作为细胞粘连抑制剂的硫酸化的β-糖脂衍生物的制作方法

专利名称：作为细胞粘连抑制剂的硫酸化的β-糖脂衍生物的制作方法
技术领域：
本发明提供了作为由selectin介导的细胞粘连抑制剂的一系列新的硫酸化的β-糖脂化合物、其可药用盐及其药物组合物，它们可用于治疗或预防由细胞间粘连中涉及的selectins的结合所介导的炎性疾病过程和其他病理学病症。
P-selectin(CD62、GMP140、PADGEM)是由活化了的血小板和血管内皮细胞所表达的大约140KDa的膜糖蛋白。在静止的血小板和血管内皮细胞中，P-selectin分别隐蔽在β-粒[Hsu-Lin，S.等人J.Biol.Chem.，259，9121-9126(1984);和Stenberg，P.E.，J.Cell.Biol.，101，880-886(1985)]中和Weibel-Palade体[McEver，R.P.等人，J.Clin.Invest，84，92-99(1989);和Bonfanti，R.等人，Blood，73，1109-1112(1989)]中。在对于炎性介质例如凝血酶[Hsu-Lin，S.等人，J.Biol.Chem.，259，9121-9126(1984);和Stenberg，P.E.J.Cell.Biol.，101，880-886(1985)]、组胺[Hattori，R.等人，J.Biol，Chem.，264，7768-7771(1989)]、补体成分[Hattori.R.等人，J.Biol.Chem.，264，9053-9060(1989)]、或过氧化物[Patel，K.D.等人，J.Cell.Biol.112，749-759(1991)]以及细胞因子(例如白细胞介素-1和肿瘤坏死因子)的应答中，P-selectin从这些胞内贮存迅速地移动到细胞表面，在此它介导活化的血小板与白细胞和血管壁间的最初的粘合相互作用，并介导白细胞与活化的血管内皮细胞间的最初的粘合相互作用。P-selectin是粘连分子族中的一员，它包括由活化的血管内皮细胞所表达的E-selectin(ELAM-1)，和由白细胞所表达的L-selectin(Leu8、LAM-1、LECAM)。这些蛋白质是Ⅰ型膜蛋白质，其组成是氨基末端的植物凝血素区(domain)、其后是类表皮生长因子(EGF)区、可变数目的补体受体相关的重复部分(repeats)(CR)、疏水膜的全部区域和胞质区。正如高度序列同源现象所提出的那样，这些蛋白质不仅在结构上相关而且在功能上也相关，从而通过容许白细胞和内皮细胞间存在粘连性相互作用来调节外周血液白细胞的运输(trafficking)。这些粘合相互作用主要由selectin的植物凝血素区和各种碳水化合物配位体之间的接触介导。
尽管现在人们已普遍接受了这样的观点，即植物凝血素区/碳水化合物的相互作用是介导P-selectin/骨髓细胞粘合的主要原因，但是P-selectin配位体的确切的分子性质是未知的。P-selectin与骨髓细胞的结合是Ca2+依赖性的，并且对神经氨酸苷酶和蛋白酶敏感。P-selectin与骨髓细胞系的结合可通过在硒酸钠和硫酸盐化作用(sulfation)抑制剂的存在下生长所述细胞来抑制。已表明P-selectin可以与碳水化合物LeX(CD 15)[Larsen，E.等人，Cell，63，467-474(1990)]及其唾液酸化的形式，即sialyl-LeX(sLeX)，[Erbe，V.E.等人，J.Cell Biol.，119，215-217(1992)]结合，并且已有证据表明，这些碳水化合物和/或其它类似它们的物质可通过许多分离的(discrete)包括L-selectin在内的细胞表面蛋白质提供给P-selectin。各种阴离子型聚合物，包括肝素、fucoidan和右旋糖酐硫酸酯还表明P-selectin介导的粘连[skinner，M.P.等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，164，1373-1379(1989);和J.Biol.Chem.，266，5371-5374(1991)]。此外，已表明P-selectin可结合3-硫酸化的半乳糖基神经酰胺类(硫苷脂类)[Aruffo，A.等人，Cell，67，35-44(1991)]。尽管这种相互作用的生理学相关性仍有待于阐明，但是已知骨髓细胞可分泌大量的正在活化的硫苷脂类。这说明硫苷脂类可能在炎症部位参与了白细胞外渗，即通过取代介导粘连的白细胞表面配位体，从而使白细胞从炎症部位的血流中高效率地渗出。
已出现了许多描述作为细胞粘连抑制剂的新药剂的出版物。一些上述出版物(但不限于此)包括肽和碳水化合物结构的应用[国际专利申请WO92/01718，于1992年2月6日公开];取代的乳糖和乳糖胺(lactosamine)衍生物的应用[国际专利申请WO93/10796，于1993年6月10日公开];配糖轭合物的应用[国际专利申请WO93/05803，公开于1993年4月1日];硫酸化的糖脂衍生物的应用[Y.Suzuki等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，190，426-434(1993)]以及低聚糖的应用[M.S.Mulligan等人，Nature，364，149-151(1993)]。
然而，有许多这种情况，即通过与内皮细胞的粘连来进行白细胞的补充是异常或过量的，并且最终结果是组织损坏而非修复。因此，需要开发可抑制最初的细胞粘连过程的专一性的和有效的化合物。本发明的目的就是提供新的硫酸化的糖脂类，所述糖脂类是细胞粘连的抑制剂并因而可用于人体中治疗和/或预防急性或慢性炎性疾病，例如类风湿关节炎、气喘、变应性病症、牛皮癣、脓毒性休克和其他适应证，例如再灌注损伤，成人呼吸窘迫综合征、局部缺血、溃疡性结肠炎、脉管炎、动脉粥样硬化和肠炎性疾病、多发性硬化和瘤转移。
本发明提供了作为selectin介导的细胞粘连抑制剂的下式的新的硫酸化的β-糖脂类化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物 其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6如下所述。本发明还提供了含有所述硫酸化的β-糖脂类化合物的药物组合物，以及提供了治疗或预防哺乳动物中以selectin介导的细胞粘连为特征的病症例如炎性疾病和其他病理学病症的方法。
本发明提供了作为P-selectin介导的细胞粘连抑制剂且具有下式结构的新的硫酸化的β-糖脂化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物 其中R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-(CH＝CH)m-(CH2)n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R4和R6一起为亚苄基或R3和R4一起为异亚丙基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
本发明还提供了治疗或预防以selectin介导的细胞粘连为特征的炎性疾病和其他病理学病症的方法，该方法包含施用治疗上有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
本文中和权利要求书中所用术语“C1-4烷基”和“C1-4烷氧基”(除非在文中另外指出)是指直链或支链烷基或烷氧基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基。优选，这些基团含有1～2个碳原子。本文中和权利要求书中所用术语“芳烷基”是指通过一个含有1-4个碳原子的烷基部分例如甲基、乙基、丙基、丁基等连接的苯基，并且最优选指苄基或苯乙基。除非另外指出，本文中和权利要求书中所用术语“卤素”意指包括溴、氯、碘和氟，而术语“卤化物”意指包括溴化物、氯化物和碘化物阴离子。优选，卤素为氯或氟。在本文中和权利要求书中所用术语“链烷酰基”是指乙酰基、丙酰基等。
本文中和权利要求书中所用的术语“独立地为至少两个-SO3H”是指选自R2、R3、R4和R6中的至少任何两个取代基必须为-SO3H，并且包括其中任何三个取代基和所有四个取代基为-SO3H以提供二硫酸化、三硫酸化或四硫酸化的糖脂。在本文中和权利要求书中所用的在结构式中连接R4O的波状键“～～”是指这样的键，它们可以以直立构型或平伏构型存在，正如在选自半乳糖和葡萄糖的单糖类中所存在的那样。
本文中和权利要求书中所用术语“无毒的可药用盐”意指包括与无机和有机碱形成的无毒碱加成盐。适宜的无机碱例如碱金属碱和碱土金属碱包括金属阳离子，例如钠、钾、镁、钙离子等。适宜的有机碱包括胺类，例如铵、三烷基胺、吡啶、乙醇胺、N-甲基葡萄糖胺、N-甲基吗啉、赖氨酸、精氨酸等。
某些本发明化合物可以以非溶剂化形式以及溶剂化形式(包括水合形式例如一水合物、二水合物、半水合物、三水合物、四水合物等)存在。产物可以是真正的溶剂化物，而在其他情形中，产物可以仅保留外来溶剂，或者为溶剂化物与一些外来溶剂的混合物。本领域技术人员应该理解到，溶剂化形式等同于非溶剂化形式，并且它们包括在本发明范围内。
本发明化合物含有选自半乳糖和葡萄糖的单糖，脑组织中天然存在的硫苷脂类化合物是一类已知为硫酸化的脑苷脂类的化合物的一部分[N.S.RadinHandbookofNeurochemistry，Vol.3，415-424(1969)]。市售的硫苷脂类化合物是这样的化合物的混合物，其中己糖部分主要为半乳糖，而在天然硫苷脂类中该己糖的构型为β-异头物形式[C.C.Sweeley，PureandAppl.Chem.，61(7)，1307-1312(1989)]。
在本发明方法中，术语“治疗上有效量”是指该方法中的每种活性成分的总量，该量足以显示出对患者的有意义的益处，即能治愈以selectin介导的细胞粘连为特征的慢性病症或能提高所述病症的治愈速度。当施用单独的活性成分，即单独给药时，该术语是指单一成分。当施用组合物时，该术语是指产生治疗效果的诸活性成分的组合量，而不管是配伍给药、依次给药或同时给药。本文中和权利要求书中所用术语“治疗”是指预防或改善与selectin介导的细胞粘连相关的疾病、组织损伤和/或症状。
本文中和权利要求书中所用术语“脂肪酸的酰基残基”是指天然存在的饱和或不饱和脂肪酸或由其衍生的脂肪酸的酰基残基。适宜的饱和脂肪酸为本文所述的那些脂肪酸和其他已知脂肪酸类，例如丁酸、异戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、二十四烷酸、蜡酸等。适宜的不饱和脂肪酸包括脂肪酸的顺式和反式异构体，例如△9-癸烯酸、乌桕酸、△9-十二碳烯酸、棕榈油酸、油酸、蓖麻油酸、岩芹酸、牛痘酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、石榴油酸、十八碳三烯-4-酮酸、十八碳四烯酸、顺式-9-二十碳烯酸、花生四烯酸、5-二十碳烯酸、5-二十二碳烯酸、鲸蜡烯酸、芥酸、5，13-二十二碳二烯酸、神经酸等。
可在本发明中用于封闭或保护羟基的羟基保护基团对本领域技术人员来讲是公知的，并且优选，所述基团在必要时可通过不会对分子中剩余部分造成任何明显破坏的方法，例如通过化学水解或酶促水解、在温和条件下用化学还原剂处理、用紫外光线照射或催化氢化等方法来除去。可有利地使用的羟基保护(封闭)基团是在碳水化合物化学中尤其常用于伯醇、仲醇和邻位顺式和反式二醇的那些保护基团。
适宜的羟基保护基团可以为例如酰基，例如乙酰基、三氯乙酰基、苯氧羰基、苄氧羰基、二苯甲氧羰基、三苯甲氧羰基和2，2，2-三氯乙氧羰基、醚基团例如甲氧基甲基、苄氧甲基、烯丙基、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、二苯甲基、三苯甲基或三有机硅烷基，例如三(C1-C5)烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基或甲基二叔丁基甲硅烷基)、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基(例如三苯基甲硅烷基、三对二甲苯基甲硅烷基)或三芳烷基甲硅烷基(例如三苄基甲硅烷基)。上述适宜的羟基保护基团和其它适宜的羟基保护基团的实例及其形成和除去的方法是本领域中已知的，例如参见Protective Groups in Organic Synthesis，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，New York，1991，第2章及其中的参考文献。
