注射用头孢曲松钠的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用药品制备工艺领域，具体地，涉及一种注射用头孢曲松钠的制备工艺。
【背景技术】
[0002]头孢曲松钠，化学名为(6R，7R)-7-[ (Z) _2_氨基_4噻唑基-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]_8_氧-5-硫-1-氮杂[4，2，O] -辛-2-烯~2~甲酸二钠盐。
[0003]头孢曲松钠是第三代头孢菌素类中的长效抗生素药物，它对许多哦革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有杀菌作用，而且对细菌产生的大多数内酰胺酶高度稳定，从而增强了其抗菌作用。临床上广泛应用于对本品敏感的呼吸道感染、泌尿系统感染、包括肾孟肾炎与淋炎、脑膜炎、烧伤感染、术后感染、骨关节、软组织、皮肤及伤口感染、腹部感染等及手术期感染预防，目前以作为治疗淋病的第一线药物，也是国家批准的22种临床应用的头孢类抗生素制剂品种之一。
[0004]如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。注射用头孢曲松钠最为一个现有的注射用剂，其处方单一，确保其药品的效果和安全主要途径就是通过对其制备工艺进行控制。
[0005]现有的注射用头孢曲松钠的制备工艺易导致注射用头孢曲松钠内引入杂质，进而影响注射用头孢曲松钠的药用效果。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种的注射用头孢曲松钠的制备工艺，以克服现有的注射用头孢曲松钠的制备工艺易导致注射用头孢曲松钠内引入杂质的问题。
[0007]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:注射用头孢曲松钠的制备工艺，包括以下步骤:
(1)、头孢曲松钠的合成:7_氨基头孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反应，生成7-ACT，再将7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元体系中合成头孢曲松钠湿品；
(2)、将合成的头孢曲松钠湿品烘干并粉碎制备成粉末状；
(3)、头孢曲松钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢曲松钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C?100°C的
热水浸泡30min-60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌，然后将头孢曲松钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。现有的头孢曲松钠在制备得到过程中，由于对试剂瓶的清洁不彻底，易导致在试剂瓶内壁残留其它类型的粉针剂，进而在头孢曲松钠内引入杂质，进而影响到头孢曲松钠的药用效果，本发明对试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C?100°C的热水浸泡30min-60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌，避免了试剂瓶内壁残留其它类型的粉针剂，进而避免了头孢曲松钠在制备过程中因引入杂质导致的头孢曲松钠药效降低的问题。
[0008]进一步地，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C的热水浸泡60min，然后再用25 0C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。实验证明，粉针剂在80 °C的热水浸泡60min能彻底的溶解，进一步的提高了试剂瓶的清洁质量。
[0009]进一步地，灭菌采用干热灭菌。干热灭菌的灭菌效果好且不会导致试剂瓶内的潮湿。
[0010]进一步地，试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理。避免胶塞影响到试剂瓶的使用。
[0011]进一步地，铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
[0012]综上，本发明的有益效果是:
1、本发明对试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80 °C?100 0C的热水浸泡30min-60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌，避免了试剂瓶内壁残留其它类型的粉针剂，进而避免了头孢曲松钠在制备过程中因引入杂质导致的头孢曲松钠药效降低的问题。
[0013]2、本发明在头孢曲松钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，从使用设备到工作环境都进行灭菌处理，避免在制备过程中导致的头孢曲松钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题。
[0014]3、本发明通过对试剂瓶、扎盖用的胶塞和铝盖均进行灭菌处理，避免了因试剂瓶导致的头孢曲松钠的性能受损的问题。
【具体实施方式】
[0015]下面结合实施例，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0016]实施例:
注射用头孢曲松钠的制备工艺，包括以下步骤:
(1)、头孢曲松钠的合成:7_氨基头孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反应，生成7-ACT，再将7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元体系中合成头孢曲松钠湿品；
(2)、将合成的头孢曲松钠湿品烘干并粉碎制备成粉末状；
(3)、头孢曲松钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢曲松钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C的热水浸泡60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、干热灭菌，然后将头孢曲松钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包，所述试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理，所述铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
[0017]如上所述，可较好的实现本发明。
【主权项】
1.注射用头孢曲松钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤: (1)、头孢曲松钠的合成:7_氨基头孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反应，生成7-ACT，再将7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元体系中合成头孢曲松钠湿品； (2)、将合成的头孢曲松钠湿品烘干并粉碎制备成粉末状； (3)、头孢曲松钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢曲松钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C?100°C的 热水浸泡30min-60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌，然后将头孢曲松钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。
2.根据权利要求1所述的注射用头孢曲松钠的制备工艺，其特征在于，所述试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C的热水浸泡60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。
3.根据权利要求1或2所述的注射用头孢曲松钠的制备工艺，其特征在于，所述灭菌采用干热灭菌。
4.根据权利要求3所述的注射用头孢曲松钠的制备工艺，其特征在于，所述试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理。
5.根据权利要求4所述的注射用头孢曲松钠的制备工艺，其特征在于，所述铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
【专利摘要】本发明涉及注射用头孢曲松钠的制备工艺，包括以下步骤：头孢曲松钠湿品的合成；将合成的头孢曲松钠湿品烘干并粉碎制备成粉末状；头孢曲松钠粉末的制备工艺：首先清洗用于盛装头孢曲松钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80℃～100℃的热水浸泡30min-60min，然后再用25℃的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌然后将头孢曲松钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶，充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检。本发明克服了现有的注射用头孢曲松钠的制备工艺易导致注射用头孢曲松钠内引入杂质的问题。
【IPC分类】A61K9-14, C07D501-36, A61P31-04, A61K31-546, C07D501-06, A61J3-02
【公开号】CN104771366
【申请号】CN201510200596
【发明人】刘萍, 王强, 张静文
【申请人】四川制药制剂有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年4月27日