高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法，该方法以邻硝基苯甲醛作起始原料，采用金属触媒“5%钯炭”、“骨架镍”催化加氢还原，双氧水氧化还原氢溴酸溴化，溶剂结晶得高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛。其一是采用金属触媒加氢还原，避免了使用硫酸亚铁或铁粉还原时产生大量铁泥污染环境的现有工艺，二是溴化采用双氧水和氢溴酸反应产生溴素溴化，避开了使用危险性大、腐蚀性强、价格高、收率低、副反应大的溴素直接溴化，降低了生产成本，适用于工业化大生产，三是粗品纯度高采用溶剂甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，二氯乙烷一次结晶，得到纯度99.9%以上的产品，满足盐酸氨溴索各种规格药品的生产使用要求。
【专利说明】高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法
[0001]
【技术领域】： 本发明属于医药中间体的合成领域，涉及一种高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方 法。
[0002] 【背景技术】： 2-氛基-3, 5_ 二漠苯甲醒（2_Amin〇-3, 5-dibromobenzaldehyde)，分子式：C7H5Br2N0， 分子量：278. 9,化学结构式为：
【权利要求】
1. 一种高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，以邻硝基苯甲醛为原料，在气液反 应装置中进行，其特征是工艺步骤如下： 1) 、还原：将原料邻硝基苯甲醛和溶剂1在催化剂金属触媒及氮、氢气体存在下，搅 拌，控温控压反应，氮气置换，减压、浓缩后，得中间体I邻氨基苯甲醛； 2) 、溴化：向步骤1)所得的中间体I中加入氢溴酸溶液，并加入双氧水，进行溴化反 应，控制反应温度5-35 °C，反应结束后，加水，用碳酸盐溶液调节pH至6. 0-8. 5,过滤，干燥 得2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛粗品II ; 3) 、精制：向2)步所得2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛粗品II中，加入溶剂2溶解，脱色，搅 拌、加热、压滤，过滤冷冻，析出晶体得2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛精品。
2. 依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是所述催 化剂金属触媒为3-6Wt%的钯炭或骨架镍；控制邻硝基苯甲醛和催化剂金属触媒的质量比 为 1 :0? 01-0. 05。
3. 依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是1)步 还原所述溶剂1为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的任意一种；控制邻硝苯甲醛与溶剂1的质量 比为 1:8-40。
4. 依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是1)还 原，控温控压反应是控制反应时氢气压力为0. 2-1. OMPa，反应温度为40-90°C ;控制搅拌反 应时间为60-120分钟。
5. 依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是于步骤 (2)中向中间体I中加入氢溴酸溶液后，于0-10°C条件下滴加浓度为10-25 Wt%双氧水。
6. 依据权利要求1或5所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是步 骤（2)中向中间体I中加入浓度为10-20 Wt%的氢溴酸溶液。
7. 依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是所述 1)步还原时的氢化设备为高效气液反应器，包括可调搅拌系统，高效气体分布系统，触媒过 滤系统及电子加热系统和冷却系统。
8. 依据权利要求1所述的高纯2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛的制备方法，其特征是步 骤（3)步精制时，加入所述溶剂2为甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，二氯乙烷任意一种，控制2-氨 基-3, 5-二溴苯甲醛粗品与溶剂2的质量比为1:2-15。
【文档编号】C07C223/06GK104447366SQ201410816336
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】陈学荣, 陈悠娴, 吴兴起, 陈艳艳, 余睿, 邹陈超, 朱思红 申请人:江西荣兴药业有限公司