含环外双键结构单元的3,5-吡唑二酮衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明属于药物化学合成【技术领域】，公开了具有抗肿瘤活性的N-取代对卤苯环的3,5-吡唑二酮双键化合物、其合成方法及其用途。本发明化合物具有通式Ⅰ结构，通式Ⅰ中：X分别为F、Cl、Br；R1为对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、2,3-二对甲氧基苯基、3,4-二氟苯基、苯丙烯基、2-呋喃丙烯基。经体外抗肿瘤活性实验证明，此类化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用，可以用于制备治疗肿瘤疾病药物。
【专利说明】含环外双键结构单元的3, 5-吡唑二酮衍生物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学合成领域，涉及3，5-吡唑二酮类衍生物，具体涉及抗肿瘤活性的N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物、其合成方法及其用途。
【背景技术】
[0002]3，5-吡唑二酮类属于非留体抗炎药的ー种，其主要的代表药物是保泰松和羟布宗。其具有良好的消炎镇痛作用，用于治疗风湿病关节炎、类风湿类关节炎。3，5-吡唑二酮类的非留体抗炎药属于非选择性的C0X-2抑制剂。近年来，随着分子药理学的深入研究发现C0X-2与人类的各种肿瘤细胞的发生、发展和转移有着密切的关系，C0X-2抑制剂可以作为抗肿瘤药物；或者与抗肿瘤药物联合用药，用于提高抗肿瘤的疗效，減少副作用。但目前未见此类含3，5-吡唑二酮双键化合物抗肿瘤的文献报道。
【发明内容】
[0003]为开发利用现有的临床药物资源，本发明目的在于提供ー类N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物，从而为寻找新的抗肿瘤活性化合物开辟一条新途径；本发明另一目的在于提供其制备方法；又一目的在于提供其在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0004]本发明所述N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物结构通式如下:
【权利要求】
1.N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物，其特征在于，其具有通式I所述结构:
2.如权利要求1所述的N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物，其特征在于，其中该化合物是以下化合物之一:
3.制备如权利要求1要求所述的N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物的方法，通过如下步骤实现:a.将对位卤素取代苯胺在二氧化锰催化剂的作用下发生重氮化反应，得到对位卤素取代偶氮苯；b.将对位卤素取代偶氮苯在氯化铵催化剂存在下与锌粉发生还原反应生成氢化对氯偶氮苯；c.将氢化对氯偶氮苯与丙二酸二こ酯在こ醇钠的作用下发生环合反应生成N-取代2-(4-对位卤素取代苯基)-3，5-吡唑二酮化合物；d.将N-取代2- (4-对位卤素取代苯基)-3，5-吡唑二酮化合与取代的醛反应得到目标物；所述的对位卤素取代苯胺为对位氟、氯或溴取代苯胺； 所述的取代的醛化合物有:对氟苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、香草醛、2，3 二甲氧基苯甲醛、3，4- 二氟苯甲醛、肉桂醛、3-(2-呋喃基)-丙烯醛。
4.如权利要求1或2所述的N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物在药物制备中的应用，其特征在于:作为活性成分用于制备抗肿瘤药物。
5.如权利要求4所述的N-取代对卤苯环的3，5-吡唑二酮双键化合物在药物制备中的应用，其特征在干:作为活性成分用于制备抗胃癌、食管癌、肝癌、宫颈癌或前列腺癌药物。
【文档编号】C07D405/06GK103601681SQ201310621163
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月29日 优先权日:2013年11月29日
【发明者】刘宏民, 张秋荣, 陈婷, 顾一飞, 李岩琦, 章旭耀, 吴朝阳, 薛登启, 贺鹏, 邵坤鹏, 陈鹏举 申请人:郑州大学