式Ⅰ化合物可以通过各种方法制备，例如本文在实施例、反应路线中所列举的方法，以及其变化方法，这些方法对于本领域技术人员来讲是显而易见的。其中碳水化合物部分为半乳糖和葡萄糖的式Ⅰ的各种硫酸(盐)取代的糖脂化合物可有利地由式Va或Vb中间体按反应路线3、4、5、6和7中所概述的方法制备。
其中R1如前所定义的式Ⅱ的一类叠氮基二醇类脂(有时称为叠氮基鞘氨醇)的制备在反应路线1所示方法中进行说明。因此，有利地是使2，4-O-亚苄基-D-苏糖与所需的鏻盐按P.Zimmerman等人Liebigs Ann.Chem.663-667(1988)所述一般方法进行维悌希反应，产生所需的其中n＝5-14的反式链烯。在该方法中，该链烯部分可以得到保持，以提供其中在R1的定义中m＝1的式Ⅰ化合物，或者如果必要，可通过惯用氢化方法还原链烯，以最终提供其中在R1的定义中m＝0的式Ⅰ化合物。中间体的羟基官能团用三氟甲磺酸酐(triflic anhydride)和叠氮化钠处理，制得构型翻转的环状叠氮基中间体，接着用酸处理除去亚苄基封闭基团以制得所需的其中R1为-(CH＝CH)m-(CH2)n-CH3的式Ⅱ的叠氮基二醇中间体。在本方法中有利地是根据式Ⅱ化合物的具体情况封闭(保护)仲醇或烯丙位醇，即通过惯用封闭(保护)基团与有机硅烷基团例如叔丁基二甲基甲硅烷基首先容易地封闭伯醇，接着与所需R5取代基反应，R5取代基如前所定义，并且其中X为本领域公知的惯用离去基团，例如氯、溴、碘、氟磺酰基等。置换反应完成后，该硅烷基封闭基团可以容易地例如用氟化四丁基铵除去，得到所需的式Ⅲ化合物，该化合物现在适用于与碳水化合物部分的偶合反应，正如反应路线2中所例举的那样。
反应路线1
存在各种用于制备分别具有半乳糖和葡萄糖、在1位具有β-异头物构型的式Va和Vb化合物的方法，并且这些方法在诸实施例中举例说明。然而，制备本发明β-异头物糖脂类化合物的优选方法在反应路线2中说明。
反应路线2
如反应路线2所示，式Va或Vb的β-半乳糖或β-葡萄糖中间体的制备分别可有利地进行如下使式Ⅳa的吡喃半乳糖苷或式Ⅳb的吡喃葡萄糖苷分别与式Ⅲa的叠氮基醇偶合，并用甲醇钠除去乙酰基封闭基团。在一种优选的实施方案中，其中R5为苯甲酰基的式Ⅲ的叠氮基醇在反应路线2中并在随后的反应路线3、4、5、6和7中说明。R5为苯甲酰基的使用仅为说明目的并且不是用于限制。如反应路线2所述，式Ⅳa和Ⅳb的充分保护(封闭)的吡喃糖苷易于由相应的五-O-乙酰基吡喃半乳糖苷或五-O-乙酰基吡喃葡萄糖苷制备。
式Ⅰ的硫酸化的β-糖脂类化合物的制备方法可在反应路线3、4、5、6和7中方便地说明和概括。在需要制备式Ⅰ的二硫酸化的碳水化合物糖脂时，本发明的可能的方法组合阐述于反应路线3、4和5。本领域技术人员应当理解，用于制备各种位置的硫酸化的异构体的碳水化合物的选择性封闭和去封闭方法是本领域中公知的，例如在本文中所述的及在ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，JohnWiley&Sons，NewYork，1991，第2章及其中参考文献中所述的那样。本领域技术人员还应理解到，将使用的专一性封闭基团将随在本发明优选的碳水化合物部分中羟基的直立位置或平伏位置而变化。因此，反应路线3分别举例说明了式Ⅰ的吡喃半乳糖苷和吡喃葡萄糖苷的2，4-二硫酸盐糖脂、2，3-二硫酸盐糖脂和4，6-二硫酸盐糖脂的制备。反应路线4中的顺序举例说明了式Ⅰ的吡喃半乳糖苷类化合物的3，4-二硫酸盐糖脂、2，6-二硫酸盐糖脂和3，6-二硫酸盐糖脂的制备，反应路线5分别举例说明了式Ⅰ的吡喃葡萄糖苷类化合物的3，4-二硫酸盐糖脂、3，6-二硫酸盐糖脂和2，6-二硫酸盐糖脂的制备。而且为了制备式Ⅰ的吡喃半乳糖苷类化合物和吡喃葡萄糖苷类化合物的3，4，6-三硫酸盐糖脂和2，4，6-三硫酸盐糖脂，在反应路线6中说明了式Ⅰ的三硫酸化的糖脂类化合物的制备，反应路线7举例说明了式Ⅰ的吡喃半乳糖苷类化合物和吡喃葡萄糖苷类化合物的2，3，4-三硫酸盐糖脂和2，3，6-三硫酸盐糖脂的制备。式Ⅰ的完全四硫酸化的糖脂类化合物的制备按本文所述一般方法及其变化的方法进行。
在式Ⅰ的硫酸化的β-糖脂类化合物的制备方法中，考虑了几种已知方法，它们一般遵循在反应路线3、4、5、6和7中所述反应步骤的顺序。每一反应步骤一般对本领域技术人员来讲是公知的。并且有利地是，在必要时使用适宜的保护(封闭)基团，以产生所需结果。在式Ⅰ化合物中，也可通过标准的公知的方法变化R2、R3、R4、R5和R6取代基，以实现式Ⅰ化合物的不同的而所需的修饰。这在反应路线中方便地用双箭头来说明，这表明诸化学结构可通过公知的水解和酯化或醚化方法互换。本领域技术人员应理解，所作的选择和因此得到的结果将取决于取代基的性质、数量和位置。还应理解，反应路线中的说明不是用于限制本发明，因为微小的修饰通常被认为是实现特殊结果所希望的或必需的。
本文中和反应路线中所用术语“还原”是指包括对叠氮基的公知的还原方法，例如用氢气和钯的氢解;用环己烷/甲酸/钯，且优选用硫化氢在吡啶水溶液中进行氢转移反应。
本文中和在反应路线中所用术语“酰化反应”意欲包括用于制备酰胺类化合物的惯用的和公知的酰化方法。例如在脂肪酸的酰基部分使用离去基团和活化基团。例如，在有机溶剂例如四氢呋喃、二氯甲烷或含水有机溶剂混合物中在碱例如三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶和50%乙酸钠的存在下，使用酰氯类化合物和碳化二亚胺作为活化基团。
本文中和反应路线中所用术语“硫酸盐化作用”意欲包括用三氧化硫的惯用硫酸盐化方法，该三氧化硫一般作为与三甲胺或吡啶的复合物在溶剂例如二甲基甲酰胺、吡啶等中使用。有利的是，在待保留的羟基被封闭(保护)时，利用过量三氧化硫硫酸化所需的羟基。
本文中和反应路线中所用术语“封闭”和“保护”意欲包括本领域惯用的并公知的保护基团，例如本文中及在ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，JohnWileyandSons，NewYork，1991，第2章及其中的参考文献中所述的那些保护基团。例如，使用醛缩醇和酮缩醇及酸催化剂;使用三取代的有机硅烷基试剂，例如叔丁基二甲基甲硅烷基氯和三乙基甲硅烷基氯;甲氧基甲基溴、苄溴、苯甲酰氯等。反应可在四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基甲酰胺等中在碱例如三乙胺、二甲氨基吡啶、吡啶、氢化钠等存在下进行，并且任选用咪唑作催化剂。
本文中和在反应路线中所用术语“水解”意欲包括本领域技术人员公知的惯用水解方法。例如，亚苄基、异亚丙基、对甲氧基苄基(PMB)、甲氧基甲基(MOM)等的水解反应可在酸性条件下，例如90%三氟乙酸、3N盐酸、对甲苯磺酸等，在溶剂例如二氯甲烷和四氢呋喃中进行。此外，对甲氧基苄基可以使用二氯二羟基醌除去。此外，有机硅烷基封闭基团例如叔丁基二甲基甲硅烷基和三乙基甲硅烷基可以有利地通过使用氟化四丁基铵(TBAF)在四氢呋喃和乙酸中除去。还有，苯甲酸基和乙酸基封闭基团也可以通过使用醇钠或醇钾除去。
其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6如前所定义的式Ⅰa至Ⅰf化合物可以由式Va或Vb的β-吡喃糖苷类化合物，按照反应路线3中所述反应顺序来制备。本领域技术人员应该理解，反应途径的选择取决于待制备的所需的式Ⅰ化合物和相应的起始原料的适宜选择。为详细说明反应路线3的方法，将式Va的β-半乳糖化合物用苯甲醛二甲缩羰和酸催化剂处理，以封闭和保护4位和6位羟基部分，得到相应的式Ⅵ的β-吡喃半乳糖苷。
若需要制备式Ⅰb的2，3-二硫酸盐半乳糖化合物，使式Ⅵ的中间体进行叠氮基的还原，然后用所需的具有本文中所定义的R的定义的脂肪酸的活化了的酰基残基酰化所得氨基。然后使所得吡喃糖苷通过用过量三氧化硫三甲胺复合物处理而将其碳水化合物部分的2位和3位硫酸化，然后用无机碱例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙等碱化。所得的硫酸化的且被保护了的中间体的钠盐进行常规水解以除去亚苄基保护基团，并且如果需要，除去苯甲酰基保护基团。本领域技术人员应该理解，在式Ⅰb化合物中除去和插入所需的R4、R5和R6部分是可互换的，或不发生变化，这取决于在制备在式Ⅰb的β-半乳糖化合物的2位和3位具有硫酸盐部分的化合物时所需的具体取代基。不言而喻，按照上面所概括的一般顺序步骤，可以由相应的式Vb的β-吡喃葡萄糖苷制备式Ⅰe的2，3-二硫酸化的葡萄糖化合物。

为了制备式Ⅰa和Ⅰd的2，4-二硫酸化的化合物，将相应的式Ⅵ的吡喃糖苷用保护基团并优选用苯甲酰基部分通过已知方法及由K.Jansson等人在J.Org.Chem.，53，5629-5647(1988)中所述方法选择性地封闭，生成式Ⅶa化合物。还原化合物Ⅶa的叠氮基，然后按本文所述方法用所需的脂肪酸残基进行酰化。水解所得中间体的亚苄基部分，并且用苯甲酰基酯化封闭所得伯醇。然后使3，6-被封闭的吡喃糖苷进行对剩余的2，4-二羟基的硫酸盐化作用，然后，如果必要，进行水解以除去一个或多个封闭基团，分别产生相应的式Ⅰa和Ⅰd的2，4-二硫酸化的半乳糖化合物和葡萄糖化合物。
为了制备式Ⅰc和Ⅰf的4，6-二硫酸化的化合物，将相应的式Ⅵ的吡喃糖苷用保护基团并优选用苯甲酰基部分进行封闭，产生式Ⅶb化合物。将式Ⅶb的被保护的吡喃糖苷的叠氮基还原，并将所得氨基用所需的脂肪酸的活化了的酰基残基酰化。将所提的吡喃糖苷进行常规水解反应以除去亚苄基保护基，然后按本文所述方法硫酸化4位和6位的羟基，以产生所需的selectin介导的细胞粘连的抑制剂。所得的硫酸化的且封闭了的β-糖脂的钠盐，如果必要，可以进行水解，以选择性地除去R2、R3和R5封闭基团，然后在制备在式Ⅰc的β-半乳糖化合物的4位和6位具有硫酸盐部分的化合物时通过本领域已知方法用作其它取代基置换。类似地，按照上面所概括的一般顺序步骤，式Ⅰf的化合物可由相应的式Ⅴb的β-吡喃葡萄糖苷制备。
为详细说明反应路线4的方法，将式Ⅴa的β-半乳糖化合物用2，2-二甲氧基丙烷和酸催化剂处理，以保护和封闭3位和4位羟基部分，产生相应的式Ⅷ的β-吡喃半乳糖苷。

若需要制备式Ⅰh的2，6-二硫酸盐半乳糖化合物，使式Ⅷ的中间体进行叠氮基的还原反应，然后进行酰化，以结合上所需的其中R为如上所定义的脂肪酸的酰基残基。将β-糖脂通过用过量三氧化硫吡啶复合物处理而在其碳水化合物部分的2位和6位进行硫酸化，并将所得盐进行常规水解反应以除去异亚丙基保护基团。本领域技术人员应该理解到，然后可将所需的R3、R4和R5取代基插入到在2位和6位具有硫酸盐部分的化合物中，以产生式Ⅰh的β-半乳糖化合物。
为了制备式Ⅰg的3，4-二硫酸盐半乳糖化合物，将式Ⅷ中间体用封闭基团并且优选用苯甲酰基部分通过已知方法处理，得到式Ⅸa化合物。还原叠氮基，然后按如前所述进行酰化，并将所得吡喃糖苷进行选择性水解，以除去异亚丙基。将所得的未封闭的3位和4位羟基硫酸化，如果必要，可将制余的已封闭的羟基除去或变换成在具有3位和4位硫酸盐部分的化合物中所需的其他R2、R5和R6取代基，以制得式Ⅰg的β-半乳糖化合物。
为了制备式Ⅰi的3，6-二硫酸化的半乳糖化合物，使式Ⅷ中间体用两种不同的封闭基团选择性地处理。有利地是，首先用三有机硅烷基团例如三(C1-C6)烷基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基，且优选用叔丁基二甲基甲硅烷基封闭在6位的伯醇基。然后仲羟基可有利地用其他惯用基团例如苯甲酰基封闭，以产生式Ⅸb化合物。还原叠氮基，然后用所需的脂肪酸的酰基残基酰化，并将所得完全被保护的糖脂选择性地水解，以除去异亚丙基保护基团。4位羟基通过酰化作用选择性地封闭，然后通过标准方法例如用氟化四丁基铵除去6位甲硅烷基保护基团。现将所获得的3，6-二羟基部分通过本文所述的通法有利地进行硫酸化，如果必要，可将所得3，6-二硫酸化的半乳糖化合物水解，以制得其中R2、R4和R5均为氢的化合物，或者可酰化R2、R4和R5，以产生式Ⅰi的3，6-二硫酸化的半乳糖化合物。
