专利名称：一种中药复方注射剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别涉及中药复方注射剂的制备方法。
背景技术：
中药注射剂一般是在提取单味中药中的有效部位后制成的注射剂，或者将中药复方中的单味药单独提取有效部位后再配制成注射剂。这是因为中药复方的成分复杂，单味中药的提取相对较为简单。但是，按照传统的中医药理论，复方中药讲究的是配伍，配伍的作用不仅体现在被人体吸收后的各个成分相互作用于机体组织，而且体现在不同中药间的成分在共煎中出现的成分发生变化如聚合、分解、水解等，甚至产生新的活性成分，因此，分别提取和合并提取复方中药可能会造成药效的不同。从工艺上看，合并提取一般也较分别提取复方中药中的各味药简单的多。另外，中药注射剂必须对杂质进行严格控制，单味或复方中药提取后必须经过进一步精制才能制成注射剂，而精制方法目前大多采用树脂法如大孔吸附树脂等。大孔吸附树脂虽然是富集有效成分、去除杂质的一种有效纯化精制方法，但是其致孔剂和降解物的毒性问题阻碍了它的应用。2000年11月28日，国家药品审评中心组织召开了“大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会”，会议指出，中药注射剂采用大孔树脂纯化应慎重，需提供充足的依据，确保经树脂纯化药物的安全性和有效性；注射剂纯化用大孔树脂，应选用同类树脂中有机残留物量最低者，或采用注射剂专用树脂。可见，如果在中药注射剂的工艺中应用大孔吸附树脂，则必须单独制定树脂使用前对致孔剂、降解物的处理方法和检测方法，制定苯、甲苯等的质量控制标准，才有可能通过了国家食品药品监督管理局的新药审评。这样，不仅树脂的来源、质量、再生和稳定程度的控制难度加大，成本也大幅上升。避免使用大孔吸附树脂成为中药注射剂制备工艺中的难点之一。
超滤技术是一种膜分离技术，其基本原理是利用膜孔选择性筛分性能，以分离、提纯和浓缩物质。由于超滤方法为物理方法，具有不须反复加热，没有“相态”变化，破坏有效成分的可能性较其它通用方法为少，工艺流程短等特点，因而其应用于提取中药有效成分的研究日益活跃。超滤技术应用于中药制剂的生产虽有其独特的优点，但其推广应用的程度仍然十分有限，主要是因为影响超滤效果的因素很多，例如膜组件的选择，工艺参数的确定及超滤器使用后的清洗方法等，目前有关超滤技术应用于中药制剂特别是注射剂方面的报道大多来源于实验室研究，并没有提出工业化生产的可行性及其具体的工艺操作条件。寻找适合中药注射剂工业化生产的超滤工艺操作条件成为人们努力的目标。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药复方注射剂的制备方法，该方法能较大程度地祛除杂质和保留有效成分，可操作性强，解决了工业化生产超滤工艺条件可操作性差的难题。
本发明中药复方注射剂的制备方法是通过下述技术步骤实现的(1)将中药药材经提取制成提取液；(2)初步澄清处理；(3)超滤；(4)超滤液浓缩，制成注射剂。
上述技术步骤(1)中，所述中药药材以需要经过提取超滤处理的药味计，一般为2～15味药，优选为2～10味药，最佳为2～5味药，既可以多味中药药材合并提取，也可以有一些药味单独提取，但至少有两味中药在一起合并提取。所述经提取制成提取液，可用水或有机溶剂或两者混合对中药进行提取制成其取液，其中有机溶剂可用一般常规应用的有机溶剂，优选醇类有机溶剂，最佳为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇。提取液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的初步澄清处理。
上述技术步骤(2)中，所述初步澄清处理可用一般的材料如纱布、丝绢等进行粗滤，也可用较专业的材料如陶瓷膜进行微滤，也可经高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖絮凝澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去药液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部份杂质。既可单用上述澄清方法，也可联合应用，例如粗滤-吸附澄清，吸附澄清-高速离心，粗滤-微滤，粗滤-醇沉等。初步澄清处理的溶液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的超滤；优选不进行浓缩即进行下一步的超滤。
本发明技术步骤(3)中，超滤所用的超滤膜可为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、氰乙基醋酸纤维素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞侧基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亚胺膜(N)、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纤维素(PAN/CA)共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜。优选为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超滤膜的截留分子量一般为6000～80000，优选为10000～70000，最佳为20000～50000。
超滤既可采用错流过滤，也可采用死端过滤，但优选错流过滤。
超滤工艺的操作条件如下(1)超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，优选为0.1～0.35MPa，最佳为0.25～0.35MPa；超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2MPa。
(2)料液流速为1.0～4.0米/秒，优选为2.0～3.0米/秒。超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0～2.0米/秒。
(3)在超滤系统中间歇通入高压惰性气体如氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
(4)料液温度为15～50℃，优选为20～40℃。
(5)当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；优选为当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
(6)料液的pH值控制在5～9，优选为6.0～7.5；(7)反冲洗条件反冲洗压力为1.5～2.5MPa，反冲洗周期为0.5～1.5小时、反冲洗时间为1分钟～10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，一般是工作10～20分钟，反冲30秒～3分钟。
(8)化学清洗周期为0.5月～2月，化学清洗药剂一般为稀酸、稀碱、表面活性剂，优选为稀碱，例如0.5％～4.0％氢氧化钠，1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液等，pH值为11，清洗工作压力为0.05～1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
