专利名称：含有肽三氟甲基酮的液体洗涤剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含酶的液体洗涤剂组合物。更具体地说，本发明是关于含有洗涤表面活性剂、蛋白水解酶和肽三氟甲基酮的液体洗涤剂组合物。
含蛋白酶的含水液体洗涤剂是公知的，尤其是用于洗涤衣物。在这种含蛋白酶含水液体洗涤剂中通常遇到的问题是由在该组合物中的次级酶的蛋白水解酶引起的降解现象，次级酶的蛋白水解酶如脂肪酶、淀粉酶和纤维素酶，或蛋白酶本身。
结果，在洗涤剂组合物中的次级酶或蛋白酶自身的稳定性受到影响，该洗涤剂组合物的性能因此欠佳。
为解决这个问题，人们建议使用各种蛋白酶抑制剂或稳定剂。例如US4，566，985建议使用苄脒氢氯化物，EP376705建议使用低级脂肪醇或羧酸，EP381262建议使用多羟基化合物和硼化合物的混合物，其共同待审的申请EP91870072.5建议使用芳香烃硼酸酯。
因此，本发明的一个目的是提供其他的有效的和适用于含水液体洗涤剂组合物的可逆的蛋白酶抑制剂。
为达到这个目的，本发明建议使用肽三氟甲基酮作为含水液体洗涤剂组合物中的可逆的蛋白酶抑制剂。
本发明的一个特点是肽三氟甲基酮在本发明的液体洗涤剂组合物中仅需以很低的含量使用。因此物料的几个部分可以由其他组分构成。这在本发明所包含有浓缩液体洗涤剂组合物的配方中是特别关键的。
由于本发明的肽三氟甲基酮在抑制蛋白酶中是如此有效，因此，本发明的另一个优点是甚至对蛋白水解酶降解很敏感的酶现在可以掺合到含蛋白酶的液体洗涤剂组合物中。
使用肽衍生物抑制蛋白质到目前为止似乎仅在有关治病的申请中披露。例如，EP293881披露了使用肽硼酸作为胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶抑制剂。EP185390和US4，399，065披露了使用某种肽醛衍生物抑制血液凝固。J90029670披露了任意的活性α氨基醛通常在抑制酶上的应用。还参见“通过三肽醛抑制凝血酶和胰蛋白酶”，Int.J.Petide Protein Res.，Vol 12(1978)，第217-221页;Gaal，Bacsy & Rappay，和“三肽醛蛋白酶抑制剂在体外可抑制促乳素和生长激素释放”Endocrinology，Vol.116，No.4(1985)，第1426-1432页;Rappy，Makara，Bajus2 & Nagy.在共同待审的美国申请07/780607中已描述了某种肽三氟甲基酮作为抗炎剂。同样，EP-A-473502披露了使用肽醛抑制被蛋白酶传递的皮肤刺激。
本发明是一种含水液体洗涤剂组合物，其包括1%至80%的洗涤表面活性剂，0.0001%至1.0%的活性蛋白水解酶或其混合物，其特征在于还含有从0.00001%至5%的肽三氟甲基酮，该肽三氟甲基酮中含2至50个氨基酸，或其混合物。
本发明含水液体洗涤剂组合物含有三个主要组分(A)肽三氟甲基酮或其混合物，(B)蛋白水解酶或其混合物，和(C)洗涤表面活性剂，本发明的组合物优选地还含有(D)洗涤剂可配伍的次级酶或其混合物，还可含有(E)任意组分。
A.肽三氟甲基酮本发明的洗涤剂组合物含有作为主要组分的，其中含有2到50个氨基酸或其混合物的肽三氟甲基酮。如在本文中所用的，术语肽三氟甲基酮指的是含一种肽键的化合物，其中所说链的C-末端由羧基转化成三氟甲基酮基。肽三氟甲基酮本身是已知的，在现有技术中已对其及其制备方法进行了描述。本文所用的优选的肽三氟甲基酮含有2-6个氨基酸，最优选含有3-4个氨基酸。
并不想受理论束缚，人们相信，本发明的肽三氟甲基酮在液体洗涤剂组合物中与蛋白水解酶结合，从而抑制所说的蛋白水解酶。直到在水中稀释，该蛋白水解酶的活性通过蛋白水解酶/肽三氟甲基酮复合物的离解来恢复。
本发明在肽三氟甲基酮中所说肽链的N-末端可用本领域技术人员已知的适当的保护基来保护。然而在本发明的很好实施方案中，所说肽链的N-末端用氨基甲酸甲酯(CH3O-(O)C-)或甲基脲(CH3N-(O)C-)基来保护。实际上，已发现本发明的肽三氟甲基酮用氨基甲酸甲酯或甲基脲基作为N-末端保护基是特别稳定的，并且所说的被保护的肽三氟甲基酮在抑制蛋白酶活性中的效果在整个时间内比未保护的或用其他保护的肽三氟甲基酮的更好。
本发明的一个特点是能适合每一种单独的情况。特别是，根据在给定的洗涤剂组合物中所用的蛋白酶，可选择在可逆抑制所说蛋白酶中比其他的更有效的肽三氟甲基酮。现有的蛋白酶可分成胰蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶，和弹性蛋白酶型蛋白酶。对胰蛋白酶型蛋白酶，合适的肽三氟甲基酮包括赖氨酸-丙氨酸-赖氨酸(三氟甲基)，异亮氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-缬氨酸-精氨酸(三氟甲基)。对于枯草杆菌蛋白酶型蛋白酶，合适的肽三氟甲基酮包括赖氨酸-丙氨酸-丙氨酸(三氟甲基)，丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)。对于胰凝乳蛋白酶型蛋白酶，合适的肽三氟甲基酮包括亮氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，丙氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)和亮氨酸-亮氨酸-酪氨酸(三氟甲基)。对于弹性蛋白酶型蛋白酶，合知的肽三氟甲基酮包括缬氨酸-脯氨酸-缬氨酸(三氟甲基)和丙氨酸-缬氨酸-亮氨酸(三氟甲基)。
在本文后面的部分B)中所述的洗涤剂组合物中所用的优选的蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶型蛋白酶。因此，本文中所用的优选的肽三氟甲基酮是赖氨酸-丙氨酸-丙氨酸(三氟甲基)，丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)。本文中所用的特别优选的是甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，也就是肽的N-末端分别是甘氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸和苯丙氨酸，肽的C-末端分别是亮氨酸、苯丙氨酸，亮氨酸和苯丙氨酸。亮氨酸和苯丙氨酸的羧基被转化成三氟甲基酮基。
