高纯度α-倒捻子素的合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种高纯度天然产物α-倒捻子素的合成工艺方法，包括：①以工艺提取的α-倒捻子素为起始原料，在碱的溶剂中与不同酰化试剂反应，重结晶，除去部分杂质，得到纯度较高的酚羟基取代α-倒捻子素;②合成的中间体酚羟基取代α-倒捻子素，在溶剂中通过与不同反应试剂脱去保护基，酸碱反萃，重结晶，脱色，进一步纯化，得到高纯度α-倒捻子素。该方法合成方便，且产率较高，能够满足药品对质量的要求。
【专利说明】高纯度α-倒捻子素的合成工艺【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学【技术领域】中一种具有抗老年痴呆、抗痢疾等作用的天然产物的合成方法，具体涉及一种高纯度天然产物α-倒捻子素的合成工艺方法。
【背景技术】
[0002]α -倒抢子素，化学名为1，3, 6- 二羟基_?_甲氧基_2，8_双(3_甲基-2- 丁稀基)-9Η-氧杂蒽-9-酮，是从植物山竹子中提取的一种氧杂蒽酮类化合物，结构如式如下所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种高纯度α-倒捻子素的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤: 步骤一:以α -倒捻子素粗品I为起始原料，在碱的溶剂中与酰化试剂反应，重结晶纯化，得到酚羟基取代产物II或III或IV中的一种或几种的混合物； 步骤二:将步骤一所得的酚羟基取代产物，在溶剂中通过脱保护反应试剂脱去保护基，经过酸碱反萃，重结晶，得到高纯度α-倒捻子素V; 其反应式如下:
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，R基团选自乙酰基或苯甲酰基。
3.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤一中所述酰化试剂为选自乙酰氯、乙酸酐、乙酸、乙酸的混合酸酐、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯甲酸酐、苯甲酸的混合酸酐、苯甲酰氯、苯甲酸、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯中的一种或几种；酰化的试剂量为1-5当量。
4.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤一种所述的碱为无机碱、有机碱、或其组合；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化银、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙、氢氧化铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锶、碳酸铯、硫化钠或氢化钠中的一种或几种；有机碱选自醇钠、醇钾、丁基锂、1，8-二氮杂环[5，4，O]十一烯-7 (DBU)、吡啶、哌啶、吡咯烷、吗啉、N-甲基吗啉、喹啉、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙胺、二乙胺、三正丁胺、三丙基胺、二异丙基胺、二异丙基乙胺和其组合；更优选地，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、吡啶、哌啶、吡咯烷、吗啉、N-甲基吗啉、三乙胺、二乙胺、二异丙基胺或二异丙基乙胺中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤一的反应温度为_20°C~140°C。
6.根据权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，反应温度为20°C~120°C。
7.根据权利要求6所述的合成工艺，其特征在于，反应温度为80-120°C。
8.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤二种所述的溶剂为芳烃类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂和其他溶剂；所述芳烃类溶剂选自吡啶，4-甲基吡啶，苯、甲苯、二甲苯、氯苯或硝基苯中的一种或几种；所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚或二氧六环中的一种或几种；所述卤代烃类溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷中的一种或几种；所述其他溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺、丙酮、乙腈或乙酸乙酯中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，在步骤二中，所述的脱保护反应试剂为碱、酸或氟化物。
10.根据权利要求9所述的合成工艺，其特征在于，所述的碱为无机碱、有机碱、或其组合；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化`锶、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙、氢氧化铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锶、碳酸铯、硫化钠或氢化钠中的一种或几种；有机碱选自醇钠、醇钾、丁基锂、1，8_ 二氮杂环[5，4，O] 十一烯-7 (DBU)、吡啶、哌啶、批咯烷、吗啉、N-甲基吗啉、喹啉、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙胺、二乙胺、三正丁胺、三丙基胺、二异丙基胺或二异丙基乙胺中的一种或几种。
11.根据权利要求9所述的合成工艺，其特征在于，所述的酸选自硫酸、盐酸、氯化氢气体、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硝酸、甲酸、醋酸、三氯乙酸、三氟乙酸、高氯酸、或路易斯酸中的一种或几种。
12.根据权利要求9所述的合成工艺，其特征在于，所述的氟化物选自四丁基氟化铵，四甲基氟化铵，氟化氢，氟化钠，氟化钾，氟氢化钾或氟氢化钠中的一种或几种。
13.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤二的反应温度为0°C~120°C。
14.根据权利要求13所述的合成工艺，其特征在于，反应温度为20°C~100°C。
15.根据权利要求14所述的合成工艺，其特征在于，反应温度为60-80°C。
【文档编号】C07D311/86GK103880807SQ201410098847
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月18日 优先权日:2014年3月18日
【发明者】夏铮, 余沛霖, 朱义平, 杨巍, 瞿国伟, 刘振明, 刘路英 申请人:杭州博麦医药科技有限公司