正丙基磷酸的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种正丙基磷酸的制备方法，包括以下步骤：（ 1 ）亚磷酸三正丙酯与溴丙烷在碘化钾的催化作用下反应，得到正丙基磷酸二正丙酯，反应的温度为 50-70 ℃；（ 2 ）正丙基磷酸二正丙酯与三甲基氯硅烷在非质子溶剂中，在溴化钾或碘化钾的催化作用下在回流温度下反应，得到正丙基磷酸；本发明的方法所使用的原料易得，低毒，且副产物少，易于纯化，成本低，适合于工业化生产。该方法的反应路线如下：
。
【专利说明】正丙基磷酸的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成领域，更特别涉及一种正丙基磷酸的合成方法。
【背景技术】
[0002] 正丙基磷酸主要用于生产正丙基磷酸酐，后者是一种新型的缩合剂、脱水剂，主要 作用是在多肽研发与生产领域中替代DCC、EDC ?HCUCDI等多肽缩合试剂等，正丙基磷酸同 时也可以应用于锂电池行业。
[0003] 目前，正丙基磷酸合成路线主要有以下两条路线： 1、以亚磷酸二乙酯为原料与溴丙烷、氢化钠反应（Buckler，S.A. ; Epstein，M. Tetrahedron, 1962，vol. 18, ρ· 1221-1230)，得到的正丙基亚磷酸二乙酯，二乙酯与溴化氢 在浓盐酸中回流 12小时（Burns，John A. ; Butler，James C. ;Moran，John;Whitesides， George M. Journal of Organic Chemistry，1991，vol. 56，# 8 p. 2648 - 2650)得到产 物。该路线需使用氢化钠，放大生产不安全。并且氢溴酸消耗量大，常压回流反应时间过长， 溴化氢对设备腐蚀严重，污染大；反应路线如下：
【权利要求】
1. 一种正丙基磷酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)亚磷酸三正丙酯与溴丙烷在碘化钾的催化作用下反应，得到正丙基磷酸二正丙酯， 所述反应的温度为50-70°C; (2 )步骤（1)中得到的正丙基磷酸二正丙酯与三甲基氯硅烷在非质子溶剂中，在溴化钾 或碘化钾的催化作用下在回流温度下反应，得到正丙基磷酸；
2. 根据权利要求1所述的正丙基磷酸的制备方法，其特征在于：在步骤（1)中，所述反 应的温度为55-65°C。
3.根据权利要求1所述的正丙基磷酸的制备方法，其特征在于：在步骤（1)中，亚磷酸 三正丙酯与溴丙烷、碘化钾的摩尔比为1:2. 5:0. 1。
4. 根据权利要求1所述的正丙基磷酸的制备方法，其特征在于：在步骤（2)中，所述有 机溶剂选自四氢呋喃、乙腈和二氧六环中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的正丙基磷酸的制备方法，其特征在于：在步骤（2)中，正丙基 磷酸二正丙酯与三甲基氯硅烷、碘化钾或溴化钾的摩尔比为1:1:0. 1。
6. 根据权利要求1所述的正丙基磷酸的制备方法，其特征在于：在步骤（2)中，所述反 应在惰性气体的保护下进行。
【文档编号】C07F9/38GK104402925SQ201410700099
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月28日 优先权日:2014年11月28日
【发明者】吕敏杰, 王桂春, 张海燕, 孙方超 申请人:苏州昊帆生物科技有限公司