本文中所列的所有的肽三氟甲基酮当然优选地以其氨基甲酸甲酯或甲基脲N-末端保护形式使用。在下文的实施例中披露了一种合成CH3O-(O)C-苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)的方法。
本发明的组合物含有以总组合物重量计的0.00001%至5%，优选为0.0001%至1%，最优选是0.0005%至0.2%的肽三氟甲基酮。
B.蛋白水解酶在本发明液体洗涤剂组合物中的第二主要组分是含从约0.0001%至1.0%，优选的约0.0005%至0.2%，最优选的约0.002%至0.1%(重量)的活性蛋白水解酶。也包括蛋白水解酶的混合物。该蛋白水解酶可具有动物、植物或微生物(优选的)源。本文中所用的优选的是枯草杆菌蛋白酶型蛋白水解酶。特别优选的是由杆菌枯草菌素(Bacillus subtilis)和/或杆菌地衣形菌素(Bacillus licheniformis)得到的细菌丝氨酸蛋白水解酶。
合适的蛋白水解酶包括商业上可得到的Novo Industri A/S Alcalase
(优选的)，Esperase
，Savinase
(Copenhagen Denmark)，Gist-brocodes的Maxatase
，Maxacal
，和Maxapem 15
(蛋白质工程(protein engineered)Maxacal
)(Delft，Netherlands)，和枯草杆菌蛋白酶BPN和BPN′(优选的)。优选的蛋白水解酶也可改良成细菌丝氨酸蛋白酶，如那些由Genencor国际有限公司(San Francisco，California)生产的在欧洲专利申请号87303761.8，1987，4.27递交的(特别在17，24和98页)中所述蛋白酶水解酶，其在本文中称为“蛋白酶B”，和199404，Venegas，1986，10.29出版的，其指的是经改良的细菌丝氨酸蛋白水解酶(Genencor International)，本文中称之为“蛋白酶A”(与BPN′相同)。因此，优选的蛋白水解酶选自Alcalase (Novo Industri A/S，BPN′，蛋白酶A和蛋白酶B(Genencor)和它们的混合物。蛋白酶B是最优选的。
C.洗涤表面活性剂本发明中的第三主要组分是含约1-80%(重量)，优选5-50%(重量)，最优选10-30%(重量)的洗涤表面活性剂。洗涤表面活性剂可选自阴离子、非离子、阳离子、两性、两性离子表面活性剂，和它们的混合物。尽管本发明的洗涤剂组合物优选地用于洗涤衣物，但本发明所说的组合物可用在其他不同的清洗应用上，包括硬表面清洗，或洗碗。因此，所用的具体表面活性剂可根据所预期的使用在很大范围内变化。
本发明的优点尤其显著的是在组合物中含有对酶是苛刻的组分，如某种助洗剂和表面活性剂。通常，这些物质包括(但不限于此)阴离子表面活性剂如烷基醚硫酸盐、链烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐等。合适的表面活性剂描述如下。
阴离子表面活性剂一种可使用的阴离子表面活性剂包括烷基酯磺酸盐。这些是称心的，因为它们可以用可更新的、非石油原料制得。该烷基酯磺酸盐表面活性剂组分的制备可用在技术文献中披露的已知的方法进行。例如，根据“美国石油化学协会杂志”(The Journal of the American Oil Chemists Society)，52(1975)，第323-329页，用气相SO3磺化C8-C20链羧酸酯。合适的起始原料包括由牛脂、棕榈油和椰子油得到的天然脂肪物质。
优选的烷基酯磺酸盐表面活性剂，特别是用于洗衣服的，包括如下结构式的烷基酯磺酸盐表面活性剂
其中R3是C8-C20烃基，优选是烷基，或它们的组合，R4是C1-C6烃基，优选为烷基，或它们的组合，和M是可溶性的形成盐的阳离子。合适的盐包括金属盐如钠、钾、和锂盐，和取代的或未取代的铵盐，如甲基，二甲基，三甲基，和季铵阳离子，也就是四甲基铵和二甲基基啶鎓，和由链烷醇胺得到的阳离子，即一元乙醇胺、二乙醇胺、和三乙醇胺。优选地，R3是C10-C16烷基，R4是甲基，乙基或异丙基。尤其优选地是甲基酯磺酸盐，其中R3是C14-C16烷基。
烷基硫酸盐表面活性剂是另一种在本文中所用的重要的阴离子表面活性剂。在与多羟基脂肪酰胺(参见下文)结合使用时，除了提供极好的总清洗能力，包括在宽范围的温度、洗涤浓度、和洗涤时间内的好的油脂/油清洗能力外，还可以使烷基硫酸盐的溶解，以及改善在液体洗涤剂中制剂为式ROSO3M的水溶性盐或酸的制剂能力，其中R优选为C10-C24烃基，优选是具有C10-C20烷基组分的烷基或羟烷基，更优选是C12-C18烷基或羟烷基，和M是H或阳离子，也就是碱金属阳离子(即钠，钾，锂)，取代的或未取代的铵阳离子如甲基、二甲基、和三甲基铵和季铵阳离子，即四甲基铵和二甲基基啶鎓，和由链烷醇胺得到的阳离子如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺，和它们的混合物等等。一般地，C12_16的烷基链更适合于较低洗涤温度(如低于约50℃)和C16_18烷基链更适合于较高洗涤温度(如高于约50℃)。
烷基烷氧基化硫酸盐表面活性剂是另一类有用的阴离子表面活性剂。这些表面活性剂典型地是化学式RO(A)mSO3M的水溶性盐或酸，其中R是未取代的C10-C24烷基或具有C10-C24烷基组分的羟烷基，优选为C12-C20烷基或羟烷基，更优选为C12-C18烷基或羟烷基，A是乙氧基或丙氧基单元，m大于0，典型地在约0.5和6之间，更优选在约0.5和约3之间，M是H或阳离子，例如可以是金属阳离子(如钠，钾，锂，钙，镁等)，铵或取代的铵阳离子。烷基乙氧基化的硫酸盐以及烷基丙氧基化硫酸盐在本文中被考虑。取代的铵阳离子的具体例子包括甲基，二甲基，三甲基铵和季铵阳离子，如四甲基铵，二甲基基啶鎓和由链烷醇胺得到的阳离子，如一元乙醇胺，二乙醇胺，和三乙醇胺，和它们的混合物。典型的表面活性剂是C12-C18烷基聚乙氧基化(1.0)硫酸盐，C12-C18烷基聚乙氧基化(2.25)硫酸盐、C12-C18烷基聚乙氧基化(3.0)硫酸盐、和C12-C18烷基聚乙氧基化(4.0)硫酸盐，其中M方便地选自钠和钾。