在超滤过程中，既可单独使用周期性压力波动或者周期性流量波动或者周期性通入惰性气体，也可联合使用，即周期性压力波动和周期性流量波动联合使用，或者周期性压力波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者周期性流量波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者三者一起联合使用。
当药味较多时，也可采用2～3级超滤法，其一级超滤膜、二级超滤膜、三级超滤膜的截留分子量依次减小。
本发明技术步骤(4)中，将超滤液浓缩后，再按常规方法制备成注射剂，例如可以冷冻干燥或喷雾干燥的方法制成粉针剂，也可以不经干燥步骤而直接将滤液制成水针剂。
本发明的中药复方注射剂的制备方法，具有以下优势(1)在工艺方法上具有很强的可操作性；(2)该方法不使用大孔吸附树脂，不仅避免了使用大孔吸附树脂工艺的毒性问题，而且在有效成分富集和除杂效果上比使用大孔吸附树脂工艺优越或与之相近；(3)能较大程度地祛除中药中的杂质；(4)能极大程度地保留有效成分，效果好。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。这些实施例仅用于例举的目的，而不是以任何方式限制本发明。
实施例一原料丹参300g、牡丹皮150g辅料甘露醇30g丹参和牡丹皮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇使药液含醇浓度在75％，静置10小时。取醇沉后药液的上清液，将此液体用截留分子量为50000的三醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液制成水针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2小时通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二原料丹参410g、三七80g、冰片2.6g辅料甘露醇25g取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在70％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，将此液体用截留分子量为40000的聚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液冷冻干燥，加入冰片，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.15MPa。料液流速为3.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2小时通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在8.0。反冲洗压力为2.0MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三原料丹参350g、川芎160g、苏合香5.2g辅料右旋糖酐30g川芎提取挥发油，川芎挥发油中加入0.5％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；川芎提取挥发油后的残渣与丹参加5倍量水，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液；滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在70％，静置12小时，滤取上清液。滤液与川芎包合物合并，用截留分子量为20000的磺化聚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入右旋糖酐，溶解，溶液喷雾干燥，加入苏合香，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.25MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.35kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。料液流速为1.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/12时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为2.0％氢氧化钠溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例四原料丹参350g、川芎160g、冰片2.6g辅料甘露醇25g、硫代硫酸钠2g川芎提取挥发油，川芎挥发油中加入0.5％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；川芎提取挥发油后的残渣与丹参加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，合并提取液，滤过。滤液与川芎包合物合并，用截留分子量为30000的聚谜砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇和硫代硫酸钠，溶解，溶液冷冻干燥，加入冰片，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.4MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。料液流速为3.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2小时通气一次，每次1分钟。料液温度为30℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
试验例1 不同工艺方法的有效成分含量比较(一)工艺方法1.水提法实施例四中未经超滤的方法，即取经粗粉碎的丹参、川芎提取挥发油后的残渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，合并提取液，滤过；滤液浓缩至相对密度为1.36(55℃)的浸膏。
2.水提醇沉法实施例三中未经超滤的方法，即将粗粉碎的丹参、川芎提取挥发油后的残渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液；滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在70％，静置12小时，滤取上清液；滤液浓缩至相对密度为1.36(55℃)的浸膏。
3.水提树脂法取经粗粉碎的丹参、川芎提取挥发油后的残渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，合并提取液，滤过；滤液浓缩至相对密度约为0.9的浸膏。浸膏加适量水溶解后，上D101大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，弃水液，继续用95％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液浓缩至相对密度为1.36(55℃)的浸膏。
