专利名称：磷霉素缓血酸胺盐制备方法
技术领域：
本发明涉及一种广谱抗菌素磷霉素缓血酸胺盐的制备方法。
磷霉素缓血酸胺盐(化学名 2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇-左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸盐)是广泛应用的广谱抗菌素。该药可抑制格兰氏阳性和格兰氏阴性致病菌的生长。有关文献报导其制备方法是以左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙为原料与2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇草酸盐反应，生成的双-2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇-左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸盐再与对甲苯磺酸反应，脱掉一分子2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇，得到磷霉素缓血酸胺盐。本方法反应时间较长，使用原料配比多，而且需要回收对甲苯磺酸和剩余胺，给生产带来许多不便。
本发明的目的是提供一种反应步骤少，原料配比小，有利于降低成本的磷霉素缓血酸胺盐的制备方法。
本发明的要点是以左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙为原料，与等克分子的2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和草酸经一步反应直接制得2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇-左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。反应式如下
本发明的具体实施方法是，以左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙为原料，加入2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和草酸，在室温下(15-25℃)一步反应制得2-氨基-2-羟甲基-1.3-丙二醇-左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。本发明所使用的三种原料左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙、2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和草酸的克分子比为1∶0.8-1.5∶0.8-1.5，最佳为1∶1∶1。
本发明使用等克分子配比的胺，一种反应生成磷霉素缓血酸胺盐，减少了原料配比，革除了工业生产上回收2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和对甲苯磺酸的步骤，缩短反应时间，降低成本，有利于实现工业化生产。
本发明实施例将1.21克(0.01mol)2-氨基-2-羟甲基-1.3-丙二醇和0.63克(0.005mol)草酸加入20ml水中溶解。随后加入1.94克左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙，室温下边搅拌边缓慢滴加0.63克草酸的10ml水溶液，约1.5小时加完。反应终点pH4.3。室温下继续搅拌反应3小时，滤除固体，滤液减压浓缩至干。残余物经重结晶，得2.1克磷霉素缓血酸胺盐。收率81%，熔点117-118℃。
权利要求
1.一种磷霉素缓血酸胺盐制备方法，以左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙为原料，其特征在于加入2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和草酸，反应制得2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇-左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。
2.根据权利要求1所述的磷霉素缓血酸胺盐制备方法，其特征在于左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙、2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和草酸三种原料克分子比为1∶0.8-1.5∶0.8-1.5，最佳为1∶1∶1。
3.根据权利要求1所述的磷霉素缓血酸胺盐制备方法，其特征在于反应在室温条件下进行。
全文摘要
一种磷霉素缓血酸胺盐的制备方法，以左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸钙为原料，加入等克分子的2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇和草酸，一步反应制得磷霉素缓血酸盐(2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇-左旋-顺-1，2-环氧丙基磷酸盐)，反应在室温下进行。本发明反应步骤少，原料配比小，除去回收处理，降低了成本，有利于实现工业化生产。
文档编号C07F9/655GK1060657SQ90106290
公开日1992年4月29日 申请日期1990年10月19日 优先权日1990年10月19日
发明者尹大力, 王可敏 申请人:山东省医药工业研究所