其他的阴离子表面活性剂用于洗涤用途的其他阴离子表面活性剂也可以包括在本文的组合物中。这些可以包括皂的盐(如，包括钠、钾、铵、和取代的铵盐如一元，二元和三乙醇胺盐)，C9-C20链烷基苯磺酸盐，C8-C22伯或仲链烷烃磺酸盐，C8-C24烯烃磺酸盐，由碱土金属柠檬酸盐热解产物经磺化制备的磺化多羧酸，如在英国专利说明书1，082，179中所述的，烷基丙三醇磺酸盐，脂肪酰基丙三醇磺酸盐，脂肪油基丙三醇硫酸盐，烷基苯酚环氧乙烷醚硫酸盐，石蜡磺酸盐，异硫代硫酸盐如酰基异硫代硫酸盐，N-酰基牛磺酸盐(taurate)，甲基牛磺酰胺(tauride)脂肪酰胺，烷基琥珀酰胺酸盐和硫代琥珀酸盐，硫代琥珀酸单酯(特别是饱和的和未饱和的C12-C18单酯)，硫代琥珀酸二酯(特别是饱和的和未饱和的C6-C14二酯)，N-酰基肌氨酸盐，烷基多糖化物的硫酸盐，如烷基多葡糖苷硫酸盐(在下面所述的非离子非硫酸化合物)，支链伯烷基硫酸盐，烷基聚乙氧基羧酸盐如化学式RO(CH2CH2O)kCH2COO-M+代表的那些，其中R是C8-C22烷基，k是从0到10的整数，M是可溶性成盐阳离子，和用羟乙磺酸酯化和用氢氧化钠中和的脂肪酸。树脂酸和氢化树脂酸也是合适的，如松香、氢化松香，和存在于浮油中或由浮油得到的树脂酸和氢化树脂酸。在“表面活性剂和洗涤剂”(Vol Ⅰ和Ⅱ，Schwartz，Perry和Berch)中给出另外的例子。各种各样的这些表面活性剂一般也在US3，929，678(1975，12，30颁发给Laughlin等人的)中的第23栏、第58行至29栏、第23行(此文在本文中列为参考文献)中披露。
非离子洗涤剂表面活性剂在USP3，929，678(Laughlin等人，1975，12，30颁发的)中的第13栏、第14行至第16栏、第6行概括地披露了一些合适的非离子表面活性剂(此文在本文中列为参考文献)。典型的、不限制种类的有用的非离子表面活性剂列举如下。
1.烷基酚的聚环氧乙烷，聚环氧丙烷，和聚氧化丁烯缩合物。一般地，聚环氧乙烷缩合物是优选的。这些化合物包括具有直链或支链构型的含约6至12碳原子的烷基的烷基酚与烯化氧的缩合产物。在优选的实施方案中，环氧乙烷以与每摩尔烷基酚约5至约25摩尔在非水平表面上，组合物以非常缓慢的速度流动，留下一层膜，它可以产生有效的洗涤作用。
所述表面活性剂增稠体系的优点在于它既不被离子强度减弱，也不需要离子强度来增稠。本发明的粘弹组合物是相稳定的，在大于约0.5%(重量)的可离解的盐(例如氯化钠和次氯酸钠)的溶液中(这相应于0.09克离子/千克溶液的离子强度)仍保持其流变性质。据估计，即使在至少6克离子/千克的离子强度下粘弹性流变性质仍能保持。所述表面活性剂体系即使在长期(26个月)存放后也没有显著降低次氯酸盐含量。总表面活性剂在组合物中的含量为0.8%至1.25%(重量)时，不会导致次氯酸盐的明显损失。
(1)十六烷基二甲基氧化胺(2)二甲苯磺酸钠+＝轻微改进 ++＝改进 +++＝显著改进表Ⅰ说明了样品“H”-“N”(均为本发明组合物)达到的漂白味的减少。装配两个由侧底和顶板组成的聚氯乙烯箱(16″×24″×23.5″)。将试验样品倒入装配有适合漂白剂的触发式喷射装置的高密度聚乙烯瓶中。将每个触发式喷射装置的喷嘴调到最大。将触发装置挤压三至四次使产物喷洒在水槽中来准备好喷射器。将触发装置挤压五次使对照组或试验产物在五秒钟内喷射到箱子的氧乙烷缩合。这类化合物的例子包括某些商业上可得到的Pluronic
表面活性剂，其由BASF销售。
4.环氧乙烷与由环氧丙烷和乙二胺反应得到的产物的缩合产物。这些产物的疏水部分由乙二胺和过量的环氧丙烷的反应产物组成，且一般具有约2500至3000的分子量。该疏水部分与环氧乙烷缩合至缩合产物中含有约40%(重)至约80%(重)的聚氧乙烯并具有约5000至约11，000分子量。这类非离子表面活性剂的例子包括某些由BASF销售的商业上可得到的Tetronic
化合物。
5.半极性非离子表面活性剂是非离子表面活性剂的一种特殊种类，该表面活性剂包括含一部分约10至约18碳原子的烷基部分和二部分选自含约1至3个碳原子的烷基和羟烷基的水溶性氧化胺;含一部分约10至18碳原子的烷基部分和二部分选自含约1至3碳原子的烷基和羟烷基的水溶性氧化膦;含一部分约10至18碳原子的烷基部分和一部分选自含约1至3碳原子的烷基和羟烷基部分的水溶性亚砜。
半极性非离子洗涤剂表面活性剂包括具有如下化学式的氧化胺表面活性剂
其中R3是含约8至22个碳原子的烷基、羟烷基、或烷基苯基或其混合物;R4是含约2至3个碳原子的链烯基或羟基链烯基或其混合物;x是从0至约3;每一个R5是具有约1至3碳原子的烷基或羟烷基或含约1至3个环氧乙烷基的聚环氧乙烷。R5基可互相连接，也就是通过氧或氮原子连接，形成环状结构。
特别地，这些氧化胺表面活性剂包括C10-C18烷基二甲基胺氧化物和C8-C12烷氧基乙基二羟乙胺氧化物。
6.在US4，565，647(Lienado，1986，1，21颁发)中披露的烷基多糖化物，其具有含约6至约30个碳原子，优选为约10至16个碳原子的疏水基和一多糖化物，即多葡糖苷，亲水基含有约1.3至10，优选约1.3至3，最优选约1.3至2.7个糖化物单位。可以使用任何含5至6个碳原子的还原糖化物，如葡萄糖，半乳糖和半乳糖基部分可代替葡萄糖基部分。(疏水基任意地连在2-、3-、4-、等位上，因此给出与葡糖苷或半乳糖苷不同的葡萄糖或半乳糖)。内糖化物键可以是在如加添的糖化物单位的一个位置和先前的糖化物单位的2-、3、4-和/或6-位之间。