4.水提超滤法实施例四中水提超滤的方法，超滤液浓缩得到相对密度为1.36(55℃)的浸膏。
(二)不同工艺方法的成分含量的比较1.丹参素测定方法参见张文生等“反相高效液相色谱法测定丹参提取物中丹参素、原儿茶醛和丹酣酸B的含量”(药物分析杂志，2003，23(6)457～458)2.结果水提法的提取物重量较大，水提醇沉法的有效成分损失较大；而超滤法既能有效减少提取物的含量，又能有效地富集有效成分，是制备剂量小而有效药物的良好工艺方法。见表1。
表1
实验例2 本发明药物(实施例四之药物)治疗冠心病心绞痛的临床观察1资料与方法1.1病例选择 100例冠心病心绞痛患者中，男53例，女47例，年龄35～55岁35例，56～70岁65例，平均年龄51.3岁，病程2.5年，其中伴有高血压者39例，II型糖尿病6例。所有患者均符合WTO关于缺血性心脏病诊断的命名及标准，其中稳定性心绞痛46例，不稳定心绞痛54例。随机分为治疗组和对照组，每组50例，两组性别、病史、年龄无明显差异。
1.2结药方法 除合并有原发病(高血压、常规用降压药)、糖尿病(常规控制饮食用降糖药)。凡入选病例治疗期间原则上要求停用其它治疗冠心病药物。治疗组给予本发明药物，用量为每500ml液体中加入200mg(相当于含生药量30g)，每日一次静脉点滴，共14天。对照组给予复方丹参注射液，用量为每500ml液体中加入15ml(每毫升含生药量2g)，每日一次静脉点滴，共14天。
1.3观察内容 服用丹参滴丸前后询问临床症状和不良反应。记录血压，做常规12导联心电图以及血、尿常规、肝肾功能检测。
1.4疗效评定标准 根据中华人民共和国卫生部药政局指定的《心脑血管药物临床研究指导原则》评定。症状疗效评定标准显效，同等劳动能力不引起心绞痛发作或发作次数减少70％以上，一般活动无胸闷症状；有效，心绞痛发作次数、胸闷症状减轻50％～70％；无效，用药后以上情况无明显变化。心电图疗效评定标准显效，静息心电图缺血表现恢复正常；有效，静息心电图缺血性ST段下降，治疗后回升1mm以上，但未正常，下壁及左胸导联倒置T波变浅达1mm以上；无效，静息心电图与治疗前基本相同。
2结果2.1治疗组与对照组疗效比较见表2、表3。
表2 本发明药物治疗心绞痛症状疗效与对照组比较
表3 本发明药物治疗心绞痛心电图疗效与对照组比较
实施例五原料丹参500g、三七100g、苏合香3.5g辅料乳糖30g取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入0.75g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时；提取液中加入壳聚糖絮凝剂，静置12小时，滤过。滤液用截留分子量为20000的磺化聚醚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入乳糖，溶解，溶液冷冻干燥，加入苏合香，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.3MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.3kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。料液流速为2.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒。料液温度为45℃，当料液原液被浓缩1/11时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠溶液，pH值为10，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例六原料丹参450g、赤芍141g、冰片8g。
辅料山梨醇15g用60％乙醇加热提取丹参和赤芍2次，每次2小时，合并提取液，高速离心后分取上清液。将上清液用截留分子量为30000的聚砜酰胺膜进行超滤，在所得的超滤液中加入山梨醇，溶解，溶液冷冻干燥，加入冰片，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用死端过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.3MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。料液流速为3.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2小时通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/14时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在8.0。反冲洗压力为2.0MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例七原料丹参200g、三七200g、降香油1.75ml原料葡萄糖30g、甘氨酸钠3g降香油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用。取经粗粉碎的丹参、三七药材，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时；提取液中加入ZTC1+1天然澄清剂，混匀，静置12小时，离心，取上清液。合并上清液和包合物溶液，用截留分子量为40000的聚丙烯腈膜进行超滤，在所得的超滤液中加入葡萄糖和甘氨酸钠，溶解，溶液喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.4MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例八原料丹参450g、三七141g、冰片8g、红花50g辅料氯化钠23g
用70％乙醇加热(90℃)提取丹参、三七和红花2次，每次2小时，合并提取液，用陶瓷膜进行微滤，收集滤液。滤液用截留分子量为10000的氰乙基醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入氯化钠，溶解，溶液冷冻干燥，加入冰片，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。料液流速为4.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0米/秒。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在9。反冲洗压力为2.0MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠溶液，pH值为12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例九原料丹参110g、三七30g，黄芪430g、降香100g辅料右旋糖酐26g取降香，加5倍量水，回流提取5小时，收集挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用。