一种带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物及其合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物及其合成方法。带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物结构式为：合成方法步骤包括前体合成、钯催化环化加成、纯化；该氮杂螺环类化合物可以作为药物中间体或者药物本身，或者作为香料。
【专利说明】—种带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物及其合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及一种带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物及其合成方法。
【背景技术】
[0002]螺环化合物指的是两个环共用一个碳原子的化合物，杂螺化合物是指螺环化合物成环原子中，除了碳原子，还有诸如氮、氧、硫、磷等杂原子。有机螺环类化合物具有螺共扼、螺超共扼或异头效应等一般有机化合物不具备的结构优越性，一些含杂原子的螺环化合物作用机理独特，如毒副作用低、对环境影响小、不易产生抗药性等。结构特点的优越性使得螺环化合物广泛应用于医药科学、农药科学、信息科学、生物生命科学等领域。鉴于螺环化合物的特殊重要性，如何去构筑螺环结构引起了众多化学研究者的积极思考，并且得出了一些很有效的方法。常见的合成螺环化合物的方法有:
[0003]I)分子内未核取代反应:分子内环化
[0004]
【权利要求】
1.一种带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物，其结构式为:
2.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于:所述R1代表对甲苯磺酰基，R2代表邻氟苯基，R5代表乙氧甲酰基，R3、R4、R6、R7R表氢。
3.—种带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物的合成方法，步骤包括:a、前体合成；b、钯催化环化加成；c、纯化； 所述的前体合成步骤为: 将N-取代基胺、三苯基磷进行无水无氧处理，恒压加入2-丙烯-1，3- 二醇、四氢呋喃，冰水浴下搅拌0.5h以上，然后恒压加入偶氮二甲酸二乙酯，反应12h以上；经水洗、萃取、干燥，蒸去溶剂后分离制得前体化合物I ; 所述钯催化环化加成步骤为: 无水无氧条件下，前体化合物I和含取代基的溴苯在110-130°C的条件下以钯盐、三苯基磷为催化体系，以三正丁胺作碱，在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中反应20小时以上，制得带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物粗产物； 所述纯化步骤为: 将粗产物经水洗、萃取、洗涤、干燥，蒸去溶剂后分离制得目标产物即带环外双键二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述前体合成步骤中N-邻氟苯炔丙基对甲基苯磺酰胺、三苯基磷、2-丙烯1，3-二醇、偶氮二甲酸二乙酯物质的量比为1:1:(0.4-0.7): (0.8-1.2)。
5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述前体合成步骤中萃取使用乙酸乙酯萃取，干燥使用无水硫酸镁干燥；所述分离用硅胶柱层析法分离，洗脱剂为体积比为20:1的石油醚、乙酸乙酯的混合液。
6.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述钯催化环化加成步骤中钯盐和三苯基磷的摩尔比为1:2 ;所述钯盐为醋酸钯。
7.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述钯催化环化加成步骤中含取代基的溴苯、钯盐、三正丁胺在N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中的浓度分别为0.25摩尔/升、12.5毫摩尔/升、2.0摩尔/升。
8.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述纯化步骤中萃取使用乙酸乙酯萃取，洗涤先后用5%盐酸溶液、5%碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，干燥使用无水硫酸镁干燥；所述分离用硅胶柱层析法分离，洗脱剂为 体积比为5:1的石油醚、乙酸乙酯的混合液。
【文档编号】C07D471/10GK104031045SQ201410293047
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】李立冬, 胡益民, 吴玉芹 申请人:安徽师范大学