任意地，并且不是太理想的，可以有连接疏水部分和多糖化物部分的聚烯化氧链。优选的烯化氧是环氧乙烷。典型的疏水基包括含约8至18，优选约10至约16个碳原子的，饱和的或不饱和的，支链的或直链的烷基。该烷基优选的是直链饱和烷基。该烷基可含有高达3个羟基和/或该聚烯化氧链可含有高达10个，优选小于5个烷基烯化氧部分。合适的烷基多糖化物是辛基、壬基、癸基、十一基、十三基、十四基、十五基、十六基、十七基、和十八基，二-、三-、四-、五-、和六葡糖苷、半乳糖苷、乳糖苷、葡糖、果糖苷、果糖和/或半乳糖。合适的混合物包括椰子烷基，二-、三-、四-、和五葡糖苷和牛脂烷基四-、五-和六-葡糖苷。
优选的烷基多苷具有如下化学式
其中R2选自烷基，烷基苯基，羟烷基，羟烷基苯基，和其混合物，其中所说烷基含有约10至18，优选约12至14个碳原子;n是2或3，优选为2，t为0至约10，优选为0，x为约1.3至10，优选为约1.3至约3，最优选为约1.3至约2.7。糖基优选地由葡萄糖得到。为了制备这些化合物，首先形成醇或烷基聚乙氧基醇，然后与葡糖，或葡萄糖源反应形成葡糖苷(在1-位上连接)。然后将另外的糖基单体连接在它们的1-位和先前的葡糖基单体的2-、3、4-和/或6-位，最好是2-位之间。
7.具有如下式的脂肪酰胺表面活性剂
其中R6是含约7至21(优选约9至17)个碳原子的烷基和每一个R7选自氢、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、和-(C2H4O)xH，其中x在约1至3范围内变化。
优选的酰胺是C8-C20氨酰胺、一元乙醇酰胺、二乙醇酰胺、和异丙醇酰胺。
阳离子表面活性剂本发明的洗涤剂组合物中也可含有阳离子洗涤表面活性剂。阳离子表面活性剂包括铵基表面活性剂如烷基二甲铵卤化物，和具有如下化学式的那些表面活性剂
其中R2是在烷基链上具有约8至18个碳原子的烷基或烷基苄基，每一个R3选自-CH2CH2-，-CH2CH(CH3)-，-CH2CH(CH2OH)-，-CH2CH2CH2-，和它们的混合物;每一个R4选自C1-C4烷基，C1-C4羟烷基，苄基，通过连接2个R4基形成的环结构，-CH2CHOH-CHOHCOR6CHOHCH2OH其中R6是具有小于约1000分子量的己糖或己糖聚合物，和当y不是0时为氢;R5与R4相同或是烷基链，其中R2与R5的碳原子总数不大于约18;每一个y从0到约10并且Y值的和是从0至约15;X是任何适合的阴离子。
在US4，228，044(Cambre，1980，10，14颁发)中还描述了其他在本文中有用的阳离子表面活性剂，该专利列为本申请的参考文献。
其他的表面活性剂两性表面活性剂在本文中可与洗涤剂组合物掺合。这些表面活性剂可概括地描述为仲或叔胺的脂族衍生物，或杂环仲和叔胺的脂族衍生物，其中脂族基可以是直链的或支链的。一种这些脂族取代基至少含约8个碳原子，典型的是约8至18个碳原子，且其至少一个含阴离子水溶性基，如羧基，磺酸盐基，硫酸盐基。参见US3，929，678(Laughlin等人，1975，12，30颁发)中的第19栏的18-35行(在此作为参考文献)中关于两性表面活性剂的例子。
两性离子表面活性剂也可掺合到本文的洗涤剂组合物中。这些表面活性剂可以概括地描述为仲和叔胺的衍生物、杂环仲和叔胺的衍生物，或季铵、季鏻或叔锍化合物的衍生物。参见US3，929，678(Laughlin等人，1975，12，30颁发)的第19栏的38行至22栏的48行(在此作为参考文献)中关于两性离子表面活性剂的例子。
两性和两性离子表面活性剂一般与一个或多个阴离子和/或非离子表面活性剂结合使用。
多羟基脂肪酰胺表面活性剂本文的液体洗涤剂组合物也可含有“酶性能增强量”的多羟基脂族酰胺表面活性剂。“酶增强”意味着所说组合物的配方设计师选择被掺合到组合物中的可以改善洗涤剂组合物的酶清洗性能的多羟基脂族酰胺的量。一般地，对常用的酶的含量，掺合约1%(重)多羟基脂肪酰胺将增强酶性能。
本发明的洗涤剂组合物典型地含有至少约1%重量基准的多羟基脂肪酰胺表面活性剂和优选地至少约3%至50%，最优选约3%至30%的多羟基脂肪酰胺。
多羟基脂肪酰胺表面活性剂组分含有如下结构式的化合物
其中R’是H，C1-C4烃基，2-羟基乙基，2-羟基丙基，或它们的混合物，优选为C1-C4烷基，更优选为C1或C2烷基，最优选为C1烷基(即甲基);和R2是C5-C31烃基，优选为直链C7-C19烷基或链烯基，更优选是直链C9-C17烷基或键烯基，最优选为直链C11-C15烷基或链烯基，或它们的混合物;Z是具有与至少3个羟基直接连到烃基链上的直链烃基链的多羟基烃基，或其烷氧基化衍生物(优选为乙氧基化的或丙氧基化的)。Z优选地从还原胺化反应中的还原糖得到;更优选的Z是糖基(glycityl)。合适的还原糖包括葡萄糖，果糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖和木糖。作为原料，高左旋糖玉米糖浆，高果糖玉米糖浆，和高麦芽糖玉米糖浆都可以如上述每个糖那样使用。这些玉米糖浆可产生Z的糖组分的混合物。可以理解的是，绝不排除其他合适的原料。Z优选地选自-CH2-(CHOH)n-CH2OH、-CH(CH2OH)-(CHOH)n-1-CH2OH、-CH2-(CHOH)2(CHOR’)(CHOH)-CH2OH和它们的烷基化衍生物，其中n是从3至5的整数，包括3和5，R’是H或环状的或脂肪族的一元糖化物。最优选的是糖基(glycityls)，其中n是4，特别是-CH2-(CHOH)4-CH2OH。
在化学式(Ⅰ)中，R’可以是，例如，N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-异丙基、N-丁基、N-2-羟基乙基、或N-2-羟基丙基。
例如，
可以是柯卡酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、肉豆蔻酰胺、癸酸酰胺、棕榈酰胺、脂酰胺、等等。
Z可以是1-脱氧葡糖基、2-脱氧果糖基、1-脱氧麦芽糖基、1-脱氧乳糖基、1-脱氧半乳糖基、1-脱氧甘露糖基、1-脱氧麦芽三糖基，等。