将经粉碎的黄芪、丹参、三七，加水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至900ml，加入95％乙醇，使醇浓度达到70％，静置24小时，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入右旋糖酐，溶解，溶液制成水针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。料液流速为4.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2小时通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在9。反冲洗压力为2.0MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十原料丹参450g、三七141g、冰片8g、党参100g用70％乙醇加热提取丹参、三七、党参2次，每次2小时，合并提取液，用陶瓷膜进行微滤，收集滤液。滤液用截留分子量为50000的聚砜酰胺膜进行超滤，将所得的超滤液冷冻干燥，加入冰片，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.30kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2小时通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为2％氢氧化钠溶液，pH值为12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十一原料川芎300g、葛根350g、苏合香10g辅料山梨醇35g、乙二胺四乙酸二钠3g川芎提取挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；川芎提取挥发油后的残渣与葛根用70％乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过。滤液用截留分子量为20000的聚偏氟乙烯膜进行超滤，在所得的超滤液中加入山梨醇和乙二胺四乙酸二钠，溶解，溶液冷冻干燥，加入苏合香，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.2MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/12时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5小时、反冲洗时间为10分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20分钟，反冲3分钟。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.5MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十二原料酸枣仁(炒)250g、丹参50g、五味子(醋炙)50g辅料甘露醇15g酸枣仁(炒)、丹参、五味子粉碎成粗粉，加水超声提取二次，每次40分钟，合并提取液，加入101果汁澄清剂，静置12小时，取上清液。上清液用截留分子量为10000的聚酰亚胺膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。料液流速为2.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为4.0％氢氧化钠溶液，pH值为10，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十三原料三七100g、红花100g、川芎200g辅料葡萄糖20g
三七和川芎粉碎成粗粉，加水煎煮2小时，滤过，滤液另存，药渣与红花加水煎煮二次，每次1小时，合并三次煎液，用丝绢进行粗滤。滤液用截留分子量为70000的纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入葡萄糖，溶解，溶液制成水针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.3MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为3.0％氢氧化钠溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十四原料瓜蒌360g、香附180g、淫羊藿180g辅料右旋糖酐25g瓜蒌、香附、淫羊藿粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。滤液用截留分子量为8000的酚酞侧基聚芳砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入右旋糖酐，溶解，溶液喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。料液温度为45℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7.0。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为2.0％氢氧化钠溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十五原料丹参500g、川芎500g、葛根500g辅料水解明胶35g丹参、川芎、葛根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时合并煎液，提取液用纱布滤过。滤液用截留分子量为9000的甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜进行超滤，在所得的超滤液中加入水解明胶，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。料液流速为3.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/12时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十六原料麦冬300g、赤芍300g、北沙参300g、三七200g。
