一种工业化生产用反式对甲巯基肉桂醇的简捷合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种工业化生产用反式对甲巯基肉桂醇的简捷合成方法。该方法包括：苯甲硫醚与甲酰化试剂进行甲酰化反应制备对甲巯基苯甲醛；对甲巯基苯甲醛与乙醛在催化剂作用下缩合制得反式对甲巯基肉桂醛，然后，反式对甲巯基肉桂醛经还原得到反式对甲巯基肉桂醇。本发明的方法原料价廉易得，反应条件易于操作，且反应选择性高，产品成本低，安全、环保，适于工业化生产。
【专利说明】一种工业化生产用反式对甲巯基肉桂醇的简捷合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于工业化生产反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，属于药物化学【技术领域】。
【背景技术】
[0002]反式对甲巯基肉桂醇是合成反式对甲砜基肉桂醇的关键原料，而后者是合成抗菌素甲砜霉素和氟甲砜霉素等药物的关键中间体。反式对甲巯基肉桂醇结构式如式(I )所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，以苯甲硫醚为初始原料，包括步骤如下: (1)苯甲硫醚与甲酰化试剂于有机溶剂I中进行甲酰化反应，制得对巯基苯甲醛； 所述甲酰化试剂为N，N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷、固体光气、草酰氯或二光气任一种的组合； 所述的有机溶剂I选自N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或其混合； (2)在碱性催化剂存在下，将巯基苯甲醛与乙醛于有机溶剂II中进行羟醛缩合反应，制得反式对巯基肉桂醛； 所述的碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氟化钾、四丁基氢氧化铵之一或组合； 所述的有机溶剂II为四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇； (3)在还原剂存在下，将反式对巯基肉桂醛在有机溶剂II中，进行还原反应，得到反式对疏基肉桂醇； 所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或氰基硼氢化钠； 步骤(3)所述有机溶剂II与步骤(2)中有机溶剂II相同。
2.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述甲酰化试剂为N，N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷摩尔比(1.0-5):1的组合，或N，N-二甲基甲酰胺与固体光气摩尔比(3.0-9.0):1的组合。
3.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的有机溶剂I和苯甲硫醚的质量比为(0.8-3.5):1。
4.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的苯甲硫醚与甲酰化试剂中的三氯氧磷、固体光气、草酰氯或二光气的摩尔比为1: 1.0~1.8。
5.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的甲酰化反应按以下阶段进行:在零下10°c条件下，将甲酰化试剂中的三氯氧磷、固体光气、草酰氯或二光气滴加到苯甲硫醚、N，N-二甲基甲酰胺及有机溶剂I中，然后，于(TC下反应1-3小时，再升温至20°C反应1-3小时，然后升温至60-70°C反应1_3小时。
6.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述乙醛是质量比40~50%的乙醛水溶液或多聚乙醛。
7.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述对甲巯基苯甲醛与乙醛的摩尔比为1:1.0-2.0。
8.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(2)中，反应温度为O°C至有机溶剂II的回流温度。
9.如权利要求1所述的反式对甲巯基肉桂醇的合成方法，其特征在于步骤(3)中，所述反式对巯基肉桂醛和还原剂的摩尔比为1:0.25-0.5，反应温度为O°C至有机溶剂II的回流温度。
【文档编号】C07C323/19GK103787936SQ201410024852
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月20日 优先权日:2014年1月20日
【发明者】戚聿新, 陈军, 鞠立柱, 李新发 申请人:新发药业有限公司