在现有技术中制备多羟基脂肪酰胺的方法是已知的。这些酰胺通常可通过烷基胺与还原胺化反应中的还原糖反应以形成相应的N-烷基多羟基胺，然后将N-烷基多羟基胺与缩合/胺化步骤中的脂肪族酯或甘油三酯反应以形成N-烷基，N-多羟基脂肪酰胺产物制备。制备含多羟基脂肪酰胺的组合物的方法已经披露，例如，在英国专利说明书809，060(1959年2月18日公开，Thomas Hedley & Co.，Ltd.)，US2，965，576(1960年12月20颁发给E.R.Wilson)和US2，703，798(Anthony M.Schwartz，1955年3月8日颁发)，和US1，985，424(1934年12月25日颁发给Piggott)，上面每一个都作为本文参考文献。
D.次级酶本发明的优选组合物还包括提高性能量的与洗涤剂可配伍的次级酶。“与洗涤剂可配伍”意思为与液体洗涤剂组合物的其他组分，如洗涤表面活性剂和脱垢助洗剂是可相容的。这些次级酶优选地选自脂酶，淀粉酶，纤维素酶，和它们的混合物。术语“次级酶”排除上面讨论的蛋白水解酶，所以每一组合物至少含有两种酶，包括至少一种蛋白水解酶。在组合物中所用的次级酶的量根据酶的类型而变化。一般优选使用约0.0001%(重)至0.3%(重)，更优选为0.001%(重)至0.1%(重)的这些次级酶。可以使用同种酶(如脂酶)或两种或多种酶(如纤维素酶和脂酶)的混合物。可以使用提纯的或未提纯形式的这些酶。
适用于液体洗涤剂组合物中的任何蛋白水解酶都可用在这些组合物中。在本文中所用的合适的脂酶包括那些细菌和真菌源脂酶。
合适的细菌脂酶包括那些由假单胞菌属(Pseudomonas)微生物产生的，如假单胞菌属(Pseudomonas Stutzeri)TACC19154，如在英国专利1，372，034中披露的(此文在本文中作为参考文献)。合适的脂酶包括那些显示出与由微生物假单胞菌素(Pseudomonas fluorescens)IAM 1057产生的脂酶抗体进行正免疫交叉反应的脂酶。该脂酶和其提纯方法已在日本专利申请53-20487(1978年2月24日公开)中描述。该脂酶可从Amano Pharmaceutical有限公司(Nagoya，日本)得到，其商品名为脂酶P“Amano”，以下称之为“Amano-P”。根据Ouchterlony(Acta.Med.Scan.，133，第76-79页，(1950))使用标准的和公知的免疫扩散方法发现，该脂酶显示出与Amano-P抗体呈正免疫叉反应。这些脂酶，以及它们与Amano-P的免疫交叉反应的方法也已在US4，707，291(Thom等人，1987年11月17日颁发)中描述，该专利列为本文参考文献。其典型的例子是Amano-P脂酶，由Pseudomonas fragi FERM P 1339(可以按Amano-B商品名得到)得到的脂酶，由Pseudomonas nitroreducens Var.Lipolyticum FERM P1338(可以按商品名Amano-CES得到)得到的脂酶，由Chromobacter Viscosum，即Chromobacter Viscosum Var.Lipolyticum NRRLB 3673得到的脂酶，它们都可从Toyo Jozo公司(Tagata，日本)得到;和还有Chromobacter Viscosum脂酶(从U.S.Biochemical公司，U.S.A.和Disoynth公司，荷兰得到)和由Pseudomonas gladioli得到的脂酶。
合适的真菌脂酶包括可由Humicola Languginosa和Thermomyces Languginosus产生的那些脂酶。最优选的是通过无性繁殖Humicola Languinosa基因和在Aspergillus oryzae中表达基因得到的脂酶(在欧洲专利申请0258068(Novo Industri A/S)中描述)，其可以按Lipolase
商品名从Novo Nordisk A/S得到。
在这些组合物中可以使用从约10至18000，优选约60至6000脂酶单位/每克(Lu/g)的脂酶。1个脂酶单位是在固定的pH值下每分钟产生1μmol可滴定脂肪酸的脂酶的量，其中pH为9.0，温度为30℃，被酶作用物为3.3%(重)橄榄树油和3.3%阿拉伯胶的乳状液，并在其中含有13μmol/ι Ca++和20μmol/ι NaCl的5μmol/ι三羟甲基氨基甲烷缓冲液。
任何适用于液体洗涤剂组合物中的纤维素酶都可用于本发明组合物中。在本文中使用的合适的纤维素酶包括由细菌和真菌源得到的那些纤维素酶。它们优选地具有5至9.5的理想的pH值。可使用从约0.0001%(重)至0.1%(重)的纤维素酶。
合适的纤维素酶在US4，435，307(Barbesgaard等人，1984年3月6日颁发)中已披露，该专利在本文中列为参考文献，其中披露了真菌纤维素酶是由Humicola insolens产生的。在GB-A-2，075，028，GB-A-2，095，275和DE-OS-2，247，832中还披露了某些合适的纤维素酶。
这些纤维素的例子是由Humicola insolens(Humicola grisea var.thermoidea)菌株，特别是Humicola菌株DSM1800得到的纤维素酶，和由Bacillus N真菌或属于Aeromonas属的产生的真菌的纤维素酶212得到的纤维素酶，和由海洋软体动物的肝胰腺萃取到的纤维素酶(Dolabella Auricula Solander)。
任何适用于液体洗涤剂组合物中的淀粉酶都可用在本发明的组合物中。例如，淀粉酶包括由B.licheniformis的特征菌株得到的淀粉酶，其在英国专利说明书1，296，839(Novo)中有更详细描述。淀粉分解蛋白质包括，例如，Rapidase
，(International Bio-Synthetics Inc.)和Termamyl
(Novo Industries)。
可以使用约0.0001%(重)至0.55%(重)，较好为0.0005%(重)至0.1%(重)的淀粉酶。
E.任意组分助洗剂可任意地包含在本发明组合物中。本文中可使用从0至约50%(重)的助洗剂。可以使用有机和无机助洗剂。当存在助洗剂时，该组合物典型地含有至少约1%的助洗剂。液体配方优选地含有约3%至30%(重)，更优选约5-20%(重)的助洗剂。