另一种可选择的方式是，式Ⅰ的3，4-二硫酸化的、3，6-二硫酸化的和2，6-二硫酸化的葡萄糖化合物可以由相应的式Ⅴb的β-吡喃葡萄糖苷按照在反应路线5中所概括的反应顺序进行制备。为详细说明反应路线5的方法，将式Ⅴb的β-葡萄糖化合物用封闭基团且有利地用苯甲醛二甲缩羰处理，以封闭4位和6位羟基，并得到相应的式Ⅹ的吡喃糖苷中间体。然后部分被封闭的式Ⅹ中间体用保护基团且优选用苯甲酰基部分通过类似于K.Jansson等人于J.Org.Chem.53，5629-5647(1988)中所述方法进行选择性封闭，以得到式Ⅺa和Ⅺb化合物。
若需要制备式Ⅰl的2，6-二硫酸化的葡萄糖化合物，在亚苄基部分被水解前，首先用不同的封闭基团例如甲氧基甲基封闭相应的式Ⅺb的葡萄糖中间体。然后将所得中间体依次用封闭基团处理，其中伯醇首先用有机硅烷基例如叔丁基二甲基甲硅烷基封闭，然后仲醇通过用苯甲酰基酯化来封闭。还原完全被保护的吡喃糖苷的叠氮基，然后用本文所述方法用所需的脂肪酸残基酰化。通过已知方法将所得的被保护的糖脂进行选择性水解，除去甲硅烷基和甲氧基甲基保护基团。然后将3，4-被封闭的吡喃糖苷按前述方法在2位和6位进行硫酸化，并且如果必要，然后进行水解，以除去一种或多种封闭基团，产生相应的式Ⅰl的2，6-二硫酸化的葡萄糖化合物。

为了制备式Ⅰj的3，4-二硫酸化的葡萄糖化合物，水解相应的式Ⅺa的葡萄糖中间体，以除去亚苄基封闭基团，然后通过用苯甲酰基选择性酯化来封闭所得的6位伯醇。还原叠氮基，然后用所需脂肪酸残基酰化，并使所得中间体用三氧化硫复合物处理，以硫酸化3位和4位，并且如果必要，任选水解，以除去一个或多个封闭基团，产生式Ⅰj的3，4-二硫酸化的葡萄糖化合物。
为了制备式Ⅰk的3，6-二硫酸化的葡萄糖化合物，将相应的式Ⅺa的葡萄糖中间体进一步用不同的封闭基团例如甲氧基甲基封闭，以产生式Ⅺc化合物。水解亚苄基，接着用有机硅烷基然后用苯甲酰基按如上所述方法和反应路线5中所示方法依次保护伯和仲醇基团，制得完全被保护的吡喃糖苷化合物，将其中的叠氮基还原，然后用所需的脂肪酸残基酰化。通过已知方法将完全被保护的糖脂进行选择性水解，除去甲硅烷基和甲氧基甲基，并且所得3位和4位羟基用三氧化硫复合物按本文所述通法进行硫酸化。可任选水解3，6-二硫酸化的葡萄糖化合物，得到式Ⅰk的3，6-二硫酸化的葡萄糖化合物。
由适宜的起始原料制备式Ⅰm至Ⅰp和式Ⅰq至Ⅰt的三硫酸化的半乳糖化合物和葡萄糖化合物的一般方法阐述于反应路线6和7中。在反应路线6中，其中R、R1、R2、R3和R5如前所定义的式Ⅰm至Ⅰp的半乳糖糖脂和葡萄糖糖脂的3，4，6-三硫酸盐化合物和2，4，6-三硫酸盐化合物的制备可以从式Ⅻ化合物按照反应路线6中所概括的一般反应顺序来制备。式Ⅰm和Ⅰo的3，4，6-三硫酸盐半乳糖化合物和葡萄糖化合物的制备可以分别由相应的式Ⅻ的半乳糖中间体和葡萄糖中间体按照反应路线6所述通法来制备。
反应路线6
为了制备式Ⅰn和Ⅰp的2，4，6-三硫酸盐化合物，可将相应的式Ⅻ的半乳糖化合物和葡萄糖化合物用两种不同的封闭基团选择地处理。有利地是，首先用封闭基团例如苯甲醛二甲缩羰处理式Ⅻ化合物，以封闭4位和6位的羟基，然后用另一种封闭基团例如苯甲酰基通过前面所述方法处理式Ⅻ化合物。还原被保护的吡喃糖苷的叠氮基，然后用所需的脂肪酸残基按本文所述方法酰化。通过本领域已知方法将所得吡喃糖苷进行水解，除去亚苄基和对甲氧基苄基封闭基团。未封闭的吡喃糖苷然后用过量三氧化硫吡啶复合物处理，然后用无机碱例如碳酸氢钠碱化。所得2，4，6-三硫酸盐化合物，如果必要，可以进行常规水解反应以除去封闭基团，产生式Ⅰn或Ⅰp的化合物。
在反应路线7中，其中R、R1、R4、R5和R6如前所定义的式Ⅰq至Ⅰt的半乳糖糖脂和葡萄糖糖脂的2，3，4-三硫酸盐和2，3，6-三硫酸盐化合物可以分别由相应的式Ⅴa或Ⅴb化合物，按照反应路线7中所概括的一般方法来制备。
若需要制备式Ⅰq或Ⅰs的2，3，4-三硫酸盐化合物，将式Ⅴa和Ⅴb化合物的伯醇首先用封闭基团例如苯甲酰基酯化，然后还原叠氮基，并用脂肪酸酰化。所得的在6位被封闭的吡喃糖苷用三氧化硫吡啶复合物处理，然后用碳酸氢钠碱化，得到2，3，4-三硫酸盐吡喃糖苷，将其然后任选水解，产生式Ⅰq或Ⅰs的2，3，4-三硫酸盐化合物。
反应路线7
为了制备式Ⅰr或Ⅰt的2，3，6-三硫酸盐化合物，将相应的式Ⅴa或Ⅴb的半乳糖中间体或葡萄糖中间体用两种不同的封闭基团例如用亚苄基且然后用甲氧基甲基封闭基团选择性地处理。将所得的被保护的吡喃糖苷选择性地水解以除去亚苄基封闭基团，然后将伯醇用有机硅烷保护基团保护，而4位羟基用苯甲酰基封闭。叠氮基团然后被还原，并用所需的脂肪酸残基按前面所述方法酰化。一旦4位羟基被不同于其他羟基封闭基团的基团选择性地封闭，则封闭基团例如叔丁基二甲基甲硅烷基和甲氧基甲基可以通过已知方法除去。所得的吡喃糖苷用过量的三氧化硫复合物处理，然后任选按反应路线7所示方法水解，产生式Ⅰr或Ⅰt的化合物。
其中R、R1和R5如前所述的式Ⅰ的四硫酸盐半乳糖和葡萄糖化合物可以由相应的式Ⅴa或Ⅴb中间体通过本文所述通法来制备。
在一种优选的本发明的实施方案中，式Ⅰ化合物是具有下式结构的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物 其中R为脂肪酸的酰基残基R1为-(CH＝CH)m-(CH2)n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R4和R6一起为亚苄基或R3和R4一起为异亚丙基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
在一种特别优选的实施方案中，R2、R3、R4和R6独立地为两个-SO3H。在另一特别优选的实施方案中，R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
在另一优选的本发明实施方案中，式Ⅰ化合物为具有下式结构的化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物 其中R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-(CH＝CH)m-(CH2)n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R4和R6一起为亚苄基或R3和R4一起为异亚丙基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
在一种特别优选的实施方案中，R2、R3、R4和R6独立地为两个-SO3H。在另一特别优选的实施方案中，R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
另一方面，本发明提供了治疗或预防需要治疗或预防的哺乳动物中由selectin介导的细胞粘连的抑制作用所介导的疾病的方法，该方法包括对所述哺乳动物给药治疗上有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。在一个特别优选的实施方案中，本发明提供了治疗需要所述治疗的哺乳动物中与炎症有关的疾病或其他病理学病症的方法，该方法包括对所述哺乳动物给药治疗上有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
在另一方面，本发明提供了药物组合物，该组合物包括至少一种式Ⅰ化合物及与之组合的药物载体或稀释剂。
细胞粘连活性1.P-selectin粘连受体结合P-selectin(GMP140，颗粒膜蛋白-140，PADGEM，或CD62)是在内皮细胞和血小板的α-粒中发现的钙依赖性经膜蛋白。它是可在激活的内皮和血小板上产生的一种诱导selectin，其识别α-(2-3)唾液酸化的和α-(1-3)墨角藻酸化的乳糖氨基聚糖，所述聚糖包括序列Lewisx(Zhou等人，J.Cell.Biol.，(1991)115(2)557-564)和硫苷脂类(3-硫酸化半乳糖基神经酰胺，Aruffo等人，Cell(1991)6735-44)。通过在流动细胞中P-selectin诱发的白细胞包围表明，P-selectin可能引起内皮和嗜中性白细胞间的初始粘连(Lawrence，M.，和T.Springer，Cell(1991)65∶859-873)。
基于可得到P-selectin的溶解形式(按Aruffo，A.，等人，Cell，67，35-44(1991)所述方法制备)，发展了一种由Foxall等人改良的结合ELISA为基质的检测方法(从Foxall等人J.，CellBiol.，117，895-902(1992)改进得到)，以测定P-selectin与固定的硫苷脂结合的抑制剂。在下文所述的检测方法中测试了这些抑制剂。
将在MeOH中各自浓度为1μg/ml的0.1ml硫苷脂(SIGMA)或溶解硫苷脂(Lysosulfatide)(SIGMA)加至96孔ELISA板(ProBind，Falcon)的各孔中并使之在室温干燥过夜。次日在室温将所述抗原涂布的板用在含有20mM Hepes和0.15M NaCl的缓冲液中的5%BSA(ICN)(pH 8.0)阻断1.5小时。野生型P-selectin和其突变体首先与用系列稀释的HRP轭合的羊抗人IgG(Fisher Scientific)混合，然后在加至BSA阻断的板内之前，于37℃在含有20mM Hepes、0.15M NaCl、1%BSA和0.8mM CaCl2的缓冲液(pH 8.0)中培养30分钟。30分钟的预培养后，在有或没有试验化合物的存在下，于37℃将该融合蛋白质-HRP轭合物免疫复合物在阻断的抗原涂布的板上培养45分钟，然后洗去任何未结合的蛋白质。通过加入含有3，3′，5，5′-四甲基联苯胺(SIGMA)的底物缓冲液(95mM NaOAc·3H2O、5mM柠檬酸单水合物、1.4mM脲/H2O2)，检测结合的复合物。通过加入3N硫酸终止反应，并在ELISA读数器上在双波长450nm和630nm处读出吸光度值。将这些化合物的效果与硫苷脂(阳性对照)或溶解硫苷脂(阴性对照)的效果进行比较。作为特异性结合的百分抑制作用获取数据%抑制作用＝〔1-( (特异性结合∶试验化合物)/(特异性结合∶赋形剂) )〕×100
作出剂量对Rg结合的百分抑制作用的曲线图，据此计算IC50(μM)，在表1中作为无细胞数据报告该结果。
2.HL-60细胞与P-和E-SelectinRG的结合受体球蛋白(Rg)的构建嵌合型P-和E-selectin受体球蛋白(Rg)由人植物凝血素区、表皮生长因子(EGF)区和融合至铰链的人selectin的两个补体重复部分即人IgGl的CH1和CH2区组成。按Aruffo等人所述方法(Cell(1991)67∶35-44)和Walz等人所述方法(Science(1990)250，1132-1135)制备所述蛋白。
Rg的细胞结合测定使用从美国典型培养物保藏中心得到的HL-60细胞系ATCC No.CCL 240研究P-selectin Rg结合。在96孔组织培养碟中进行测定。将这些孔首先用0.5μg羊抗人Fc抗血清涂布过夜，通过将这些孔与在的磷酸盐缓冲盐水(含有0.9mM CaCl2和0.8mM MgSO4)中的1%的脱脂干乳培养30分钟，阻断非特异性结合位点。然后通过将50ngRg在50μl PBS中培养两小时，使Rg结合至抗Fc涂布过的孔上。将洗过两次并在PBS中重新悬浮以除去痕量介质成份的细胞在室温用10μM Calcein乙酰氧基甲基酯以3×107细胞/ml标记30分钟。加入含有血清的介质(有20%胎牛血清的RPMI)，将细胞洗涤，接着重新悬浮在PBS中并进一步离心。将重新悬浮PBS中的标记的细胞以200，000/孔的量加入两次洗涤的含有Rg的孔中。30分钟培养和缓慢振摇后，抽吸各孔并用PBS洗三次以除去未结合的细胞。向某些孔中加入已知数量的细胞，用于测定每细胞荧光单位的标准曲线。用荧光板读数器对板上荧光定量。在减去代表细胞与不含Rg的孔(＜5000细胞)结合的空白后，测定与P-或E-selectin的特异性结合。