辅料乳糖30g麦冬、北沙参、三七加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为65％，静置，滤过，滤液备用；赤芍加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，用1％氢氧化钠溶液调节pH值至8，加2％明胶溶液适量，使沉淀完全，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为65％，静置，滤过，滤液备用。合并上述滤液，滤液用截留分子量为20000的聚丙烯腈-二醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入乳糖，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十七原料黄芪350g、桂枝150g、丹参250g、葛根250g辅料甘露醇35g、硫代硫酸钠3g桂枝蒸镏提取挥发油，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣与黄芪、丹参、葛根加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，滤过，滤液用截留分子量为10000的二醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇和硫代硫酸钠，溶解，溶液制成输液剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.1MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％氢氧化钠溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.1MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例十八原料山楂270g、丹参200g、葛根300g、三七90g、木香50g原料甘露醇30g山楂、丹参、葛根、三七、木香粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，加入蛋清絮凝剂，精置12小时，离心，取上清液；上清液用截留分子量为20000的二醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液冷冻干燥或喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.1MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。料液流速为2.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩至相对密度为1.20的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，干燥，制成颗粒1000g，即得。
实施例十九原料丹参300g、当归150g、枳壳150g、三七200g、生姜300g辅料葡萄糖25g丹参、当归、枳壳、三七粉碎成粗粉，生姜切成薄片，加50％乙醇超声提取2次，每次60分钟，合并提取液，滤过。滤液用截留分子量为70000的三醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入葡萄糖，溶解，溶液喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.1MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.3kPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/11时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为4.0％氢氧化钠，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十原料赤芍335.4g、丹参670.8g、降香223.6g、红花335.4g、川芎335.4g辅料葡萄糖23g、盐酸半胱氨酸5g
赤芍、丹参加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，合并滤液，备用。碎断的降香与川芎提取挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；其残渣加水煎煮2小时，煎液滤过，备用。红花加水温浸两次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸液，滤过，备用；将上述各滤液合并，用截留分子量为20000的磺化聚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入葡萄糖和盐酸半胱氨酸，溶解，溶液制成水针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.25MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.15MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为20℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十一原料丹参200g、白芍2000g、刺五加1000g、郁金300g、山楂2000g辅料甘露醇60g山楂用乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，备用；丹参、白芍、刺五加、郁金加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度至1.20，加入乙醇使醇含量达70％，静置过夜，滤取上清液，与上述山楂提取液合并，滤过。滤液用截留分子量为10000的聚砜酰胺膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.3MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。料液流速为3.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/12时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十二原料三七134g、川芎335g、红花134g、丹参67g、泽泻67g、刺五加浸膏粉31g辅料山梨醇25g川芎提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；其药渣与红花、丹参、泽泻、三七，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时合并煎液，滤过。合并上述溶液，溶入刺五加浸膏粉，溶液用截留分子量为30000的聚醚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入山梨醇，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.4MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为3.0％氢氧化钠溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十三原料丹参250g、三七200g、冰片5g、藤合欢1000g、木香200g、苏合香5g辅料右旋糖酐35g丹参、三七、藤合欢、木香粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚偏氟乙烯膜进行超滤，在所得的超滤液中加入右旋糖酐，溶解，溶液冷冻干燥，加入冰片和苏合香，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为45℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十四原料丹参500g、川芎250g、赤芍250g、红花250g、香附125g、木香125g、山楂60g辅料甘露醇40g以上七味，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过。