一种3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，它由氰基乙酸钠和亚胺盐反应得到N,N-二甲基氨基丙烯腈，再与二氟乙酰氯反应得到2-((二甲氨基)亚甲基)-4,4-二氟-3-羰基丁腈；再与甲基肼反应得1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈；最后由1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈和氢氧化钠反应得到3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。本发明所用的原料简单易得、价格便宜，其工艺路线短、反应条件温和，对设备要求低，反应总收度高达52%以上，得到的产物纯度达99.2%以上，其工艺简单合理，反应条件温和，收率高，成本低，易于工业化，具有广泛的应用前景。
【专利说明】—种3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工中间体合成【技术领域】，具体涉及一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法。
【背景技术】
[0002]3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(如式(I )所示)是合成氟苯吡菌胺、联苯吡菌胺和吡唑萘菌胺等酰胺类新型杀菌剂的关键中间体，其合成方法有多种报道。
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【权利要求】
1.一种3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于按以下步骤进行: 1)以如式(II)所示的氰基乙酸钠和如式(III)所示的亚胺盐为原料，将氰基乙酸钠溶于有机溶剂中得到氰基乙酸钠溶液，在0°c — 60°C的温度下，将亚胺盐逐步滴加到氰基乙酸钠溶液中，保温反应0.5 — 20小时，经后处理得到如式(IV)所示的N，N- 二甲基氨基丙烯月青; 2)将步骤I)得到的如式(IV)所示的N，N-二甲基氨基丙烯腈溶于有机溶剂中得到溶液，在-10°C — 40°C的温度下，逐步加入二氟乙酰氯后保温反应0.5 — 20小时，经后处理得到如式(V )所示的2- (( 二甲氨基)亚甲基)-4，4- 二氟-3-羰基丁腈； 3)将步骤2)得到的如式(V)所示的2-((二甲氨基)亚甲基)_4，4-二氟-3-羰基丁腈溶于溶剂中得到溶液，在_20°C — 40°C的温度下，向该溶液中滴加甲基肼，保温反应0.5一 20小时，经后处理后得到如式(VI)所示的1-甲基-3- 二氟甲基-4-吡唑腈； 4)将步骤3)得到的如式(VI)所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈溶于溶剂中得到溶液，在40°C — 80°C的温度下，向该溶液中滴加氢氧化钠溶液，保温反应0.5 — 10小时，经后处理得到如式(I )所示的3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。
2.所述的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸、氰基乙酸钠、亚胺盐、N，N- 二甲基氨基丙烯腈、2_(( 二甲氨基)亚甲基)-4，4- 二氟-3-羰基丁腈及1-甲基-3- 二氟甲基-4-吡唑腈结构式分别如式(I )、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)及式(VI)所示:
根据权利要求1所述的一种3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于所述的氰基乙酸钠与亚胺盐的投料摩尔比为1:1-2，优选为1:1.0 — 1.6。
3.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤I)中的有机溶剂为非质子性溶剂或质子性溶剂，非质子性溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、二氧六环或二甲苯中的任意一种；质子性溶剂为甲醇、乙醇或丙醇中的任意一种，优选为乙醇。
4.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤I)所述的反应温度为30°c — 50°C，滴加时间为I 一 5小时，反应时间为10一 20小时。
5.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤2)中的有机溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、二氧六环或二甲苯，优选为甲苯。
6.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤2)中的反应温度为0°C — 10°C，反应时间为6 — 10小时。
7.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤3)中的溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇或其中任意两种混合物，优选为甲醇和水。
8.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤3)中的反应温度为0°C — 20°C，反应时间为I 一 3小时。
9.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤4)中的溶剂为水、甲醇、乙醇或丙醇，优选为乙醇。
10.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤4)中的反应温度为50°C — 80°C，反应时间为I 一 3小时。
【文档编号】C07D231/14GK104163800SQ201410408225
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月19日 优先权日:2014年8月19日
【发明者】吴克崇, 吴贯中, 谭成侠, 潘旭闽 申请人:一帆生物科技集团有限公司