一种醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法，包括以下步骤：将1-(4-苄氧基-苯基)-2-丙基-1-酮和金属溴盐加入有机溶剂中加热回流，反应结束后，冷却得反应液；反应液经处理得液体粗品，将液体粗品加入有机溶剂中加热回流0.5-2h，回流结束后经处理即得产品。本发明采用易得的金属溴盐代替单质溴进行溴化反应，提高了反应的选择性。本发明方法反应条件温和、选择性高、高效率的合成了醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮，所得产品产率高、纯度好，适合工业化生产。
【专利说明】一种醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法【技术领域】
[0001]本发明属于有机产品制备【技术领域】，具体涉及一种醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法。
【背景技术】
[0002]1-(4-苄氧基-苯基)-2_溴丙基-1-酮为合成醋酸巴多昔芬的关键中间体，是合成醋酸巴多昔芬的重要控制点。醋酸巴多昔芬药物的原研企业ASTRAZENECA UK LIMITED公开了一种该药物中间体的制备方法，该方法以溴素为溴代试剂，醋酸为溶剂进行制备。但溴素作为溴代试剂选择性差，难以控制；醋酸作为溶剂零度时反应难以操作(醋酸零度时为固态)，不适用于工业生产。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2_溴丙基-1-酮的制备方法。
[0004]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
一种醋酸巴多昔芬中间体1- (4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法，包括以下步骤:
(1)将1-(4-苄氧基-苯基)-2-丙基-1-酮和金属溴盐加入有机溶剂中加热回流，TLC板跟踪监测至1- (4-苄氧基-苯基)-2-丙基-1-酮反应完全，停止加热，反应结束后，冷却至室温(25°C)得反应液；
(2)反应液经处理(所述处理方法为砂芯漏斗抽滤，然后蒸出滤液中溶剂)得液体粗品，将液体粗品加入有机溶剂中加热回流0.5-2h，回流结束后经处理即得产品。
[0005]其中，所述1-(4-苄氧基-苯基)-2_丙基-1-酮和金属溴盐的质量比为1:(1-10)。
[0006]上述方法步骤(2)中回流结束后，冷却至0°C以下使产品结晶析出、抽滤洗涤，滤饼既为产品；所剩滤液再经回流、冷却、结晶得剩余产品。
[0007]上述方法中，所述金属溴盐为溴化铜。
[0008]上述方法中，所述有机溶剂为氯代烷烃类溶剂、胺类溶剂或醇类溶剂；较好的，所述有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯，甲酸甲酯，甲酸乙酯、乙酸甲酯、DMF、DME、NMP中的一种或几种；其中，有机溶剂的用量为任意比值。
[0009]本发明的合成路线如下:
【权利要求】
1.一种醋酸巴多昔芬中间体1- (4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将1-(4-苄氧基-苯基)-2-丙基-1-酮和金属溴盐加入有机溶剂中加热回流，反应结束后,冷却得反应液； (2)反应液经处理得液体粗品，将液体粗品加入有机溶剂中加热回流0.5-2h，回流结束后经处理即得产品； 其中，所述1-(4-苄氧基-苯基)-2-丙基-1-酮与金属溴盐的质量比为1: (1-10)。
2.如权利要求1所述醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中回流结束后，冷却至0°C以下结晶、抽滤即得产品。
3.如权利要求1或2所述醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法，其特征在于，所述金属溴盐为溴化铜。
4.如权利要求3所述一种醋酸巴多昔芬中间体1-(4-苄氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制备方法，所述有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、DMF、DME、N`MP中的一种或几种。
【文档编号】C07C49/84GK103483173SQ201310436798
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月24日 优先权日:2013年9月24日
【发明者】叶乾堂, 王阳光, 韩永春, 叶福林 申请人:河南海汇药物研究有限公司