滤液进行二级超滤，第一级为截留分子量为80000的聚丙烯腈膜，第二级为截留分子量为10000的聚丙烯腈膜，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2MPa。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为3.0％氢氧化钠溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十五原料人参180g、麦冬180g、五味子(醋炙)60g、丹参300g、赤芍240g、郁金200g、三七粉60g辅料乳糖40g
以上七味，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，加入壳聚糖絮凝澄清剂，静置24小时，离心，取上清液。上清液用截留分子量为30000的磺化聚醚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入乳糖，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.3kPa。料液流速为2.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为45℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十六原料党参150g、黄芪150g、红花100g、当归100g、川芎100g、三棱100g、蒲黄100g辅料氯化钠30g、硫代硫酸钠3g取蒲黄以布袋包好，同党参、黄芪、归归、川芎、三梭加水煎煮二次，第一次2小时，第二次煎煮1.5小时后，再加入红花煎煮30分钟，合并滤液，用纱布滤过。滤液用截留分子量为60000的二醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入氯化钠和硫代硫酸钠，溶解，溶液制成输液剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十七原料丹参300g、槐花150g、川芎150g、三七54g、红花150g、降香150g、赤芍150g辅料甘露醇40g川芎、红花、降香分别提取挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；其残渣与丹参、槐花、三七、赤芍，加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过。滤液和包合物溶液合并，用截留分子量为50000的三醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.15MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在7.5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为4.0％氢氧化钠溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十八原料川芎400g、制何首乌534g、黄精(制)534g、红花400g、淫羊藿400g、五灵脂(醋制)267g、丹参400g辅料甘露醇45g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.24，加乙醇使含醇量达50％，静置，滤取上清液。上清液用截留分子量为30000的聚偏氟乙烯膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液喷雾干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.4MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为3.0％氢氧化钠溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例二十九原料刺五加225g、制何首乌195g、泽泻195g、黄芪175g、生晒参35g、石菖蒲60g、丹参170g、三七60g辅料右旋糖酐35g、氨基乙酸3g以上八味，加70％乙醇超声提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过。滤液进行二级超滤，第一级为截留分子量为70000的聚砜膜，第二级为截留分子量为10000的二醋酸纤维素膜，在所得的超滤液中加入右旋糖酐和氨基乙酸，溶解，溶液制成输液剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.35kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十原料山楂300g、制何首乌430g、丹参430g、葛根177g、瓜蒌517g、决明子430g、氯贝酸铝50g、维生素C 20g
辅料甘露醇45g葛根粉碎成粗粉，加5倍量乙醇加热回流提取两次，每次4小时，合并提取液，滤过，滤液备用；山楂、何首乌、丹参、瓜蒌、决明子加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量之比为1∶1，放冷，加入乙醇使其含醇量达70％，搅匀，放置48小时，滤过，滤液与上述葛根提取液合并。滤液溶入氯贝酸铝和维生素，再用截留分子量为20000的聚砜膜进行超滤，在所得的超滤液中加入甘露醇，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.3MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十一原料川芎100g、藁本60g、细辛30g、白芷100g、丹参100g、葛根100g、钩藤100g辅料水解明胶25g川芎、细辛提取挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；其残渣与藁本、白芷、丹参、葛根、钩藤加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过。滤液和包合物溶液合并，用截留分子量为20000的二醋酸纤维素膜进行超滤，在所得的超滤液中加入水解明胶，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.3kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压。料液温度为35℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的pH值控制在6。