细胞结合的抑制剂配制试验化合物，其方法是使之溶解在二甲亚砜(DMSO)中至最终浓度为20mg/ml，在PBS中稀释至2mg/ml，并在使用之前作简短的超声处理。在室温下将Rg涂布的孔用抑制剂预培养15分钟，加入200，000细胞，以在160μlPBS中产生最终指定的抑制剂浓度。作为特异性结合的百分抑制作用获取数据%抑制作用＝〔1-( (特异性结合∶试验化合物)/(特异性结合∶赋形剂) )〕×100作出剂量对Rg结合的百分抑制作用的曲线图，据此计算IC50(μM)，并在表1中报告该结果。
3.大鼠中反相被动的阿图斯反应大鼠中反相被动的阿图斯反应是Mulligan等人的方法(见J.Clin.Invest.，(1991)88∶1396-1406)的改进。它是一种实验模型，其中抗原-抗体复合物和补体间互相作用导致严重的脉管炎。所述脉管炎伴随着水肿、硬结、红斑和出血。抗原-抗体复合物和补体间的互相作用导致嗜中性白细胞的局部汇集。这些嗜中性白细胞释放各种与组织损伤和脉管渗透性有关的介质。用各种技术测定局部的炎性反应，即通过生物化学及显微镜评估的脉管渗透性和嗜中性白细胞的汇集。
在这些研究中使用具有颈静脉导管的无特异性病原的雄性SpragueDawley大鼠(280～320g，HillTopLabs，PA)。让大鼠适应环境至少一天并在不锈钢笼中单独饲养。在实验前2天，将大鼠背部的毛发齐根剪掉，并在中线的每一侧分成4个部位。在整个注射之前，每300g大鼠用0.4ml氯胺酮/甲苯噻嗪[1000mg(10ml)氯胺酮HCl与40mg(2.0ml)甲苯噻嗪混合]经腹膜内给药或用metafane(甲氧氟烷)吸入麻醉，使大鼠镇静。
用Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO)购买牛血清白蛋白(BSA)和富含抗BSA的兔多克隆IgG。从Dupont NEN(Boston，MA)购买放射性元素标记的125Ⅰ-BSA(spAct 1-5μCi/μg)。
每只大鼠真皮内(ID)注射溶于生理盐水中的抗-BSA(0.4mg、0.6mg和0.8mg)，每次注射体积为100μl。在背骨两侧中背区域附近随机进行ID注射。在ID注射抗-BSA后，立即对大鼠静脉内(Ⅳ)注射在生理盐水中含有125Ⅰ标记的BSA(1μCi/ml BSA或5.0μCi/kg体重)的BSA(10mg在1.0ml中)，以确定皮肤血管的损伤程度。在BSA之后立即以3mg的单次剂量静脉内施用抗炎药例如本发明的粘连分子的抑制剂。静脉内注射BSA 4小时后，用metafane麻醉大鼠，经导管抽取2～3ml血液，加至含有抗凝剂(EDTA或肝素)的试管中并分离血浆，留作嗜中性白细胞和白蛋白定量之用。将大鼠活杀，割取注射部位周围的皮肤(15mm直径)并称重。在γ-计数器中分析皮肤样品和固定体积血浆(0.1～1.0ml)的125I含量。处理取自于对侧的皮肤样品并分析髓过氧化物酶活性(MPO)作为嗜中性白细胞聚积的检测。当需要时，也处理样品用于反应部位的组织学评估。
脉管渗透性(VP)通过测定组织中的放射性并使之与活杀时血液中放射性白蛋白的水平相联系，计算渗出进入皮肤的血浆蛋白。下列等式示出了渗出的血浆微升数的计算方法(Issekutz和Issekutz，Pharmacologicalmethodsinthecontrolofinflammation，(1989)129-150)。
渗出的血浆数量(μl)＝ (组织中的CPM)/(CPM/微升血浆)按下式测定3mg试验化合物的百分抑制作用%抑制作用＝〔1-( (用试验化合物时渗出的血浆微升数)/(用赋形剂时渗出的血浆微升数) )〕×100髓过氧化物酶(MPO)MPO位于多形核白细胞(PMN)的嗜苯胺盐颗粒中。由于其在这些细胞中含量丰富(5%干重)，该酶被用作为组织嗜中性白细胞含量的标志。对于组织MPO含量，使用Bradley等人的方法(见J.Invest.Dermatol.(1982)78∶206-209)。将来自各处理组的活检组织置于塑料试管(15×100mm)中，所述试管中含有10ml0.5%的溴化十六烷基三甲基铵(HTAB)在0.05M磷酸钾缓冲液(pH6.0)中的溶液。然后用BrinkmannPolytron均匀器将组织均浆(10秒)。通过在96孔微滴板中将上清液(0.05ml)与0.150ml邻联茴香胺(0.334mg/ml)和0.0005%过氧化氢在0.05M磷酸钾缓冲液(pH6.0)中混合，检测所述的上清液。在室温下用Vmax动力盘读数器(MolecularDevices，PaloAlto，Calif.，USA)测定在450nm处吸光度的变化。按下式测定试验化合物在3mg剂量时的百分抑制作用%抑制作用＝〔1-( (试验化合物处理的活检组织的吸光度)/(赋形剂处理的活检组织的吸光度) )〕×100在试验化合物的单次剂量下通过脉管渗透性(VP)和髓过氧化物酶(MPO)测定的体内实验结果示于表1中。
表1P-SelectinRPA无细胞HL-60VPMPO实施例编号 IC50(μM) IC50(μM) %抑制作用*%抑制作用*1 0.1 NV**42 2421.7396333.530.2NV3414711156468 1.3 15 NA***NA100.110056190.6-445NANA252.7NANANA＊3mg时的百分抑制作用＊＊无效＊＊＊未得到本发明代表性化合物的生物学结果示于表1中，体外细胞和无细胞试验以及在大鼠RPA模型中进行的体内试验表明，式Ⅰ化合物是P-selectin介导的结合的抑制剂，而且更重要的是证实了本发明的化合物是可用于治疗哺乳动物炎症的selectin抑制剂。
因此，式Ⅰ化合物或其药物组合物可用于治疗和/或预防由selectins在细胞粘连中的结合介导的疾病或其它病理学病症。所述疾病和症状包括急性或慢性炎性疾病例如类风湿性关节炎、气喘、过敏症、牛皮癣、败血性休克、成年人呼吸窘迫综合症、肠道炎性疾病和眼科炎性疾病;自身免疫疾病;血栓形成或不适当的血小板聚集症状，以及心血管疾病;再灌注损伤;多发性硬化和瘤形成疾病包括(癌)转移病症。
在另一实施方案中，本发明包括药物组合物，该药物组合物包括至少一种式Ⅰ化合物和与之结合的药物载体或稀释剂。
在再一实施方案中，本发明涉及治疗或预防需要所述治疗或预防的哺乳动物中由selectin介导的细胞粘连为特征的疾病或其它病理学症状的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗上有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
在另一实施方案中，本发明还涉及抑制或减小需要所述治疗的哺乳动物中的炎性疾病过程的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗上有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
就治疗应用而言，通常应用标准和常规技术将药理学活性的式Ⅰ化合物作为药物组合物给药，所述药物组合物包括作为基本活性成分的至少一种所述化合物以及可药用的固体或液体载体，并且任意包括可药用的辅助剂和赋形剂。
药物组合物包括用于口服、非胃肠道途径(包括皮下、肌内、真皮内和静脉内)、经皮、支气管、直肠、局部、眼科、动脉内或鼻腔途径给药的合适剂型。因此，如果使用固体载体，可将制剂压成片剂，以粉末或小丸形式置于硬明胶胶囊中，或者为糖锭剂或锭剂形式。固体载体可含有常规赋形剂例如粘结剂、填料、制片润滑剂、崩解剂、润湿剂等。如果需要，片剂可按常规技术薄膜包衣。如果使用液体载体，制剂可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊剂、无菌载体注射液、含水或非水液体悬浮液剂的形式，或者可以是在使用前用水或其它合适载体重新配制的干产品。液体制剂可含有常规的添加剂例如悬浮剂，乳化剂、非水载体(包括食用油)、防腐剂以及调味剂和/或着色剂。就非胃肠道途径给药而言，虽然可以使用盐水溶液、葡萄糖溶液等，但载体通常包括至少大部分无菌水。可以使用注射用悬浮液剂，此时可采用常规的悬浮剂。还可向非胃肠道给药的剂型中加入常规的防腐剂、缓冲剂等。特别有用的是将式Ⅰ化合物以具有渗透增强剂例如DMSO的经皮制剂和离子电渗形式直接给药。可以施用本领域技术中公知的其它局部组合物以治疗皮肤炎症。按常规技术配制适合于所需制剂的药物组合物，其中含有合适量的活性成分，即本发明的式Ⅰ化合物。参见例如Remington′sPharmaceuticalSciences，MackPublishingCompany，Easton，PA，17thedition，1985。
为达到治疗学效果，式Ⅰ化合物的剂量不仅取决于诸如患者的年龄、体重、性别和给药方式等因素，而且取决于所需的细胞粘连抑制作用的程度和正用于所涉及的具体病症的具体化合物的效力。也可以考虑使治疗和具体化合物的剂量类似于使用磷酸地塞米松时的治疗和剂量，并且应由本领域熟练的技术人员相应地调整剂量，以反映活性的相对水平。至于所用的具体剂量(以及每天给药的时间次数)的决定是医生的斟酌范围，并且根据本发明的具体情况该剂量可以变化，以获得满意的抑制或减轻selectin介导的细胞粘连。
用于患有或可能患有本文所述任何病症的哺乳动物的式Ⅰ化合物或其药物组合物的合适剂量是每公斤体重用0.1μg～100mg活性成份。用于全身给药时，活性成分的剂量范围可以是0.1～100mg/kg体重，优选为0.1～50mg/kg体重。用于局部给药时，例如用于皮肤或眼，活性成分的合适剂量范围可以是0.1μg～约100mg/ml液体载体或赋形剂，优选为约0.1mg～10mg/ml。用于口服给药(包括治疗或预防炎性疾病或症状)时，合适剂量范围可以是约1mg～100mg/kg哺乳动物体重，优选为约1mg～约50mg/kg体重。优选将活性成分以等剂量每天分1～4次施用。但是，通常施用小的剂量，并逐渐增加该剂量，直至达到了受治疗宿主的最佳剂量。
给出下列实施例是为了解释本发明，它们不应理解为以任何方式限制本发明，因为在本发明精神范围内可作出许多变化。
实施例1(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯和(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 将(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八碳烯-1-醇(2.9g，6.75mmol)在无水苯(100ml)中的溶液与硝基甲烷(100ml)一起加热回流。蒸馏苯并在真空下将该溶液浓缩至50～60ml。在22℃和氩气氛下向该溶液中加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖基溴[如MethodsinCarbohydrateChemistry，vol.1，p.224～225中所述](5.0g，12.16mmol)和氰化汞(Ⅱ)(3.0g，12.16mmol)并将形成的混合物加热至最高达80～85℃维持15～20分钟。然后将反应冷却至5℃并用乙醚/水(1∶1，100ml)稀释。鼓泡充入硫化氢并将形成的黑色沉淀在硅藻土上过滤并用乙醚(3×25ml)洗涤。有机相依次用冷的碳酸氢钠水溶液(1M，4×25ml)、水(25ml)和盐水(25ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。所得的黑色残余物经硅胶色谱法(硅胶250g，0%～30%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到标题化合物的β-异头物(3.90g，76%)和α-异头物(0.49g，9.5%)，为无色油状物。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)α-异头物3050，2930(C-H)，2100(N3)，1750(C＝O)，1228(C-O).
