一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种三氟甲基胺类化合物及其制备方法。式V所示三氟甲基醛亚胺的制备方法，包括如下步骤：(1)2一氯-4-氰基苄胺和式II所示三氟甲基酮在酸性催化剂的催化下进行反应得到式III所示三氟甲基酮亚胺；(2)式III所示三氟甲基酮亚胺在式IV所示金鸡纳碱衍生的手性碱催化剂的催化下进行转氨化反应得到式V所示三氟甲基醛亚胺。式I所示三氟甲基胺的制备方法，包括如下步骤：式V所示三氟甲基醛亚胺在酸性条件下经水解反应即得。本发明所提供的三氟甲基亚胺类化合物和三氟甲基胺类化合物均是一类重要的药物中间体的重要结构单元。
【专利说明】一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]由于三氟甲基胺类化合物特殊的物理性质，使得光活性三氟甲基胺在医药、农业等领域具有着重要的应用价值，很多药物活性分子都是从光活性三氟甲基胺衍生而来。三氟甲基胺可以通过三氟甲基醛亚胺经过简单的水解得到。
[0003]目前在有机合成中制备光活性胺的方法主要有三氟甲基亚胺的催化氢化，这些方法大多需要使用贵重金属，且三氟甲基亚胺的亲核加成的条件苛刻，需要绝对无水。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法，该方法的底物范围广、反应条件温和、操作简便、产率高，对映异构体过量可高达94%，是一种具有工业化生产潜力的方法，本发明提供的三氟甲基醛亚胺是一种重要的有机合成中间体。
[0005]本发明所提供的式V所示三氟甲基醛亚胺，
[0006]
【权利要求】
1.式V所示三氟甲基醛亚胺，
2.式V所示三氟甲基醛亚胺的制备方法，包括如下步骤: (1)2-氯-4-氰基苄胺和式II所示三氟甲基酮在酸性催化剂的催化下进行反应得到式III所示三氟甲基酮亚胺；
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述反应的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯氯仿和乙腈中任一种；所述反应的温度为50~130°C，时间为3~24小时。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，2-氯-4-氰基苄胺与式II所示三氟甲基酮的摩尔份数比为(I~3): I。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述转氨化反应的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙腈；所述转氨化反应的温度为O~50°C，时间为24~108h。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，式IV所示金鸡纳碱衍生的手性碱催化剂与式III所示三氟甲基酮亚胺的摩尔份数比为(I~3): 10。
7.式I所示三氟甲基胺，
8.式I所示三氟甲基胺的制备方法，包括如下步骤: 式V所示三氟甲基醛亚胺在酸性条件下经水解反应即得式I所示三氟甲基胺。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于:所述水解反应的溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲苯、甲醇、乙醇或乙 二醇； 所述水解反应在稀盐酸的条件下进行，所述稀盐酸的摩尔浓度为0.5~6.0摩尔/升。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于:所述水解反应的温度为4~30°C，时间、为I~24小时； 所述方法还包括对所述三氟甲基胺进行萃取和柱层析分离的步骤。
【文档编号】C07C217/26GK103709072SQ201210370749
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年9月29日 优先权日:2012年9月29日
【发明者】史一安, 刘懋, 李静, 肖晓, 谢颖 申请人:中国科学院化学研究所