一种制备3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法，所述方法的主要步骤是：首先，用取代苯磺酰卤对5-氰基吲哚环上的N位进行保护；然后，再由N-取代苯磺酰基-5-氰基吲哚与1-氯-4-碘或溴丁烷反应，得到N-取代苯磺酰基-3-(4’-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚；最后，在碱性介质中，由N-取代苯磺酰基-3-(4’-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚经水解反应，得到目标物。本发明不仅避免使用价格昂贵的催化剂及克服了反应选择性差等缺陷，而且无需还原步骤，使整个制备过程更安全、且更易于控制。总产率最高可达75.3%。因此，本发明提供了一种具有商用价值的3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的制备方法。
【专利说明】—种制备3-(4’ —氯丁基)-5-氰基吲卩朵的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备3-(4’ -氯丁基)-5-氰基吲哚的方法，属于精细化工领域。【背景技术】
[0002]3-(4’ -氯丁基)-5-氰基吲哚是合成抗抑郁药(维拉唑酮)的关键中间体。
[0003]Timo Heinrich等人用5_氰基吲哚与4_氯丁酰氯进行付-克酰化反应得到3_(4’ -氯丁酰基)-5-氰基吲哚后再用二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠将羰基还原制得，Timo Heinrich, et al, J.Med.Chem.2004，47, 4684-4692，反应式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种制备式I所示化合物的方法，包括如下步骤: (1)由5-氰基吲哚环与式II所示化合物反应，得到式III所示化合物的步骤； (2)由式III所示化合物与1-氯-4-溴或碘丁烷反应，得到式IV所示化合物的步骤；和 (3)在碱性介质中，由式IV所示化合物经水解反应，得到目标物的步骤:
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中步骤(1)按如下方式进行: 在有季铵盐类相转移催化剂的存在及室温条件下，5-氰基吲哚环与式II所示化合物于由苯和氢氧化钠水溶液组成的反应介质中进行，得到式III所示化合物；
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，其中所述的式II所示化合物:3_硝基苯磺酰氯，3-氰基苯磺酰氯，4-硝基苯磺酰氯或4-氰基苯磺酰氯。
4.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于，其中步骤(2)按如下方式进行: 在有路易斯酸存在及室温条件下，由式III所示化合物与1-氯-4-碘丁烷于反应介质中反应，得到式IV所示化合物；
5.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于，其中步骤(3)中所述的碱性介质是氢氧化钠的水溶液；式~所示化合物与氢氧化钠的摩尔比是1: (2~6);
【文档编号】C07D209/10GK103709089SQ201310749482
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】沈永嘉, 施健美, 过介生, 黄睿, 王成云, 周长凯, 陶建伟 申请人:南通恒盛精细化工有限公司, 华东理工大学