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)β-异头物3050，2930，2955(C-H)，2130(N3)，1750(C＝O)，1220(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)α-异头物0.89(3H，t，J＝7.0Hz，-CH3)，1.25(20H，brs，-(CH2)10-)，1.39(2H，m，-CH2-)，2.00，2.01，2.09，2.15(4x 3H，4s，4x-OCOCH3)，2.09(2H，m，＝CH-CH2-)，3.52(1H，dd，J＝10.7和7.7Hz，H-1)，3.88(1H，dd，J＝10.7和3.5Hz，H-1)，3.91-3.95(1H，m，H-2)，4.09-4.10(2H，m，H-6′)，4.24(1H，td，J＝6.5和1.1Hz，H-5′)，5.14-5.17(2H，m，H-1′和H-2′)，5.34-5.39(1H，m，H-3′)，5.49(1H，dd，J＝3.3和1.1Hz，H-4′)，5.53-5.60(2H，m，H-3和H-4)，5.93-5.99(1H，m，H-5)，7.45-8.06(5H，3m，-C6H5).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)β-异头物0.89(3H，t，J＝7.0Hz，-CH3)，1.25(20H，br s，-(CH2)10-)，1.39(2H，m，-CH2-)，2.00，2.03，2.11，2.16(4x 3H，4s，4x-OCOCH3)，2.09(2H，m，＝CH-CH2)，3.58-3.63(1H，m，H-1)，3.89-3.97(3H，m，H-1，H-5′和H-2)，4.11(1H，dd，JAB＝11.2和JAX＝6.7Hz，H-6′)，4.14(1H，dd，JAB＝11.2和JBX＝6.7Hz，H-6′)，4.51(1H，d，J＝7.9Hz，H-1′)，5.02(1H，dd，J＝10.5和3.4Hz，H-3′)，5.42(1H，dd，J＝10.5和7.9Hz，H-2′)，5.39(1H，d，J＝3.4Hz，H-4′)，5.53-5.62(2H，m，H-3和H-4)，5.94(1H，dt，J＝14.3和6.9Hz，H-5)，7.45-8.08(5H，3m，-C6H5).
B.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在-70℃和氩气氛下将(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(4.0g，5.26mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液慢慢加至新制备的钠(2.44g，5.26mmol)在甲醇(120ml)中的溶液中。在3小时期间使冷却浴的温度达到-50℃，将反应混合物冷却至-70℃并用乙酸(6.0ml，106mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中和。真空下浓缩混合物，得到一残余物，将其溶解在二氯甲烷(50ml)中。残余物的固体(乙酸钠)在硅藻土上过滤，用二氯甲烷(5×10ml)洗涤。蒸馏合并的滤液和洗液，残余物经硅胶色谱法(硅胶200g，0%～12%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到白色固体状的标题化合物(2.77g，89%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3700-3200(O-H)，3060，2930，2860(C-H)，2110(-N3)，1720(C＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.85(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.20-1.65(22H，m，-(CH2)11-)，2.04(2H，m，＝CH-CH2-)，3.23-3.33(3H，m，H-5′，H-3′和H-2′)，3.44(1H，dd，J＝10.6和5.7Hz，H-6′)，3.51(1H，dd，J＝10.6和6.1Hz，H-6′)，3.59(1H，dd，J＝10.5Hz和5.3Hz，H-1)，3.61(1H，d，J＝2.1Hz，H-4′)，3.78(1H，dd，J＝10.5和7.5Hz，H-1)，4.13(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，4.16-4.20(1H，m，-CHN3-)，4.91(1H，br d，J＝3.8Hz，-OH)，4.55(1H，ap t，-OH)，4.75(1H，br s，-OH)，4.91(1H，br d，J＝3.6Hz，-OH)，5.56(1H，dd，J＝15.3和7.6Hz，H-4)，5.65(1H，dd，J＝7.6Hz和3.7Hz，H-3)，5.88(1H，dt，J＝15.3和6.8Hz，H-5)，7.53-8.00(5H，3m，-C6H5).
C.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在22℃和氩气氛下向(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(450mg，0.76mmol)在甲酸(5ml)中的溶液中加入苯甲醛(5ml，大过量)。将混合物搅拌0.75小时，然后冷却至5℃并用乙酸乙酯(25ml)和水(10ml)稀释。通过加入固体碳酸氢钠和1M碳酸氢钠溶液，中和两相溶液。然后用乙酸乙酯(2×25ml)萃取水相。合并的有机层依次用冷的碳酸氢钠溶液(1M，25ml)、水(25ml)和盐水(25ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶20g，0%～90%乙酸乙酯/己烷，纯乙酸乙酯和10%丙酮/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(233mg，45%)，为浅黄色油状物。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3580(O-H)，3060，2930，2860(C-H)，2110(-N3)，1720(C＝O)，1265(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.25(20H，br s，-(CH2)10-)，1.39(2H，qi，J＝6.9Hz，-CH2-CH3)，2.09(2H，m，＝CH-CH2-)，3.49(1H，d，J＝0.9Hz，H-5′)，3.69-3.74(2H，m，-CHN3-和H-1)，3.80(1H，dd，J＝9.6Hz和7.6Hz，H-1)，3.99-4.05(2H，m，H-2′和H-3′)，4.08(1H，dd，J＝12.5和1.8Hz，H-6′)，4.23(1H，dd，J＝3.5和0.9Hz，H-4′)，4.33(1H，dd，与H-1′重叠，J＝12.5和1.3Hz，H-6′)，4.35(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，5.56(1H，s，-O-CH-O-)，5.61(1H，ddt，J＝15.2，8.0和1.2Hz，H-4)，5.69(1H，dd，J＝8.0和4.0Hz，H-3)，5.97(1H，dt，J＝15.2和6.8Hz，H-5)，7.34-8.12(10H，4m，2x-C6H5).
D.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 氩气氛下将(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(223mg，0.32mmol)在吡啶(5ml)中的溶液冷却至5℃。向该溶液中滴加苯甲酰氯(0.11ml，0.96mmol)，随后滴加4-二甲氨基吡啶(约5mg)，将该混合物在5℃搅拌18小时。将混合物在5℃用甲醇(5ml)处理并搅拌0.5小时，反应混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释，依次用1M冷的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶80g，0%～2%乙酸乙酯/甲苯)纯化，得到标题化合物(254mg，89%)，为浅黄色油状物。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3050，2930，2860(C-H)，2110(-N3)，1730(C＝O)，1265(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.23-1.33(22H，m，-(CH2)11-)，1.93(2H，m，＝CH-CH2-)，3.69-3.74(2H，m，H-1和-CHN3-)，3.97-4.02(2H，m，H-1和H-5′)，4.15(1H，dd，J＝12.4和1.5Hz，H-6′)，4.42(1H，dd，J＝12.4和1.3Hz，H-6′)，4.61(1H，d，J＝3.4Hz，H-4′)，4.83(1H，dd，J＝8.0Hz，H-1′)，5.40(1H，dd，J＝10.4和3.4Hz，H-3′)，5.46-5.56(2H，m，与-O-CH-O-重叠，H-4和H-3)，5.56(1H，s，-O-CH-O-)，5.73(1H，dt，J＝15.2和6.7Hz，H-5)，5.91(1H，dd，J＝10.4和8.0Hz，H-2′)，7.27-8.04(20H，2m，4x-C6H5).
E.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在22℃下向(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(250mg，0.28mmol)在吡啶(10ml)和水(3ml)中的溶液中鼓泡充入硫化氢15分钟。然后紧密封闭混合物并搅拌6小时。再鼓泡充入硫化氢达15分钟并于22℃将混合物搅拌过夜，次日，重复相同的操作，并搅拌7小时。然后蒸发溶剂，将残余物溶解在甲苯中。蒸发该溶液，将残余物溶解在四氢呋喃(15ml)中。室温搅拌下向该溶液中加入乙酸钠水溶液(50%，1.5ml)，随后滴加十六烷酰氯(0.086ml，0.28mmol)的四氢呋喃(0.5ml)溶液。将混合物在22℃搅拌2.5小时，然后用乙酸乙酯(45ml)稀释，依次用冷的碳酸氢钠水溶液(1M，2×15ml)、水(2×15ml)和盐水(2×15ml)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶20g，0%～35%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到标题化合物(266mg，86%)，为白色固体。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3060，2930，2860(C-H)，1725(C＝O酯)，1675(C＝O酰胺)，1265(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.14-1.43(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.83(2H，t，J＝7.6Hz，-NHCOCH2-)，1.99(2H，m，＝CH-CH2-)，3.67(1H，br s，H-5′)，3.81(1H，dd，J＝10.4和4.1Hz，H-1)，4.11(1H，d，J＝12.4和1.4Hz，H-6′)，4.17(1H，dd，J＝10.4和4.0Hz，H-1)，4.30(1H，dd，J＝12.4和1.1Hz，H-6′)，4.42-4.47(1H，m，H-2)，4.58(1H，d，J＝3.5Hz，H-4′)，4.74(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，5.38(1H，dd，J＝10.4和3.5Hz，H-3′)，5.50(1H，dd，J＝15.3和7.0Hz，H-4)，5.55(1H，s，-O-CH-O-)，5.60(1H，dd，J＝7.0Hz，H-3)，5.77-5.87(1H，m，与H-2′重叠，H-5)，5.85(1H，dd，J＝10.4和8.0Hz，H-2′)，7.35-7.99(20H，4m，4x-C6H5)，8.04(1H，d，J＝8.5Hz，-NH-).
F.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 搅拌下于5℃时，向(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(258mg，0.23mmol)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中加入三氟乙酸(90%，0.5ml)。将混合物在5℃搅拌0.5小时，在22℃搅拌1小时。再次加入相同数量的三氟乙酸，并将反应混合物在22℃再次搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯(30ml)稀释，依次用冷的碳酸氢钠水溶液(1M，2×15ml)、水(2×15ml)和盐水(15ml)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶15g，0%～60%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体状标题化合物(193mg，83%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3060，2930，2860(C-H)，1730(C＝O酯)，1670(C＝O酰胺)，1265(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.25-1.57(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.97-2.04(4H，m，-NHCOCH2-和＝CH-CH2-)，3.53(1H，t，与-OH-6′重叠，J＝3.0Hz，H-5′)，3.53-3.58(1H，m，-OH-6′)，3.67-3.71(2H，m，H-1和H-6′)，3.86(1H，dd，J＝12.6和3.5Hz，H-6′)，4.01(1H，dd，J＝9.7和1.8Hz，H-1)，4.25(1H，br s，H-4′)，4.49-4.54(1H，m，H-2)，4.66(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，5.27(1H，dd，J＝10.4和2.9Hz，H-3′)，5.51(1H，dd，J＝15.4和8.2Hz，H-4)，5.73-5.86(2H，m，H-3和H-2′)，5.96(1H，dt，J＝15.3和7.0Hz，H-5)，7.36-8.07(15H，5m，3x-C6H5)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz，-NH-).
G.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 在22℃、氩气氛和搅拌下向(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(182mg，0.18mmol)在无水二甲基甲酰胺(12ml)中的溶液中加入三氧化硫三甲胺复合物(250mg，1.8mmol)。将该混合物加热至最高达80～85℃维持1小时，然后再次加入三氧化硫三甲胺复合物(125mg，0.9mmol)反应再进行1小时。然后将反应混合物冷至5℃，用碳酸氢钠水溶液(1M，直至pH上升至8～9)处理，并将该溶液搅拌0.75小时。真空下蒸发溶剂，并将残余物溶解在二氯甲烷/甲醇(8∶2)中。在硅藻土上过滤碳酸氢钠，蒸发滤液。残余物经硅胶柱色谱法(硅胶25g，0%～30%甲醇/氯仿)并进一步在硅胶板(氯仿/甲醇，8∶2)上纯化，得到白色固体状的标题化合物(117mg，54%)
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3200(O-H)，2930，2860(C-H)，1725(C＝O 酯)，1650(C＝O 酰胺)，1460(S＝O)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.83(6H，2t，J＝6.9Hz，2x-CH3)，1.14-1.50(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.75-2.00(4H，m，-NHCOCH2-和＝CH-CH2-)，3.57-3.61(1H，m，H-5′)，3.82-3.88和4.08-4.12(2x2H，2m，H-6′和H-1)，4.07-4.13(1H，m，H-2)，4.66(1H，d，J＝3.3Hz，H-4′)，4.80(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，5.27-5.54(5H，m，H-3，H-3′，H-2′，H-5和H-4)，7.35-7.88(15H，3m，3x-C6H5)，7.76(1H，d，J＝8.9Hz，-NH-).
