一种制备头孢曲松钠的方法
【专利摘要】本发明涉及一种新型的、绿色的、低成本合成头孢曲松钠的方法：首先，在合成7-ACT的过程中以碳酸二甲酯作为反应溶媒，采用三氟化硼-碳酸二甲酯作为催化剂，取代了成本高、毒性大的乙腈的使用；其次，在合成头孢曲松钠的过程中，采用乙醇和水的反应体系来进行，并且得到了高收率和高质量的头孢曲松钠。
【专利说明】一种制备头孢曲松钠的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备领域，具体涉及头孢曲松钠的制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢曲松钠(Ceftriaxone Sodium,结构式1，简称CTR)，化学名为(6R，7R) -7- [ (Z) -2-氨基-4噻唑基)-2 (甲氧亚氨基乙酰胺基]-8-氧-5-硫-1氮杂[4，2，O]-辛-2-烯-2-甲酸二钠盐，结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种头孢曲松钠的制备方法，包括: 步骤(1).7-氨基头孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反应，生成7-ACT ； 步骤(2).7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元体系中合成头孢曲松钠。
2.如权利要求1所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中7-氨基头孢烷酸与碳酸二甲酯的摩尔投料比为1: 5~10。
3.如权利要求2所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中7-氨基头孢烷酸与碳酸二甲酯的摩尔投料比为1: 5.71。
4.如权利要求3所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中还包括加入了 EDTA-Na2,反应时间为40分钟~60分钟。
5.如权利要求4所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中反应时间为50分钟。
6.如权利要求1所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中PH为3.8-4.0。
7.如权利要求1所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中乙醇与水的比例为(20-10): 1。
8.如权利要求7所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中乙醇与水的比例为15:1。
9.如权利要求8所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中还包括加入了 EDTA-Na2、偏重亚硫酸钠或三乙胺中的一种或几种。
10.如权利要求9所述的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中三乙胺最后加入，同时控制温度为O~5°C。
【文档编号】C07D501/36GK103539803SQ201310328570
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年7月27日 优先权日:2013年7月27日
【发明者】张鹏, 王建军, 肖鸿, 江跃, 江晓漫 申请人:珠海保税区丽珠合成制药有限公司