一种巴多昔芬醋酸盐晶型a的制备方法
【专利摘要】巴多昔芬是一种新型的，通过严格筛选的，专门用于预防或治疗绝经后妇女骨质疏松并且对乳房和子宫几乎没有刺激的SERMs,就如同其它SERMs（他莫昔芬和雷洛昔芬）一样，对于靶组织中的ER起到激动或拮抗的双重作用。不管是临床前还是临床实验，都证明了该药有疗效好，副作用轻微，专一性强的特点，是今后治疗和预防妇女绝经后骨质疏松症的首选药物。其中，巴多昔芬醋酸盐晶型A相较于其它晶型（B,C,D）,具有更好的溶解性和生物利用度，是市售的首选晶型。本发明公开了一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法并以该方法对巴多昔芬醋酸盐晶型A进行制备。
【专利说明】—种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学制药【技术领域】，涉及一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法。
【背景技术】
[0002]巴多昔芬醋酸盐(bazedoxifene acetate,商品名:Conbriza),化学名:1-[4- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苄基]-2- (4-羟基苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸，结构式如下:
【权利要求】
1.一种制备巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，该方法包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤Ca)中，Pd/C催化剂含水量为50%~56%。
3.根据权利要求1所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤Ca)中，有机溶剂为乙酸乙酯与乙醇的混合体系。
4.根据权利要求1所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤(b )中，过滤时溶液中加入抗氧剂。
5.根据权利要求1所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤(c )中，所升高温度为:9(T95°C。
6.根据权利要求1所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤Cd )中，溶液中加入抗氧剂。
7.根据权利要求1-6所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤(c )中，溶剂是以乙醇为主体，通过乙酸乙酯、丙酮、环己烷、环庚烷等一种或多种溶剂的混合溶剂对其进行变性制得。
8.根据权利要求1所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，所述步骤Cd)中，合适温度为:-10^-50C ο
9.根据权利要求1-8所述的一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，其特征在于，其中所述干燥是在恒温减压干燥箱中进行的，干燥温度在5(T55°C，干燥时间5飞h，从而保持巴多昔芬醋酸盐晶型A的稳定性。
【文档编号】C07D209/12GK104030963SQ201410302552
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】吴勇, 海俐, 胥涛, 裴叔宸, 屈博毅 申请人:四川大学