实施例2(2S，3R，4E)-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 室温搅拌下将新制备的甲醇钠/甲醇溶液(0.2M，60ml)加至(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(1.0g，0.82mmol)在二氯甲烷/甲醇(1∶1，50ml)中的溶液中。将反应混合物搅拌1小时然后再次加入相同数量的甲醇钠并将该混合物再次搅拌1小时。在用Dowex 50W8(H+)树脂中和后，加入5ml水并过滤混合物。将树脂用二氯甲烷/甲醇/水(5∶5∶1，55ml)的混合液洗涤。将该溶液用Rexyn 102(Na+)树脂处理，然后过滤并真空下蒸发溶剂。对所得残余物应用两次前述相同的步骤。最后，残余物经硅胶色谱法(硅胶30g，，20%～30%甲醇/氯仿，然后甲醇/水/氯仿35∶5∶60～40∶10∶50)纯化，得到灰白色固体状标题化合物(212mg，20%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3100(O-H和N-H)，2930，2860(C-H)，1640(C＝O 酰胺)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.7Hz，2x-CH3)，1.05-1.26(46H，br s，-(CH2)10-和-(CH2)13-)，1.43(2H，m，-CH2-)，1.91(2H，m，＝CH-CH2-)，2.02(2H，t，J＝7.4Hz，-CH2CONH-)，3.21(1H，dd，J＝9.6和7.7Hz，H-2′)，3.36-3.41(2H，m，H-3′and H-5′)，3.67-3.78(3H，m，H-6′，H-1和H-2)，3.83-3.95(2H，m，H-1和H-3)，4.00(1H，dd，J＝9.8和4.9Hz，H-6′)，4.05(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.33(1H，d，J＝3.0Hz，H-4′)，5.30(1H，dd，J＝15.3和7.2Hz，H-4)，5.51(1H，dt，J＝15.3和6.6Hz，H-5)，7.54(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
实施例3(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基]-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯和(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯 按实施例1-A所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八碳烯-1-醇(4.3g，10.0mmol)与2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖基溴[如C.E.Redemann和C.Niemann.Org.Synth.Coll.vol.Ⅲ，p.11(1955)所述](6.2g，15mmol)反应，制得白色胶态固体状的β-异头物(2.82g，37%)和黄色油状的α-异头物(520mg，7%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)α-异头物3060，2930(C-H)，2100(N3)，1750(C＝O)，1225(C-O).
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)β-异头物3060，2930(C-H)，2110(N3)，1760(C＝O)，1220(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)α-异头物0.89(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.25(20H，br s，-(CH2)10-)，1.40(2H，m，-CH2-)，2.03，2.05，2.07，2.09(4x 3H，4s，与＝CH-CH2-重叠，4x-OCOCH3)，2.03-2.14(2H，m，＝CH-CH2-)，3.52(1H，dd，J＝10.8和8.0Hz，H-1)，3.87(1H，dd，J＝10.8和d3.6Hz，H-1)，3.96(1H，dt，J＝8.0和3.6Hz，H-2)，4.04(1H，ddd，J＝10.2，4.5和2.3Hz，H-5′)，4.11(1H，dd，J＝12.4和2.3Hz，H-6′)，4.27(1H，dd，J＝12.4和4.5Hz，H-6′)，4.91(1H，dd，J＝10.2和3.7Hz，H-2′)，5.08(1H，t，J＝10.2Hz，H-4′or H-3′)，5.12(1H，d，J＝3.7Hz，H-1′)，5.51(1H，t，J＝10.2Hz，H-3′或H-4′)，5.54-5.61(2H，m，H-3和H-4)，5.92-6.00(1H，m，H-5)，7.46-8.06(5H，3m，-C6H5).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)β-异头物0.89(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.26-1.41(22H，m，-(CH2)11-)，2.02，2.04，2.06，2.10(4x3H，4s，与＝CH-CH2-重叠，4x-OCOCH3)，2.02-2.16(2H，m，＝CH-CH2)，3.61(1H，dd，J＝9.5和4.9Hz，H-1)，3.70(1H，ddd，J＝9.5，2.4和4.7Hz，H-5′)，3.89-3.97(2H，m，H-1和H-2)，4.13(1H，dd，J＝12.3和2.4Hz，H-6′)，4.23(1H，dd，J＝12.3和4.7Hz，H-6′)，4.56(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，5.04(1H，dd，J＝9.5和8.0Hz，H-2′)，5.11(1H，t，J＝9.5Hz，H-4′或H-3′)，5.22(1H，t，J＝9.5Hz，H-3′或H-4′)，5.54-5.62(2H，m，H-3和H-4)，5.94(1H，dt，J＝14.3和6.8Hz，H-5)，7.45-8.07(5H，3m，-C6H5).
B.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯 在-70℃氩气氛下将2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(2.6g，3.42mmol)在二氯甲烷(30ml)中的溶液慢慢加到新制备的钠(1.56g，68mmol)/甲醇(60ml)溶液中。在3小时时间内让冷却浴温度达到-50℃。将反应混合物冷却至-70℃并用乙酸(3.9ml，68mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中和。真空下浓缩混合物，得到残余物，将其溶解在二氯甲烷(50ml)中。将残余固体(乙酸钠)在硅藻土上过滤并用二氯甲烷(5×10ml)洗涤。蒸发合并的滤液和洗液，残余物经硅胶色谱法(硅胶125g，0%～12%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到油状标题化合物(1.65g，82%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3600-3200(O-H)，3060，2930，2860(C-H)，2110(-N3)，1730(C＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.85(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.20-1.33(22H，m，-(CH2)11-)，2.03(2H，m，＝CH-CH2-)，2.95-3.16(4H，m，H-2′，H-3′，H-4′和H-5′)，3.40-3.44(1H，m，H-6′)，3.60(1H，dd，J＝10.5和5.2Hz，H-1)，3.65(1H，br dd.J＝11.5和3.3Hz，H-6′)，3.81(1H，dd，J＝10.5和7.8Hz，H-1)，4.18(1H，d，与H-2重叠，J＝7.8Hz，H-1′)，4.17-4.22(1H，m，H-2)，4.34(1H，brt，-OH-6′)，4.90-4.93(2H，m，2x-OH)，5.04(1H，d，J＝4.4Hz，-OH)，5.57(1H，dd，J＝15.2和7.6Hz，H-4)，5.65(1H，dd，J＝7.6和3.7Hz，H-3)，5.88(1H，dt，J＝15.2和6.8Hz，H-5)，7.53-8.00(5H，3m，-C6H5).
C.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯 在22℃和氩气氛下在搅拌的同时依次将苯甲醛二甲缩羰(0.19ml，1.26mmol)、对甲苯磺酸(约10mg)加到(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(500mg，0.84mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中。将混合物搅拌16小时然后再次加入相同数量的苯甲醛二甲缩羰和对甲苯磺酸并再次将混合物搅拌3小时。将反应混合物冷至5℃，用吡啶中和并用乙酸乙酯(50ml)稀释。有机层依次用1M碳酸氢钠水溶液(2×50ml)、水(2×50ml)和盐水(50ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残余物于硅胶板(60%乙酸乙酯/己烷)上纯化，得到油状标题化合物(493mg，86%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3600(O-H)，3060，2930，2860(C-H)，2110(-N3)，1720(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.26(20H，br s，-(CH2)10-)，1.33-1.42(2H，m，-CH2-)，2.10(2H，m，＝CH-CH2-)，2.78和2.98(2x 1H，2br s，2x-OH)，3.45(1H，td，J＝9.7和4.9Hz，H-5′)，3.53-3.59(2H，m，H-2′和H-3′或H-4′)，3.69-3.73(2H，m，H-1和H-6′)，3.83(1H，t，J＝9.1Hz，H-4′或H-3′)，3.95-4.00(2H，m，H-1和H-2)，4.26(1H，dd，J＝10.5和4.9Hz，H-6′)，4.44(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，5.53(1H，s，-O-CH-O-)，5.60(1H，dd，J＝15.2和8.1Hz，H-4)，5.69(1H，dd，J＝8.1和4.2Hz，H-3)，5.99(1H，dt，J＝15.2和6.9Hz，H-5)，7.37-8.08(10H，4m，2x-C6H5).
D.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯 将(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(300mg，0.44mmol)按实施例1-D中所述的一般方法反应，得到无色油状标题化合物(400mg，100%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3060，2930，2860(C-H)，2110(-N3)，1730(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.24-1.33(22H，m，-(CH2)11-)，1.96(2H，m，＝CH-CH2-)，3.66(1H，dd，J＝9.4和4.3Hz，H-1)，3.72(1H，dd，J＝9.4和4.8Hz，H-1)，3.81-4.00(4H，m，H-2，H-4′，H-5′和H-6′)，4.38(1H，dd，J＝10.5和4.9Hz，H-6′)，4.84(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，5.46-5.58(4H，m，H-2′，H-3，H-4和-O-CH-O-)，5.74-5.81(2H，m，H-5和H-3′)，7.31-8.05(20H，2m，4x-C6H5).
E.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯
将(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(250mg，0.28mmol)按实施例1-E中所述的一般方法反应，得到白色固体状标题化合物(208mg，68%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3060，2930，2860(C-H)，1730(C＝O 酯)，1675(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.25-1.48(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.84(2H，t，J＝7.6Hz，-NHCOCH2-)，2.01(2H，m，＝CH-CH2-)，3.57-3.64(3H，m，H-1，H-5′和H-6′)，3.90(1H，t，J＝9.3Hz，H-4′)，4.04(1H，dd，J＝9.4和3.7Hz，H-1)，4.18(1H，dd，J＝9.5和2.3Hz，H-6′)，4.46(1H，m，H-2)，4.72(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，5.43(1H，dd，J＝9.3和7.6Hz，H-2′)，5.47-5.53(3H，m，H-3，H-4和-O-CH-O-)，5.66(1H，d，J＝9.5Hz，-NH-)，5.77(1H，t，J＝9.3Hz，H-3′)，5.88(1H，dt，J＝14.6和6.9Hz，H-5)，7.30-8.07(20H，2m，4x-C6H5).
F.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯
将(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(300mg，0.27mmol)按实施例1-F中所述的一般方法反应，得到白色固体状的标题化合物(228mg，83%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3060，2930，2860(C-H)，1730(C＝O 酯)，1650(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.22-1.48(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.65(1H，br s，-OH)，1.65-2.05(4H，m，-NHCOCH2-和＝CH-CH2-)，2.84(1H，br s，-OH)，3.40(1H，dt，J＝9.6Hz，H-5′)，3.59(1H，dd，J＝12.5和2.5Hz，H-6′)，3.63(1H，dd，J＝9.5和3.7Hz，H-1)，3.75(1H，dd，J＝12.5和3.5Hz，H-6′)，4.01(1H，dd，J＝9.5和1.6Hz，H-1)，4.09(1H，t，J＝9.6Hz，H-4′)，4.48(1H，m，H-2)，4.66(1H，d，J＝7.4Hz，H-1′)，5.40(1H，dd，J＝9.6和7.4Hz，H-2′)，5.47(1H，dd，H-3′)，5.50(1H，dd，J＝15.3和8.3Hz，H-4)，5.67(1H，t，J＝8.3Hz，H-3)，5.77(1H，d，J＝9.6Hz，-NH-)，5.93(1H，dt，J＝15.3和6.8Hz，H-5)，7.38-8.09(15H，4m，3x-C6H5).
