。
文档编号A61P35/00GK102144981SQ20111008610
公开日2011年8月10日 申请日期2011年4月7日 优先权日2011年4月7日
发明者钟正明, 马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司