无机助洗剂包括，但不限于此，聚磷酸盐(例如三聚磷酸盐，焦磷酸盐和玻璃状聚合偏磷酸盐)，膦酸盐，肌醇六磷酸，硅酸盐，碳酸盐(包括碳酸氢盐和倍半碳酸盐)，硫酸盐和硅铝酸盐的碱金属、铵和烷醇铵的盐碳酸盐)，硫酸盐和硅铝酸盐的碱金属、铵和烷醇铵的盐。也可以使用硼酸盐助洗剂，以及含形成硼酸盐物质，即在洗涤剂贮存期间或洗涤条件下可以产生硼酸盐的助洗剂(下文统称为“硼酸盐助洗剂”)。当想要在低于约50℃，尤其是低于约40℃洗涤时优选使用含非硼酸盐助洗剂的本发明组合物。
硅酸盐助洗剂的例子有碱金属硅酸盐，尤其是具有SiO2∶Na2O比在1.6∶1至3.2∶1范围内的碱金属硅酸盐和层状硅酸盐，如在US4，664，839(1987年5月12日颁发给H.P.Rieck)中所述的层状硅酸钠，该专利列为本文的参考文献。但是，其他的硅酸盐也是可用的，如硅酸镁，其可以用作在颗粒制剂中的松脆剂，氧漂白剂的稳定剂，以及泡沫控制体系中的一个组分。
碳酸盐助洗剂的例子是碱土金属和碱金属碳酸盐，包括碳酸钠和倍半碳酸钠和它们与在德国专利申请2，321，001(1973年11月15日出版)中公开的极细的粉末碳酸钙的混合物，该专利作为本文的参考文献。
硅铝酸盐助洗剂可用于本发明中。硅铝酸盐助洗剂在多数目前市售的重物颗粒洗涤剂组合物中具有很大的重要性。并可是液体洗涤剂制剂中的重要的助洗组分。硅铝酸盐助洗剂包括那些具有下面实验化学式的助洗剂
其中M是钠、钾、铵或取代的铵，z是约0.5至2;y是1;该物质具有至少约50毫克当量CaCO3硬度/克无水硅铝酸盐的镁离子交换能力。优选的硅铝酸盐是有如下化学式的沸石助洗剂
其中z和y至少是6的整数，z和y的摩尔比范围在1.0至约0.5，X是约15至264的整数。
可在商业上买到有用的硅铝酸盐离子交换物质。这些硅铝酸盐在结构上可以是晶体型或无定形，可以是天然存在的硅铝酸盐或合成得到的硅铝酸盐。在US3，985，669(krummel等人，1976年10月12日颁发)中公开了一种制备硅铝酸盐离子交换物质的方法，该专利列为本文的参考文献。在本文中使用的优选的合成晶体形硅铝酸盐离子交换物质可以按名称沸石A，沸石P(B)和沸石X得到。在一特别优选的实施方案中，晶体形硅铝酸盐离子交换物质具有如下化学式
其中X为约20至30，尤其是约为27。该物质已知为沸石A。优选的硅铝酸盐具有约0.1-10微米直径的粒子体积。
具体的聚磷酸盐的例子是碱金属三聚磷酸盐，焦磷酸钠、钾和铵，焦磷酸钠和钾和铵，正磷酸钠和钾，聚偏磷酸钠，其聚合度范围为约6至21，和肌醇六磷酸的盐。
膦酸盐助洗剂盐的例子有水溶性乙烷1-羟基-1，1-二膦酸盐，特别是钠盐和钾盐，水溶性亚甲基二膦酸盐，如其三钠盐和三钾盐，和水溶性取代亚甲基二膦酸盐，如亚乙基，异亚丙基苄基亚甲基和卤代亚甲基膦酸盐的三钠和三钾盐。前面所述类型的膦酸盐助洗剂披露在US3，159，581和3，213，030(1964年12月1日和1965年10月19日颁发给Diehl);US 3，422，021(1969年1月14日颁发给Roy);和US3，400，148和3，422，137(1968年9月3日和1969年1月14日颁发给Quimby)中，所说专利列为本文的参考文献。
优选的用于本发明目的的有机助洗剂包括各种各样的多羧酸盐化合物。在本文中使用的“多羧酸盐”指的是具有许多羧酸盐基，优选是至少3个羧酸盐基的化合物。
多羧酸盐助洗剂一般可以以酸的形式加入到组合物中，但也可以以中和盐的形式加入。当使用盐的形式时，优选碱金属、如钠、钾和锂、或烷醇铵盐。
包含在多羧酸盐助洗剂中有各种各样的有用物质。一类重要的多羧酸盐助洗剂包括多羧酸盐醚。大量的多羧酸盐醚已披露作为助洗剂使用。有用的多羧酸盐醚的例子包括氧联二琥珀酸盐，如在Berg的US3，128，287(1964年4月7日颁发)和Lamberti等人的US3，635，830(1972年1月18日颁发)中披露的，这两个专利均列为本文参考文献。
在本发明中用作助洗剂的多羧酸盐醚的一种具体类型还包括那些具有如下通式的物质
其中A是H或OH;B是H或-O-CH(COOX)-CH2(COOX);X是H或成盐阳离子。例如，如果上述通式中A和B都是H，则该化合物是氧联二琥珀酸和其水溶性盐。如A是OH和B是H，则该化合物是酒石酸-元琥珀酸(TMS)和其水溶性盐。如果A是H和B是-O-CH(COOX)-CH2(COOX)，则该化合物是酒石酸二琥珀酸(TDS)和其水溶性盐。这些助洗剂混合物在本文是特别优选的。尤其优选的是TMS与TDS以重量比为约97∶3至约20∶80的TMS和TDS的混合物。这些助洗剂在US4663071(1987年5月5日颁发给Bush等人)中披露。
合适的多羧酸盐醚也包括环状化合物，尤其是脂环族化合物，如在US3，923，679;3，835，163;4，158，635;4，120，874和4，102，903中描述的那些脂环族化合物，所有这些专利都列为本文参考文献。
其他有用的助洗剂包括由下面结构式代表的羟基多羧酸盐醚HO-[C(R)(COOM)-C(R)(COOM)-O]n-H其中M是氢或阳离子，其中所得到的盐是可溶性的，优选碱金属、铵或取代的铵阳离子，n是约2至15(n优选约2至10，更优选的是n平均为约2至4)，每个R可相同或不同，选自氢、C1-4烷基或C1-4取代的烷基(优选R是氢)。
其他的多羧酸盐醚还包括马来酐与乙烯或乙烯基甲基醚的共聚物，1，3，5-三羟基苯-2，4，6-三磺酸和羧甲基氧联琥珀酸。
有机多羧酸盐助洗剂还包括各种多乙酸的碱金属盐、铵盐和取代的铵盐。例如包括乙二胺四乙酸、次氮基三乙酸的钠盐、钾盐、锂盐、铵盐和取代的铵盐。
多羧酸盐还包括如苯六甲酸、琥珀酸、氧联二琥珀酸、聚马来酸、苯1，3，5-三羧酸，和羧甲基氧联琥珀酸，和其可溶性盐。
柠檬酸盐助洗剂，如柠檬酸和其可溶性盐(尤其是钠盐)是用于重垢液体洗涤剂制剂的特别重要的多羧酸盐助洗剂，而且也能用于颗粒组合物中。
其他的羧酸盐助洗剂包括在US3，723，322(Diehl，1973年3月28日颁发)中披露的羧酸化碳水化合物，该专利列为本文参考文献。