G.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯 将(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(226mg，0.22mmol)按实施例1-G中所述的一般方法反应，得到灰白色固体状的标题化合物(261mg，97%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3150(N-H)，2930，2860(C-H)，1730(C＝O 酯)，1655(C＝O酰胺)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.7Hz，2x-CH3)，1.13-1.38(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.79(2H，m，＝CH-CH2-)，1.88-2.04(2H，m，-NHCOCH2-)，3.16-3.31(1H，m，H-5′)，3.59(1H，dd，J＝9.6和7.1Hz，H-5′)，3.68(1H，dd，J＝11.1和9.5Hz，H-1)，3.81-3.85(2H，m，H-1和H-6′)，4.15(1H，t，J＝9.6Hz，H-4′)，4.23-4.38(1H，m，H-2)，4.38(1H，d，J＝10.2Hz，H-6′)，4.89(1H，d，J＝7.9Hz，H-1′)，5.07(1H，dd，J＝9.5和7.9Hz，H-2′)，5.28(1H，dd，J＝7.1和4.1Hz，H-3)，5.38-5.51(2H，m，H-4和H-5)，5.55(1H，t，J＝9.5Hz，H-3′)，7.35-7.88(15H，2m，3x-C6H5).
实施例4(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-(4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯 将(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(160mg，0.13mmol)按实施例2-A中所述的一般方法反应，得到标题化合物(31mg，26%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3650-3100(N-H)，2920，2855(C-H)，1645(C＝O 酰胺)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.85(6H，t，J＝6.9Hz，2x-CH3)，1.24-1.45(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.93(1H，m，＝CH-CH2-)，2.03(2H，t，J＝7.4Hz，-NHCOCH2-)，3.04(1H，t，J＝7.4Hz，H-2′)，3.41-3.45(3H，m，H-1，H-3′和H-5′)，3.53(1H，dd，J＝10.9和9.1Hz，H-6′)，3.63(1H，dd，J＝9.6和8.9Hz，H-4′)，3.78-3.85(2H，m，H-2和H-3)，3.98(1H，dd，J＝10.1和5.3Hz，H-1)，4.13(2H，m，H-1′和H-6′)，4.91(1H，d，J＝5.4Hz，-OH)，5.14(1H，d，J＝4.1Hz，-OH)，5.34(1H，dd，J＝15.4和6.9Hz，H-4)，5.38(1H，s，-OH)，5.52(1H，dt，J＝15.4和6.7Hz，H-5)，7.53(1H，d，J＝8.9Hz，-NH-).
实施例5(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 将按实施例3-A中所述方法制备的(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(0.35g，0.46mmol)在吡啶(20ml)和水(4ml)中的溶液用硫化氢饱和并在22℃搅拌24小时。真空下蒸发溶剂并将残余物用与甲苯共沸蒸发干燥。在氩气氛下将所得的残余物溶解在二氯甲烷(40ml)中并在室温下用神经酸(0.338g，0.922mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)-碳化二亚胺盐酸盐(0.270g，1.41mmol)处理。将所得混合物搅拌18小时，然后用二氯甲烷(约300ml)稀释，依次用水和盐水洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶75%，0%～30%乙酸乙酯/甲苯)纯化，得到标题化合物(0.36g，72%)。22D+1.4°(c＝1.0，CHCl3).
IR(纯品)υmax(cm-1)3500-3150(O-H和N-H)，2930，2860(C-H)，1750(C＝O 酯)，1660(C＝O 酰胺)，1250(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.24-1.35(54H，m，-(CH2)10-，-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.58-1.62(2H，m，-CH2-)，1.96，1.99，2.04和2.17(4x3H，4s，4x-OCOCH3)，1.99-2.06(6H，m，与-OCOCH3重叠，3x＝CH-CH2-)，2.14-2.21(2H，m，与-OCOCH3重叠，-NHCOCH2-)，3.68(1H，dd，J＝10.0和4.3Hz，H-1)，3.85(1H，br t，H-5′)，3.96(1H，dd，J＝11.2和6.2Hz，H-6′)，4.04(1H，dd，J＝11.2和7.2Hz，H-6′)，4.06(1H，dd，J＝10.0和4.0Hz，H-1)，4.45(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，4.50(1H，m，H-2)，5.00(1H，dd，J＝10.5和3.4Hz，H-3′)，5.17(1H，dd，J＝10.5和7.8，H-2′)，5.36(3H，m，H-4′和顺式-CH＝CH-)，5.49(1H，dd，与H-3重叠，J＝14.9和7.5Hz，H-4)，5.54(1H，m，H-3)，5.76(1H，d，J＝5.8Hz，-NH-)，5.89(1H，dt，J＝14.9和6.8Hz，H-5)，7.43-8.06(5H，3m，-C6H5).
B.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯
在5℃和氩气氛中在搅拌下将甲醇钠/甲醇溶液(0.2M，0.1ml)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(0.22g，0.203mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中。将该溶液于5℃搅拌1.5小时。向该混合物中加入Dowex 50Wx8(H+)树脂并继续搅拌直至溶液的pH变成中性为止。过滤反应混合物并真空下浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶50g，0%～20%甲醇/氯仿)纯化，得到白色透明固体状标题化合物(0.16g，84%)。22D+7.2°(c＝1.0，CHCl3).
IR(纯品)υmax(cm-1)3700-3100(O-H and N-H)，2925，2860(C-H)，1720(C＝O 酯)，1645(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，m，2x-CH3)，1.24-1.35(52H，m，-(CH2)10-，-(CH2)11-和-(CH2)5-)，1.57-1.63(4H，m，2x-CH2-)，2.00-2.07(6H，m，3x＝CH-CH2-)，2.19(2H，m，-NHCOCH2-)，2.99(2H，br s，-OH)，3.43(1H，dd，J＝4.4和4.4Hz，H-5′)，3.50-3.65(3H，m，H-6′和H-3′)，3.68(1H，dd，J＝9.4和7.6Hz，H-2′)，3.74(1H，br s，-OH)，3.81(1H，dd，与-OH重叠，J＝10.9和4.2Hz，H-1)，3.85(1H，br s，-OH)，3.99-4.03(2H，m，H-1和H-4′)，4.29(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，4.59(1H，m，H-2)，5.36(2H，m顺式CH＝CH-)，5.51(1H，dd，J＝15.4和7.5Hz，H-4)，5.66(1H，brt，H-3)，5.92(1H，dt，J＝15.4和6.8Hz，H-5)，6.12(1H，d，J＝9.5Hz，-NH-)，7.45-8.05(5H，3m，-C6H5).
C.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯
在22℃和氩气氛下将对甲苯磺酸(55mg)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(0.88g，0.962mmol)在2，2-二甲氧基丙烷(40ml)中的溶液中并将所得混合物在室温搅拌17小时。向混合物中依次加入水(25ml)和对甲苯磺酸(55mg)并将其在室温再搅拌2小时。然后将反应混合物用乙酸乙酯(400ml)稀释并依次用碳酸氢钠饱和溶液和盐水洗，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶60g，50%乙酸乙酯/甲苯～纯乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(0.80g，87%)。
IR(纯品)υmax(cm-1)3700-3110(O-H和N-H)，2925，2860(C-H)，1720(C＝O 酯)，1645(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.25-1.34(54H，m，-(CH2)10-，-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.34和1.51(2x3H，2s，-C(CH3)2)，1.58-1.63(2H，m，-CH2-)，2.00-2.07(6H，m，3X＝CH-CH2-)，2.19(2H，m，-NHCOCH2-)，2.54(1H，dd，J＝9.2和3.3Hz，-OH)，3.09(1H，s，-OH)，3.50(1H，t，J＝7.6Hz，H-5′)，3.75-3.86(3H，m，H-1，H-2′和H-6′)，3.92-4.00(1H，m，与H-1重叠，H-6′)，3.98(1H，dd，J＝11.1和5.5Hz，H-1)，4.08(1H，dd，J＝7.1和5.6Hz，H-3′)，4.12(1H，dd，J＝5.5和2.1Hz，H-4′)，4.20(1H，d，J＝8.2Hz，H-1′)，4.55(1H，m，H-2)，5.35(2H，m，顺式CH＝CH-)，5.51(1H，dd，J＝15.3和7.3Hz，H-4)，5.62(1H，dd，J＝6.7和6.7Hz，H-3)，5.90(1H，dt，J＝15.3和6.7Hz，H-5)，5.98(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-)，7.44-8.05(5H，3m，-C6H5).
D.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯 在室温和氩气氛下将三氧化硫吡啶复合物(0.41g，2.58mmol)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(0.34g，0.356mmol)在吡啶(10ml)中的溶液中。将反应混合物在室温搅拌5小时，然后依次加入水(5ml)和固体碳酸氢钠(0.5g)。真空下蒸发溶剂，用甲醇(25ml)研制所得残余物并过滤。将滤液在真空下浓缩，残余物经硅胶色谱法(硅胶48g，10%～30%甲醇/氯仿)纯化，得到标题物质(0.35g，85%)。
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3200(N-H)，2915，2860(C-H)，1725(C＝O 酯)，1635(C＝O酰胺)，1270(C-O和S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.83(6H，t，J＝6.6Hz，2x-CH3)，1.19-1.49(59H，m，-(CH2)11-，-(CH2)11-，-(CH2)6-和-C(CH3)2-)，1.35(3H，s，-C(CH3)2-)，1.92-2.17(8H，2m，3x＝CH-CH2-和-NHCOCH2-)，3.37(1H，dd，J＝10.1和4.3Hz，H-1)，3.72-3.80(2H，m，H-6′)，3.85(1H，td，J＝6.0和1.7Hz，H-5′)，3.94(1H，dd，J＝10.1和3.4Hz，H-1)，4.09-4.12和4.22-4.27(4H，2m，H-2，H-2′，H-3′和H-4′)，4.47(1H，d，J＝5.5Hz，H-1′)，5.30(2H，m顺式-CH＝CH-)，5.36(1H，dd，J＝7.6和7.6Hz，H-3)，5.43(1H，dd，J＝15.1和7.6Hz，H-4)，5.72(1H，dt，J＝15.1和6.7Hz，H-5)，7.47-7.96(5H，3m，-C6H5)，8.06(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
E.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯 将(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(0.40g，0.345mmol)用三氟乙酸(90%，10ml)处理，并将该所得的悬浮液在室温搅拌30分钟。将混合物在真空下浓缩，残余物与甲苯(2×25ml)共沸蒸发。然后将残余物溶解在甲醇/氯仿(2∶8，25ml)混合液中并用Rexyn 102(Na+)树脂处理。将该混合物搅拌约15分钟。过滤树脂并用甲醇/氯仿(2∶8)混合液洗涤。最后将滤液真空下浓缩。所得残余物经硅胶色谱法(硅胶30g，10%～30%甲醇/氯仿)纯化，得到白色非晶形的固体状标题化合物(0.36g，92%)。22D0°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3100(N-H)，2920，2860(C-H)，1725(C＝O 酯)，1635(C＝O 酰胺)，1270(C-O和S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.83(6H，m，2x-CH3)，1.19-1.44(56H，m，-(CH2)11-，-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.95-2.22(8H，2m，3x＝CH-CH2-和-NHCOCH2-)，3.44-3.50(2H，m，H-3′和H-1)，3.57(1H，br t，H-5′)，3.62(1H，dd，J＝3.6和3.6Hz，H-4′)，3.74(1H，dd，J＝10.6和6.4Hz，H-6′)，3.82(1H，dd，J＝10.6和5.7Hz，H-6′)，3.95(1H，dd，J＝9.7和4.3Hz，H-1)，4.14(1H，dd，J＝9.4和7.7Hz，H-2′)，4.24-4.29(1H，m，与H-1′重叠，H-2)，4.27(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.69(1H，d，J＝4.2Hz，-OH)，5.09(1H，d，J＝0.9Hz，-OH)，5.30(2H，m顺式CH＝CH-)，5.38(1H，m，与H-4重叠，H-3)，5.44(1H，dd，J＝14.9和7.6Hz，H-4)，5.75(1H，dt，J＝14.9和6.6Hz，H-5)，7.46-7.96(5H，3m，-C6H5)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz，-NH-).
