一种六氢吡咯[2,3-b]吲哚羧酸酯化合物及其合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种六氢吡咯[2,3-b]吲哚类化合物及其合成方法，所述六氢吡咯[2,3-b]吲哚类化合物结构如下：该化合物可用来制备多种已知活性化合物。所述方法包括在有机溶剂中，于Lewis酸和碱存在下，式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，从而得到式(I)化合物，该方法能够使得吲哚化合物的3-位发生亲核进攻底物的特定位置，从而得到所述六氢吡咯[2,3-b]吲哚类化合物。
【专利说明】-种六氨化略[2, 3-b]间噪錢酸目旨化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含氮稠杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种剛巧取代的六 氨化咯巧，3-b]剛巧駿酸醋的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 在天然药物化学和合成药物化学领域，六氨化咯巧，3-b]剛巧是一类重要活性化 合物的核也骨架，由此可衍生得到多种具有药物活性如抗癌、抗炎等的活性药物化合物。例 女口，经过研究发现，如下的具有六氨化咯巧，3-b]剛巧骨架的多个天然化合物具有一定的 抗癌活性：
[0003]
【权利要求】
1. 一种下式（I)的六氢吡咯[2, 3-b]吲哚化合物：
其中，RpR2各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烧氧基或-COOR3 ; R3为C1-C6烷基； X为C或N。
2. 权利要求1所述式（I)化合物的合成方法，所述方法包括： 在有机溶剂中，于Lewis酸和碱存在下，式（II)化合物与式（III)化合物发生反应，从 而得到式（I)化合物；
其中，Hal为卤素，X、RpR2的定义同上。
3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述Lewis酸选自三烷基硼、有机锌 盐、无机锌盐、有机铜盐、无机铜盐、有机镁盐或无机镁盐；优选地，所述Lewis为三烷基硼、 三芳基硼或三环烷基硼，非限定性地例如可为三（C1-C6烷基）硼、三（C6-Cltl芳基）硼、三 (C3-C8环烷基）硼，进一步非限定性地例如可为三乙基硼、三苯基硼或三环己基硼；最优选 地，所述Lewis酸为三乙基硼。
4. 如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：所述碱可为有机碱或无机碱，例如 可为NaOH、Κ0Η、二乙醇胺、三乙醇胺、叔丁基锂（BuLi)、NaHMDS(六甲基二硅基氨基钠）、 KHMDS(六甲基二硅基氨基钾）、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等中的任何一种或任 何多种的混合物；所述碱优选为叔丁醇钾或KHMDS;最优选为叔丁醇钾。
5. 如权利要求2-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃 (THF)、乙醚、2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF)、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、1，4-二氧六环、1，6-二氧 六环、2_甲基四氧咲喃、N, N-二甲基甲醜胺（DMF)、二甲基亚讽（DMSO)、乙臆、二氣甲烧、二 氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇等 中的一种或多种；优选地，所述有机溶剂为THF或乙醚；最优选地，所述有机溶剂为THF。
6. 如权利要求2-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与式 (ΠΙ)化合物的摩尔比为1:0. 5-1. 5,非限定性地例如可为1:0. 5、1:1或1:1. 5。
7. 如权利要求2-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与三烧基 硼的摩尔比为1:1-2,例如可为1:1、1:1. 5或1:2。
8. 如权利要求2-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与碱的摩 尔比为 1:1. 5-3,例如可为 1:1. 5、1:2、1:2. 5 或 1:3。
9. 如权利要求2-8任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为-5-10°C，例如可 为-5°C、0°C、5°C或 10°C。
10. 如权利要求2-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应时间为0. 5-2小时，非 限定性地例如为0. 5小时、1小时、1. 5小时或2小时。
【文档编号】C07D519/00GK104447755SQ201410623685
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月7日 优先权日:2014年11月7日
【发明者】许正双, 雷鸿辉, 汪鲁顺 申请人:北京大学深圳研究生院