适合于本发明洗涤剂组合物的助洗剂还有3，3-二羧基-4-噁-1，6-己二酸盐和其相关的化合物(在US4，566，984，Bush，1986年1月28日颁发披露)，该专利列为本文参考文献。有用的琥珀酸助洗剂包括C5-C20烷基琥珀酸和其盐。这种类型的特别优选的化合物是十二碳烯基琥珀酸。烷基琥珀酸一般具有通式R-CH(COOH)CH2(COOH)，即琥珀酸的衍生物，其中R是烃基，如C10-C20烷基或链烯基，优选C12-C16或其中R可用羟基，磺基，亚砜或砜取代基取代，所有这些都在上面提到的专利中描述。
琥珀酸助洗剂优选地以其水溶性盐形式使用，包括钠盐，钾盐，铵盐和烷醇铵盐。
具体的琥珀酸盐助洗剂的例子有十二烷基琥珀酸盐，十四烷基琥珀酸盐，十六烷基琥珀酸盐，2-十二碳烯基琥珀酸盐(优选的)，2-十五碳烯基琥珀酸盐，等等。该组中优选十二烷基琥珀酸盐助洗剂，其在欧洲专利申请86200690，5/0200263(1986年11月5日公开)中被描述。
有用的助洗剂的例子还包括羧甲基氧联丙二酸、羧甲基氧联琥珀酸、顺-环己烷-己羧、顺-环戊烷-四羧酸，水溶性聚丙烯酸(具有分子量大于2000的那些聚丙烯酸盐也可有效地用作分散剂)的钠盐和钾盐，和马来酐与乙烯基甲基醚或乙烯的共聚物。
其他的合适的多羧酸盐是聚缩醛羧酸盐，其在US4，144，226(Crutchfield等人，1979年3月13日颁发)中已披露，该专利列为本文参考文献。这些聚缩醛羧酸盐可通过在聚合条件下把二羟乙酸的酯和聚合引发剂聚集在一起制备。然后将得到的聚缩醛羧酸酯连到化学性质稳定的端基上以使聚缩醛羧酸酯(或盐)在碱溶液中对于快速解聚作用稳定，并转化成相应的盐，加到表面活性剂中。
在US3，308，067(Diehl，1967年3月7日颁发)中还披露了某些聚羧酸盐助洗剂，该专利列为本文参考文献。这些物质包括脂族羧酸如马来酸、亚甲基丁二酸和亚甲基马来酸的均和共聚物的水溶性盐。也可使用其他的本领域已知的有机助洗剂。例如，可以使用具有长链烃基的一元羧酸，其水溶性盐。它们包括通常称为“皂”的物质。一般使用C10-C20的链长。烃基可以是饱和的或不饱和的。
其他任意的组分包括污物释放、螯合剂、粘土污物除去/抗再沉积剂、聚合分散剂、漂白粉、增白剂、抑泡剂、溶剂和增美剂。
本发明的洗涤剂组合物可配制成各种各样的组合物，例如洗衣用洗涤剂以及硬表面清洗剂或洗碗用洗涤剂组合物。
本发明的组合物还可用如下实施例进一步说明。
实施例实施例A下面的组合物可通过按所列比例将所列组分混合制备。在下文的实施例中，所用的肽三氟甲基酮是肽三氟甲基酮1CH3O-(O)C-苯丙氨酸(Phe)-甘氨酸(Gly)-丙氨酸(Ala)-亮氨酸(Leu)CF3肽三氟甲基酮2CH3N-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu CF3肽三氟甲基酮3CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Phe CF3肽三氟甲基酮4CH3N-(O)C-Phe-Gly-Ala-Phe CF3
实施例B根据流程图A合成CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)。可通过合成路线的调整制备其他的肽三氟甲基酮。在流程图A中，可购买某些中间体，这种情况在流程图中已经注明。根据Prakash在J.Org.Chem.1991，56，984的方法合成CF3TMS。根据Martin在J.Org.Chem.，1983，48，4155合成Dess-Martin Periodinane。
N-三苯甲基亮氨酸甲基酯(2)-向含2.50g(13.8mmol)Leu-OMe.HCl在100ml CH2Cl2溶液中逐滴加入3.86ml三乙胺(TEA)(27.5mmol)。加完后逐滴加入在15ml CH2Cl2中的3.76g(13.5mmol)三苯甲基氯化物。将该混合物搅拌4小时。用5%Et OAc/石油醚稀释该溶液并用水洗涤。干燥(MgSO4)有机相，过滤，除去溶剂。在硅胶上将残余物进行色谱分析得到4.8g纯产物(90%产率)。
N-三苯甲基-亮氨酸(3)-向含4.70g(12.2mmol)N-三苯甲基-亮氨酸甲基酯在100ml THF中的冷(0℃)溶液中逐滴加入在THF中的28.1ml 1.5M二异丁基铵氢化物溶液(42.2mmol)。在该温度下将溶液搅拌6小时，用饱和Na-K酒石酸溶液使反应停止，用EtOAc萃取，干燥(MgSO4)，过滤并除去溶剂。回收4.13g所需物，其不用提纯可直接使用。在-78℃向1.29g(14.9mmol)草酰氯在30mlCH2Cl2的溶液中逐滴加入在5ml CH2Cl2中的2.26ml DMSO(29.8mmol)。加完后，加入在10ml CH2Cl2中的4.13g(11.5mmol)粗N-三苯甲基-亮氨酸在该温度下将溶液搅拌0.5小时，加入2.78ml(19.9mmol)TEA。将溶液升至0℃，并倒入水和乙醚的混合物中。用1N HCl，饱和的NaHCO3，盐水依次洗涤有机相。将该溶液干燥(MgSO4)，过滤，除去溶剂得到1.37g所需的化合物。
5-甲基-3-三苯甲基氨基-1，1，1-三氟-2-己醇(4)-向含1.37g(3.83mmol)N-三苯甲基-亮氨酸和0.653ml(4.59mmol)CF3TMS在THF中的溶液中一次加入0.121g(0.383mmol)四丁基氟化铵三水合物。在室温下将该溶液搅拌3小时，除去溶剂。将残余物溶解在EtOAc中，用水洗涤，干燥(MgSO4)，除去溶剂，得到1.20g产物，将其在硅胶上进行色谱分离。得到0.760g纯产物。
3-(N-苄氧羰基(CBz)-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇(5)-向1.21g(2.83mmol)5-甲基-3-三苯甲基氨基-1，1，1-三氟-2-己醇在10ml二噁烷中的溶液中加入到在二噁烷中的5ml4MHCl中。在室温下将该溶液搅拌2小时，除去溶剂。用乙醚研制残余物，过滤固体物质。将得到的HCl盐(0.627g，2.83mmol)悬浮在10mlCH2Cl2中并加入Z-Gly-Ala-OH(0.793g，2.83mmol)。向该混合物中加入0.870ml(6.23mmol)TEA，接着立即加入0.473ml(3.12mmol)DECP。将该混合物搅拌过夜，除去溶剂。将残余物溶解在EtOAc中，并用1NHCl、饱和NaHCO3、盐水洗涤，将产物溶液干燥(MgSO4)，过滤并除去溶剂得到1.06g产物。
