一种醋酸巴多昔芬中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸巴多昔芬中间体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：步骤1，4-羟基苯甲醛S01和烷基化物S02缩合制备4-甲酰基苯氧基类衍生物M01；步骤2，4-甲酰基苯氧基类衍生物M01与4-苄氧基苯胺S03还原氨化制备N-（4-苯甲基）-4-苄氧基苯胺类衍生物M02；步骤3，N-（4-苯甲基）-4-苄氧基苯胺类衍生物M02与4’-苯甲氧基-2-溴苯丙酮S04成环制备5-苄氧基-2-（4-（苄氧基）苯基）-3-甲基-1H-吲哚衍生物M03。
【专利说明】一种醋酸巴多昔芬中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物合成【技术领域】，具体地，本发明涉及治疗或预防绝经后妇女骨质疏松症药物醋酸巴多昔芬的中间体合成方法。
【背景技术】
[0002]醋酸巴多昔芬(Bazedoxifene Acetate),化学名称为:1-[4_(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苄基]-2- (4-羟基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸盐，其结构
如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种如式M03的醋酸巴多昔芬中间体的制备方法，
2.如权利要求1中所述的制备方法，其中， 步骤I所述反应温度为40-55°C ;反应时间为4-7小时。 步骤2所述反应温度为30-35°C，反应时间为3-6小时。 步骤3所述反应温度为100-130°C，反应时间为3-6小时。
3.如权利要求1中所述的制备方法，其中， 步骤I所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠，反应溶剂为乙腈、四氢呋喃；， 步骤2所述还原剂为硼氢化钠，反应溶剂为C1-C4醇类， 步骤3所述碱为氢氧化钠、三乙胺、三丁胺，反应溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺。
4.如权利要求1中所述的制备方法，其中， 步骤I所述R1为氰基、酰胺基、C1-C8烷基链酯基、卤素；R2为氟、氯、溴、碘。
5.如权利要求1中所述的制备方法，其中， 步骤I所述反应温度为40-55°C ;反应时间为4-7小时，所述碱为碳酸钾，反应溶剂为乙腈，所述R1为C1-C8烷基链酯基；R2为溴 步骤2所述反应温度为30-35°C，反应时间为3-6小时，所述还原剂为硼氢化钠，反应溶剂为乙醇， 步骤3所述反应温度为100-130°C，反应时间为3-6小时，所述碱为三乙胺，反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
6.如权利要求1中所述的制备方法，其中， 步骤I所述反应温度为40-55°C ;反应时间为4-7小时，所述碱为碳酸钾，反应溶剂为乙腈，所述R1为乙酸乙酯基；R2为溴。
7.如权利要求1中所述的制备方法，其中， 步骤2所述4-甲醛苯基烷基醚MO 1、4-苄氧基苯胺S03和还原剂的摩尔比为1: 1:2_3。
8.如权利要求1中所述的制备方法，其特征在于，步骤如下: 4-(甲酰基苯氧基)-乙酸乙酯的制备
【文档编号】C07D209/12GK103739540SQ201410025111
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月20日 优先权日:2014年1月20日
【发明者】宋波, 高波, 李日东, 杨琰 申请人:华润赛科药业有限责任公司