一种十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯的人工合成方法，十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯具有作为抗微生物药物、抗寄生虫药物和抗生育药物的用途。本发明的人工合成方法，以四氢呋喃-3,4-二醇和式III所示化合物为原料，加入催化剂进行反应，形成十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯。本发明的合成方法工艺路线先进，反应条件温和，能够以克级规模制备产物，为其工业化生产奠定基础。
【专利说明】—种十八酸-四氢呋喃-3, 4- 二酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种合成方法，具体涉及一种茚楝油中提取的十八酸-四氢呋喃-3，4-二酯的合成方法。
【背景技术】
[0002]十八酸-四氢呋喃-3，4-二酯是首先被从茚楝油中分离提取得到的酯类化合物，已经被发现具有抗寄生虫活性、抗微生物活性和抗生育活性等(CN101602753A;Yong-Hua Du et al.Acaricidal activity of four fractions and octadecanoicacid-tetrahydrofuran-3, 4-diyl ester isolated from chloroform extracts of neem(Azadirachta indica)oil against Sarcoptes scabiei var.cuniculi larvae in vitr0.Verterinary parasitology，2009，163，175 ;Jiao Xu et al.The preparation of neemoil microemulsion(Azadirachta indica)and the comparison of acaricidal timebetween neem oil microemulsion and other formulations in vitr0.Verterinaryparasitology，2010，169，399 ;Yu_Qun Zhang et al.1solation and identification ofthe antibacterial active compound from petroleum ether extract of neem oil.Fitoterapia, 2010, 81，747)。但是，已报道的该化合物均是天然分离得到的产品，目前只能以毫克级微量得到，远远不能满足生物活性测试的要求。本发明通过人工合成的方法得到十八酸-四氢呋喃_3，4-二酯，其结构式如式I所示，以便大规模的制备化合物I，以方便和
满足各种生物活性的测试要求。
【权利要求】
1.一种十八酸-四氢呋喃-3，4-二酯的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，以式II所示的四氢呋喃_3，4-二醇和式III所示化合物为原料，加入催化剂进行反应，形成式I所示的十八酸-四氢呋喃_3，4- 二酯；
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述原料中四氢呋喃_3，4-二醇与式III所示化合物的摩尔比为1:2~1:3。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂与四氢呋喃_3，4-二醇的摩尔比为1:5~1:1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、乙酸乙酯、苯或甲苯。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂与原料的摩尔比为20 ~200:1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂为DCC/DMAP、EDC/吡啶、硫酸、磷酸、硝酸、p205、对甲苯磺酸、无水氯化氢中的一种。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在反应过程中使用脱水装置进行脱水。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为0~150°C，反应时间为12~72小时。
【文档编号】C07D307/24GK103641801SQ201310567550
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年11月14日 优先权日:2013年11月14日
【发明者】吴聪明, 程兴妍, 傅滨 申请人:博通维德（北京）生物科技有限公司