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十二原料当归185g、决明子185g、钩藤125g、牛膝125g、丹参100g、葛根100g、槐花100g、毛冬青100g、夏枯草100g、三七60g辅料甘露醇45g、磷酸二氢钠3g以上十味加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，滤过。滤液进行二级超滤，第一级用截留分子量为70000的二醋酸纤维素膜，第二级用截留分子量为10000的二醋酸纤维素膜，在所得的超滤液中加入甘露醇和磷酸二氢钠，溶解，溶液制成水针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.4MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在5。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十三原料丹参100g、川芎100g、赤芍200g、红花80g、当归80g、太子参80g、薤白80g、瓜蒌皮80g、远志(甘草制)60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草(蜜炙)60g辅料葡萄糖35g、氯化钠35g红花用75℃温水浸渍二次，每次2小时，合并浸液，浸液备用；降香和川芎提取挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用；其残渣与丹参、赤芍、当归、太子参、薤白、瓜蒌皮、远志、石菖蒲、甘草加水煎煮二次，每次3小时，与上述红花浸液合并，滤过。合并上述溶液，进行二级超滤，第一级用截留分子量为80000的聚偏氟乙烯膜，第二级用截留分子量为10000的二醋酸纤维素膜，在所得的超滤液中加入葡萄糖和氯化钠，溶解，溶液制成输液剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.3kPa。料液流速为2.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为3％氢氧化钠溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十四原料黄芪150g、党参80g、麦冬80g、何首乌60g、淫羊藿100g、葛根120g、当归80g、丹参100g、皂角刺60g、海藻60g、昆布60g、牡蛎60g、枳实50g辅料右旋糖酐30g、焦亚硫酸钠5g取葛根、丹参，于70％乙醇中加热回流提取二次，每次1小时，合并乙醇提取液；将乙醇提取后的药渣与黄芪等十一味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1500ml，合并乙醇提取液与水提取液，加乙醇使含醇量达65％，冷藏48小时，滤过。滤液进行二级超滤，第一级用截留分子量为70000的磺化聚砜膜，第二级用截留分子量为10000的二醋酸纤维素膜，在所得的超滤液中加入右旋糖酐和焦亚硫酸钠，溶解，溶液冷冻干燥，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.1MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压。料液温度为30℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十五原料丹参80g、赤芍60g、制何首乌60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、红花40g、泽泻60g、牛膝60g、地龙60g、郁金6g、远志(蜜炙)60g、九节菖蒲60g、酸枣仁(炒)40g、甘草40g辅料甘露醇45g、蛋氨酸5g、维生素C4g以上丹参等十五味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过。滤液进行三级超滤，第一级用截留分子量为80000的二醋酸纤维素膜，第二级用截留分子量为20000的二醋酸纤维素膜，第三级用截留分子量为6000的磺化聚砜膜，在所得的超滤液中加入甘露醇、蛋氨酸和维生素C，溶解，溶液制成输液剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.35MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为30℃，当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
实施例三十六原料鸡血藤50g、桃仁10g、丹参50g、赤芍25g、红花20g、降香20g、郁金25g、三七50g、川芎15g、木香20g、石菖蒲25g、枸杞子50g、黄精(酒炙)100g、人参25g、麦冬50g、冰片5g辅料甘露醇45g、甘氨酸钠10g丹参、赤芍、石菖蒲、郁金、人参、三七、鸡血藤、麦冬、桃仁加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液备用。黄精、川芎、红花、枸杞子用70％乙醇回流二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤液备用。木香、降香提取挥发油，挥发油中加入0.3％羟丙基-β-环糊精水溶液，搅拌溶解，滤过，制成包合物溶液，备用。合并以上各滤液，滤液进行三级超滤，第一级用截留分子量为70000的二醋酸纤维素膜，第二级用截留分子量为20000的二醋酸纤维素膜，第三级用截留分子量为8000的聚砜酰胺膜，在所得的超滤液中加入甘露醇和甘氨酸钠，溶解，溶液冷冻干燥，加入冰片，混匀，制成粉针剂。
超滤方式采用错流过滤，其工艺操作条件为超滤的进液口压力为0.4MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.4kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1MPa。料液流速为2.0米/秒，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0米/秒，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5小时通气一次，每次1分钟。料液温度为25℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的pH值控制在7。反冲洗压力为1.5MPa，反冲洗周期为0.5小时、反冲洗时间为1分钟。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10分钟，反冲30秒。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为4.0％氢氧化钠溶液，pH值为11，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
权利要求
1.一种中药复方注射剂的制备方法，包括以下步骤(1)将中药药材经提取制成提取液；(2)初步澄清处理；(3)超滤；(4)超滤液浓缩，制备成注射剂；其中，超滤的操作条件为超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～0.5kPa；料液温度为15～50℃；料液的pH值控制在5～9；当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
