一种高效、快速的合成邻氨基苯甲醛的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种高效、绿色、温和的反应条件下，以新型功能离子液体为催化剂， 从邻硝基甲苯一步合成邻氨基苯甲醛的方法。 技术背景
[0002] 邻氨基苯甲醛是重要的中间体，被广泛应用于精细化工和医药领域。在医药上，它 可以进一步合成2-氨基-3, 5二溴苯甲醛，而它是作为合成氨溴索（ambroxol)的十分重要 的中间体。氨溴索是德国BoehringerIngelheim公司于1984年首先开发上市，现已成为 世界许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药，在目前药品中的使用量相当可观。从邻硝 基甲苯一步合成邻氨基苯甲醛，探索医药中间体绿色合成，降低产品成本就成为研究者的 热门课题。根据近年来的文献报道，中外学者在对氨基苯甲醛一步合成研究比较成熟，得到 90%以上较高的收率，但是在邻氨基苯甲醛的一步合成却是进展缓慢，文献报道只有区区 的8%的收率（文献：Synthesis，1978(1)，23-4.)，因此实际大生产的合成邻氨基苯甲醛， 都是通过多步反应才能实现的，因此过程中使用了过量的试剂、较长的反应时间、苛刻的反 应条件和大量溶剂的使用，且收率较差，这与绿色化学的理念相背离，而且成本相当高。因 此，开发高效、绿色的从邻硝基甲苯一步合成邻氨基苯甲醛不仅具有重要的经济效益，而且 还有良好的环境和社会效益。
[0003] 相比传统有机溶剂和催化剂，离子液体具有特殊的物化特性和热力学稳定性、溶 解能力强、低挥发性、分子结构可调性等特点。近几年来，功能离子液体为人们指出了探索 环境友好的催化反应体系的重要方向。并成功应用于催化反应（用作溶剂或催化剂），表现 出后处理简单，离子液体可以重复使用等非常优异的特点。因此，利用新开发的功能离子液 体用于一步合成邻氨基苯甲醛具有非常可靠的工业应用价值。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是取代常规的传统的邻氨基苯甲醛的合成方法，提供一种高效、环 境友好的离子液体催化剂，温和反应条件下，实现从邻硝基甲苯一步合成邻氨基苯甲醛的 方法。
[0005] 根据本发明，所述方法包括以离子液体为催化剂，常压条件在多硫化钠存在下，以 醇为溶剂实现从邻硝基甲苯一步合成邻氨基苯甲醛；反应式为：
[0006]
[0007] 其中：所述离子液体的分子式为：
[0008]
[0009] 所述的邻硝基甲苯与多硫化钠的摩尔比为1:1~1:2。
[0010] 其中，所述离子液体的摩尔量为邻硝基甲苯的0. 01~0. 2倍。
[0011] 其中，所述原料主要为邻硝基甲苯，亦可用于间硝基甲苯和对硝基甲苯。
[0012] 其中，所述的醇为甲醇或乙醇或其他醇类。
[0013] 其中，反应过程为常压条件，反应温度为20~120°C。
[0014] 其中，反应时间为1~5小时。
[0015] 其中，反应结束后，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压除去溶剂即得到产 品。
[0016] 本发明所使用的新型功能离子液体的制备过程：
[0017] 将DBU(二氮杂二环）6mmol加入到50mL的三口烧瓶中，冰浴冷却下，搅拌下滴加 6_〇1的醋酸，滴加温度控制在5°C以下，混合均匀。滴加完毕，自然升温至室温，继续搅拌 24h，然后，60°C真空干燥24h，得到淡黄色粘稠液体，即为离子液体，制备的离子液体用4 NMR，13CNMR结构确认，所述离子液体为：
[0018]
[0019] 本发明所使用的多硫化钠溶液采用常规的方法制备得到，X的个数为3-5。
[0020] 邻氨基苯甲醛的制备过程是：
[0021 ] 在装有磁力搅拌装置的三口烧瓶中，先加入多硫化钠溶液，再加入醇和离子液体， 加热至一定温度，滴加邻硝基甲苯，滴加完毕，继续搅拌加热至回流。其中邻硝基甲苯与多 硫化钠的摩尔比为1:1~1:2 ;离子液体的摩尔量为邻硝基甲苯的0. 01~0. 2倍；反应过 程为常压条件，反应温度为20~120°C;反应时间为1~5小时。用高效液相色谱（HPLC) 跟踪反应进度。反应结束后，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压去除有机溶剂，真空 干燥后得到产物。
【具体实施方式】
[0022] 以下将结合实施例对本发明做进一步说明，本发明的实施例仅用于说明本发明的 技术方案，并非限定本发明。
[0023] 实施例1
[0024] 将多硫化钠溶液（0.lmol)置于100mL的三口烧瓶中，搅拌下加入50mL的无水甲 醇和5_〇1离子液体，加热至50°C，缓慢滴加邻氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流搅拌2小 时，HPLC跟踪检测，待原料消失，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压去除有机溶剂， 真空干燥后得到产物，收率87. 1 %，含量96. 5 % (HPLC检测）。
[0025] 实施例2
[0026] 将多硫化钠溶液（0.lmol)置于100mL的三口烧瓶中，搅拌下加入50mL的无水甲 醇和5mmol离子液体，加热至50°C，缓慢滴加邻氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流搅拌3小 时，HPLC跟踪检测，原料消失，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压去除有机溶剂，真 空干燥后得到产物，收率90. 2 %，含量96. 8 % (HPLC检测）。
[0027] 实施例3
[0028] 将多硫化钠溶液（0.lmol)置于100mL的三口烧瓶中，搅拌下加入50mL的无水甲 醇和5_〇1离子液体，加热至50°C，缓慢滴加邻氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流搅拌5小 时，HPLC跟踪检测，原料消失，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压去除有机溶剂，真 空干燥后得到产物，收率92. 6 %，含量96. 2 % (HPLC检测）。
[0029] 实施例4
[0030] 将多硫化钠溶液（0.lmol)置于100mL的三口烧瓶中，搅拌下加入50mL的无水乙 醇和5_〇1离子液体，加热至50°C，缓慢滴加邻氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流搅拌3小 时，HPLC跟踪检测，原料消失，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压去除有机溶剂，真 空干燥后得到产物，收率82. 3 %，含量96. 0 % (HPLC检测）。
[0031] 实施例5
[0032] 将多硫化钠溶液（0.lmol)置于100mL的三口烧瓶中，搅拌下加入50mL的无水乙 醇和5_〇1离子液体，加热至50°C，缓慢滴加邻氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流搅拌5小 时，HPLC跟踪检测，原料消失，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，减压去除有机溶剂，真 空干燥后得到产物，收率85. 6 %，含量95. 2 % (HPLC检测）。
[0033] 实施例6
[0034] 将多硫化钠溶液（0.lmol)置于100mL的三口烧瓶中，搅拌下加入50mL的无水甲 醇和lOmmol离子液体，加热至50°C，缓慢滴加邻氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流搅拌3小 时，HPLC跟踪检测，原料消失，用二氯甲烷萃取反应液，