3-(N-Moc-Phe-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇(6)-向1.06g(2.37mmol)的3-(N-CBz-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇在5ml MeOH中的溶液中加入0.35g Pd/c。将该浆液脱气并在氢气正压下加氢过夜。通过硅藻土过滤该浆液除去溶剂。将残余物溶于CH2Cl2中并加入0.528g(2.37mmol)Moc-Phe-OH。向该混合物中加入0.732ml(5.22mmol)TEA，接着加入0.395ml(2.61mmol)DECP。将该溶液搅拌过夜，除去溶剂。将残余物在硅胶上色谱分离得到0.720g纯产物。
3-(N-Moc-Phe-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己酮(7)-向1.59g(3.75mmol)Dess-Martin-periodinane在150ml CH2Cl2中的浆液中加入在5ml CH2Cl2中的0.650g(1.25mmol)3-(Moc-Phe-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇，将该浆液搅拌3小时，向该混合物中加入6.51g(25.2mmol)在饱和NaHCO3中的Na2S2O3，将得到的溶液搅拌10分钟。用EtOAc萃取该溶液，将有机相干燥(MgSO4)，过滤，并除去溶剂。将残余物在硅胶上色谱分离得到0.445g纯产物。
Moc-Phe-OH(9)-将L-苯丙氨酸(5.0g，30.2mmol)溶于30ml 1N NaOH中并冷却到0℃。逐滴加入氯甲酸甲酯(2.53ml，31.8mmol)，同时用分离滴液漏斗加入30ml 1N NaOH。加完后，用200ml EtOAc洗涤该溶液并将有机相酸化至pH＝2，用EtOAc(2×100ml)萃取该混合物，干燥(MgSO4)，过滤，除去溶剂得到6.0g产物。13CNMR(CDCl3)37.75，52.57，54.64，128.63，129.35，135.74，156.77，175.76。
Phe＝苯丙氨酸 Pd/c＝碳上钯CBz＝羰苄基/氧基 Gly＝甘氨酸Ala＝丙氨酸 DECP＝二乙基氰基膦酸盐TEA＝三乙胺 Moc＝甲氧基羰基trityl＝三苯甲基
权利要求
1.一种含水液体洗涤剂组合物，含有-从1%至80%洗涤表面活性剂，-从0.0001%至1.0%活性蛋白水解酶或其混合物，其特征在于还含有从0.00001%至5%的具有2-50个氨基酸或其混合物的肽三氟甲基酮。
2.根据权利要求1所述的组合物，含有从约0.0001%至1%，优选从0.0005%至0.2%以总组合物重量计的所说肽三氟甲基酮。
3.根据权利要求1的组合物，其中所说肽三氟甲基酮含有从2至6个氨基酸，最优选3-4个氨基酸。
4.根据权利要求1的组合物，其中所说肽三氟甲基酮的肽链的N-终端用氨基甲酸甲酯或甲基脲基保护。
5.根据权利要求1的组合物，含有从0.0005%至0.2%活性蛋白水解酶或其混合物。
6.根据权利要求1的组合物，其中所说蛋白水解酶是枯草菌素形蛋白酶。
7.根据权利要求1的组合物，其中所说蛋白水解酶选自Alcalase
、Subtilisin BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、和它们的混合物。
8.根据权利要求1的组合物，其中肽三氟甲基酮是Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)或Phe-Gly-Ala-Phe(三氟甲基)，或其氨基甲酸甲酯或甲基脲N-端基保护的形式。
9.根据权利要求1的组合物，还含有增强性能量的可与洗涤剂相配伍的次级酶，该次级酶选自脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶和其混合物。
10.根据权利要求9的组合物，其中所说次级酶是脂肪酶。
11.根据权利要求10的组合物，其中脂肪酶是通过无性繁殖自Humicola Lanuginosa的基因和将基因表达在Aspergillus Oryzae中得到。
12.根据权利要求10的组合物，其中每克含有从10至18000脂肪酶单位。
13.根据权利要求12的组合物，其中每克含有60至6000单位。
14.根据权利要求9的组合物，其中所说次级酶是由Humicola Insolens得到的纤维素酶。
15.根据权利要求14的组合物，其中含有从0.0001%至0.1%以总组合物重量计的所说的纤维素酶。
16.一种适用于权利要求1的组合物中的肽三氟甲基酮，选自CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)、CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Phe(三氟甲基)，CH3N-(O)C-phe-Gly-Ala-phe(三氟甲基)和CH3N-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)。
全文摘要
本发明描述了含水液体洗涤剂组合物，其含有一种蛋白水解酶，其中蛋白水解酶的活性用肽三氟甲基酮可逆抑制。
文档编号C07K5/08GK1085941SQ9311776
公开日1994年4月27日 申请日期1993年8月14日 优先权日1992年8月14日
发明者R·拉贝克, J·M·麦克艾弗, C·A·J·K·托恩 申请人:普罗格特-甘布尔公司