2.根据权利要求1所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中中药药材的药味为2～15味药，其中至少有两味中药在一起合并提取。
3.根据权利要求2所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中复方丹参药材的药味为2～10味药，其中至少有两味中药在一起合并提取。
4.根据权利要求1所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中初步澄清处理采用粗滤，或者采用微滤，或者采用离心，或者采用絮凝剂吸附澄清，或者采用醇沉法祛杂，或者两两联合或多项联合使用上述澄清方法。
5.根据权利要求1所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述超滤所用的超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜；上述超滤膜的截留分子量为6000～80000。
6.根据权利要求5所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述超滤所用的超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超滤膜的截留分子量为10000～70000。
7.根据权利要求1所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述超滤为错流过滤或死端过滤。
8.根据权利要求7所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述超滤为错流过滤。
9.根据权利要求1所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述超滤采用2～3级超滤法。
10.根据权利要求1～9任一权利要求所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于所述超滤的操作条件为超滤的进液口压力为0.1～0.35MPa；料液温度为20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
11.根据权利要求1～9任一权利要求所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤的过程中单独或者联合采用下述方法周期性压力波动、周期性流量波动、间歇地通入惰性气体。
12.根据权利要求11所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤过程中，超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；单独采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2MPa。
13.根据权利要求11所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤过程中，料液流速为1.0～4.0米/秒；单独采用周期性流量波动，流速波动差为1.0～2.0米/秒。
14.根据权利要求11所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤过程中，间歇地通入高压惰性气体，0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
15.根据权利要求11所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤的过程中，两两联合或者三者联合采用下述方法周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2Mpa；周期性流量波动，流速波动差为1.0～2.0米/秒；间歇地通入高压惰性气体，0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
16.根据权利要求1～9任一权利要求所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤的过程中或超滤后，进行反冲洗，其反冲洗条件为反冲洗压力为1.5～2.5MPa，反冲洗周期为0.5～1.5小时、反冲洗时间为1分钟～10分钟。
17.根据权利要求1～9任一权利要求所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，在所述超滤的过程中，将超滤组件并联，进行交替反冲，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，工作10～20分钟，反冲30秒～3分钟。
18.根据权利要求1-4所述的中药复方注射剂的制备方法，其特征在于，所述超滤所用的超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超滤膜的截留分子量为20000～50000；所述超滤为错流过滤；所述超滤的操作条件为超滤的进液口压力为0.25～0.35MPa；料液温度为20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；在所述超滤的过程中，超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；单独采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2Mpa；或者单独采用周期性流量波动，流速波动差为1.0～2.0米/秒；或者单独采用间歇地通入高压惰性气体，0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟；或者周期性压力波动与周期性流量波动联合使用；或者周期性压力波动与间歇地通入高压惰性气体联合使用；或者周期性流量波动与间歇地通入高压惰性气体联合使用；或者周期性压力波动、周期性流量波动与间歇地通入高压惰性气体三者联合使用。
全文摘要
本发明公开了一种中药复方注射剂的制备方法，该方法将中药提取液经初步澄清处理后，进行超滤，然后制备成注射剂；其中超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～0.5kPa，料液温度为15～50℃，料液的pH值控制在5～9；当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；并在超滤的过程中单独或者联合使用周期性压力波动、周期性流量波动、间歇地通入惰性气体以提高超滤效率；该方法能较大程度地祛除杂质和保留有效成分，可操作性强，解决了工业化生产超滤工艺条件可操作性差的难题。
文档编号B01D61/14GK1751675SQ20041007205
公开日2006年3月29日 申请日期2004年9月22日 优先权日2004年9月22日
发明者李旭, 郑永锋 申请人:天津天士力制药股份有限公司