实施例6(2S，3R，4E)-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯 在22℃和氩气氛中在搅拌下将新制备的甲醇钠的甲醇溶液(0.2M，0.5ml，0.1mmol)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(0.26g，0.232mmol)在甲醇(10ml)和二氯甲烷(5ml)中的溶液中。在22℃维持3小时后，再次加入相同数量的甲醇钠并将混合物再搅拌20小时。然后加入Dowex-50W 8% XL 100～200目树脂直至混合物的pH达到约7。过滤树脂，并用氯仿/甲醇(7∶3)混合液洗涤。然后将滤液用Rexyn 102(Na+)树脂处理并搅拌约15分钟。将树脂过滤并用氯仿/甲醇(7∶3)混合液再次洗涤。最后将滤液在真空下浓缩。所得的残余物经硅胶色谱法(硅胶28g，10%～40%甲醇/氯仿)纯化，得到白色非晶形固体状标题化合物(0.13g，30%)。
IR(KBr)υmax(cm-1)3600-3100(N-H)，2920，2850(C-H)，1630(C＝O酰胺)，1210(C-O和S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.7Hz，2x-CH3)，1.22-1.48(56H，m，-(CH2)11-，-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.87-2.18(8H，3m，3x＝CH-CH2-和-NHCOCH2-)，3.24-3.29(1H，m，H-1)，3.47(1H，ddd，J＝9.9，3.0和1.6Hz，H-3′)，3.57(1H，ap t，H-5′)，3.62(1H，dd，J＝3.7和3.7Hz，H-4′)，3.69(1H，m，H-3)，3.75-3.87(3H，m，H-6′和H-1)，4.09(1H，dd，J＝9.9和7.7Hz，H-2′)，4.14(1H，dd，9.1和2.5Hz，H-2)，4.23(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.68(1H，d，J＝4.1Hz，-OH)，4.86(1H，d，J＝5.6Hz，-OH)，4.93(1H，d，J＝1.6Hz，-OH)，5.26-5.34(3H，m顺式-CH＝CH-和H-4)，5.47(1H，dt，J＝15.3和6.5Hz，H-5)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-).
实施例7(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四烯酰氨基)-4-十八碳烯 在0℃搅拌下向(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(160mg，0.14mmol)在吡啶(1.6ml)中的溶液中依次加入苯甲酰氯(45ml，0.42mmol)和二甲氨基吡啶(1颗晶体)。将混合物在22℃搅拌2小时，并再次加入苯甲酰氯(33ml，0.28mmol)。将混合物在22℃搅拌过夜然后加入甲醇(0.4ml)并继续搅拌15分钟。将混合物在真空下蒸发，所得残余物与甲苯一起共沸蒸发，溶解在氯仿(约10ml)中并在微纤维纸上过滤。滤液用Rexyn 102(Na+)树脂和甲醇(4ml)处理，并将所得混合物搅拌1小时，在微纤维纸上过滤并真空下蒸发。将残余物与甲苯共沸蒸发，然后经硅胶H柱色谱法(硅胶约80g，25%甲醇/氯仿)并然后在硅胶板(25%甲醇/氯仿)上纯化，得到白色固体状标题化合物(87mg，47%)。22D+18.3°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3150(N-H)，2925，2860(C-H)，1725(C＝O 酯)，1645(C＝O 酰胺)，1270(C-O和S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82-0.85(6H，m，2x-CH3)，1.19-1.70(56H，m，-(CH2)11-，-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.95-2.20(8H，2m，3x＝CH-CH2-和-NHCOCH2-)，3.37-3.52(2H，m，H-1和H-6′)，3.66(1H，dd，J＝10.6和6.0Hz，H-6′)4.18-4.20(2H，m，H-5′和H-1)，4.31(1H，m，H-2)，4.49(1H，dd，J＝9.9和7.9Hz，H-2′)4.64(1H，d，J＝7.9Hz，H-1′)，5.22(1H，dd，J＝9.9和3.3Hz，H-3′)，5.26-4.47(4H，m顺式-CH＝CH-，H-3和H-4)，5.57(1H，d，J＝3.3Hz，H-4′)，5.75(1H，dt，J＝14.3和6.9Hz，H-5)，7.26-8.01(15H，4m，3x-C6H5)，8.16(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-).
实施例8(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-3，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-羟基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在22℃和氩气氛下将对甲苯磺酸(90mg)加到(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-羟基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯[如P.Zimmermann，R.Bommer，T.Bar和R.R.Schmidt.J.CarbohydrateChem.7，435-452(1988)所述](0.50g，1.07mmol)在2，2-二甲氧基丙烷(50ml)中的溶液中并将所得混合物在室温搅拌2天。向混合物中加入水(10ml)并将其在室温搅拌40分钟。然后将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠饱和溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物在硅胶板(乙酸乙酯)上纯化，得到标题化合物(0.425g，75%)。
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.88(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.25(22H，m，-(CH2)11-)，1.35和1.53(2x3H，2s，(CH3)2-CH-)，1.64-2.13(5H，m，＝CH-CH2-和3x-OH)，3.44(1H，m，H-2)，3.59(1H，t，J＝7.4Hz，H-1)，3.81-4.35(9H，m，H-1′，H-2′，H-3′，H-4′，H-5′，H-6′，H-1和H-3)，5.53(1H，m，H-4)，5.86(1H，m，H-5).
B.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-羟基-1-(3，4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯
在-20℃氩气氛中和搅拌下将叔丁基二甲基甲硅烷基氯(425mg，2.82mmol)加到(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-羟基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(425mg，0.805mmol)在吡啶(20ml)中的溶液中。将反应混合物在-20℃搅拌过夜，然后加入甲醇。将混合物在22℃再次搅拌另外的2小时。然后将反应物倒入水中并用乙酸乙酯(150ml)稀释。有机层用水(5x)和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法纯化，得到标题化合物(537mg，100%)。
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.08(6H，s，-Si(CH3)2)，0.88(3H，t，J＝6.7Hz，-CH2-CH3)，0.90(9H，s，-C(CH3)3)，1.25(22H，m，-(CH2)11-)，1.34和1.53(2x3H，2s，(CH3)2-C-)，1.66-2.11(4H，m，＝CH-CH2-和2x-OH)，3.45(1H，m，H-2)，3.57(1H，t，H-1)，3.80-4.32(9H，m，H-1′，H-2′，H-3′，H-4′，H-5′，H-6′，H-1和H-3)，5.53(1H，m，H-4)，5.84(1H，m，H-5).
C.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2-O-苯甲酰基-3，4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯
在0℃氩气氛中和搅拌下将苯甲酰氯(500mg，3.56mmol)加到(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-羟基-1-(3，4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(537mg，0.837mmol)在吡啶(20ml)中的溶液中。将反应在0℃下搅拌3小时然后再次加入苯甲酰氯(300mg，2.13mmol)。将混合物在0℃下搅拌过夜。然后向反应混合物中加入甲醇(4ml)并将其在5℃下再次搅拌1小时，然后倾入冷水和乙酸乙酯混合物中。有机层用水(4x)和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(5%～10%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到标题化合物(572mg，80%)。
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.09(6H，s，-Si(CH3)2)，0.84-0.94(3H，m，与-C(CH3)3重叠，-CH2-CH3)，0.90(9H，s，-C(CH3)3)，1.25(22H，m，-(CH2)11-)，1.34和1.57(2x3H，2s，(CH3)2-C-)，1.92(2H，m，＝CH-CH2-)，3.54(1H，m，H-2)，3.86-3.95和4.26-4.38(7H，2m，H-3′，H-4′，H-5′，H-6′和H-1)，4.51(1H，d，J＝8.1Hz，H-1′)，5.22-5.78(4H，m，H-3，H-4，H-5和H-2′)，7.30-8.08(10H，2m，2x-C6H5).
D.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-3，4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在室温下将硫化氢鼓泡充入(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2-O-苯甲酰基-3，4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(572mg，0.673mmol)在吡啶(16ml)和水(4ml)中的溶液中并维持充气约10分钟。然后紧密封闭混合物并在室温下搅拌过夜。次日，重复相同步骤。然后蒸发溶剂并将残余物与甲苯一起共沸蒸发并溶解在四氢呋喃(40ml)中。室温搅拌下向该溶液中加入乙酸钠的水溶液(50%，10ml)接着加入十六烷酰氯(0.3ml，1.02mmol)在四氢呋喃(0.5ml)中的溶液。然后将反应混合物用乙酸乙酯稀释并依次用10%碳酸氢钠水溶液、水(4x)和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶40g，0%～18%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到标题化合物(575mg，96%)。
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.02和0.04(2x3H，2s，-Si(CH3)2)，0.85-0.91(6H，m，与-C(CH3)3重叠，2x-CH2-CH3)，0.86(9H，s，-C(CH3)3)，1.13-1.38(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.34和1.60(2x 3H，2s，(CH3)2-C-)，1.74(2H，ap t，J＝7.5Hz，＝CH-CH2-)，1.98(2H，m，-CH2CONH-)，3.57(1H，dd，J＝3.9和9.9Hz，H-1)，3.69-3.89(3H，m，H-6′和H-5′)，4.11(1H，dd，J＝3.1和9.9Hz，H-1)，4.25-4.36(3H，m，H-2，H-3′和H-4′)，4.41(1H，d，J＝8.1Hz，H-1′)，5.19(1H，dd，J＝7.1和8.0Hz，H-3)，5.40-5.52(2H，m，H-2′和H-4)，5.71(1H，d，与H-5重叠，J＝9.3Hz，-NH-)，5.77(1H，dt，J＝14.3和6.9Hz，H-5)，7.39(10H，3m，2x-C6H5).
E.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯
在22℃和搅拌下将三氟乙酸(90%，约4ml)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-3，4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(575mg，0.649mmol)在二氯甲烷(75ml)中的溶液中。在22℃下搅拌反应并用TLC追踪。蒸发溶剂并将残余物溶解在乙酸乙酯中。有机层依次用10%碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。
将残余物溶解在吡啶(25ml)中并在-15℃用叔丁基二甲基甲硅烷基氯(425mg，2.82mmol)处理。将反应混合物在-15℃搅拌过夜，然后加入甲醇。将混合物在22℃再次搅拌另外的2小时。然后将反应物倾入水中并用乙酸乙酯(150ml)稀释。有机层依次用水(5x)和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法纯化，得到标题化合物。
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.01和0.03(2x3H，2s，-Si(CH3)2)，0.86(9H，s，与-CH3重叠，-C(CH3)3)，0.86-0.90(6H，m，2x-CH2-CH3)，1.10-1.26(46H，m，-(CH2)10-和-(CH2)13-)，1.64(2H，m，-CH2-)，1.78(2H，t，J＝7.6Hz，＝CH-CH2-)，1.98(2H，m，-CH2CONH-)，3.48(1H，t，H-5′)，3.60(1H，dd，J＝9.4和3.4Hz，H-1)，3.66(1H，dd，J＝10.5和4.3Hz，H-6′)，3.75-3.81(2H，m，H-6′和H-3′)，4.07(1H，d，J＝3.1Hz，H-4′)，4.13(1H，d，H-1)，4.42(1H，m，H-2)，4.48(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，5.25(1H，dd，J＝8.8和8.8Hz，H-2′)，5.44(1H，dd，J＝15.3和7.6Hz，H-4)，5.53(1H，dd，J＝7.4和7.4Hz，H-3)，5.77(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-)，5.84(1H，dt，J＝15.3和6.7Hz，H-5)，7.43-8.06(10H，3m，2x-C6H5).
F.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 用R.U.Lemieux等人，J.A.C.S.97，4069-4075(1975)中所述的一般方法制备标题化合物。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)-0.03和-0.01(2x 3H，2s，-Si(CH3)2)，0.82(9H，s，与-CH3重叠，-C(CH3)3)，0.82-0.85(6H，m，2x-CH2-CH3)，1.13-1.35(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.76-1.94(4H，m，＝CH-CH2-和-CH2CONH-)，2.07(3H，s，CH3CO-)，3.47-3.56(3H，m，H-6′和H-1)，3.72(1H，dd，J＝10.0和6.5Hz，H-1)，3.81(1H，t，H-5′)，3.94-3.99(1H，m，H-3′)，4.29(1H，m，H-2)，4.62(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，5.01(1H，dd，J＝9.9和8.0Hz，H-2′)，5.24(1H，d，J＝3.4Hz，H-4′)，5.30(1H，dd，J＝7.2和4.7Hz，H-3)，5.37-5.43(2H，m，H-4和-NH-)，5.48(1H，dt，J＝15.2和6.3Hz，H-5)，7.44-7.95(10H，4m，2x-C6H5).
G.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯
在-15℃下将(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十六碳烯(430mg，0.484mmol)在四氢呋喃(40ml)中的溶液用氟化四丁基铵(1M的四氢呋喃溶液，5ml，0.5mmol)处理。将反应物在0℃搅拌36小时，然后用乙酸乙酯稀释并依次用水(4x)、10%碳酸氢钠水溶液(3x)以及水和固体碳酸氢钠(3x)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物白色固体无需进一步纯化即直接用于下一步骤反应中。
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，m，2x-CH3)，1.19-1.41(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.44(2H，br s，2x-OH)，1.90(2H，t，J＝7.7Hz，-CH2CONH-)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-)，2.26(3H，s，CH3CO-)，3.41(1H，dd，J＝11.9和5.8Hz，H-6′)，3.58(1H，dd，J＝11.9和6.6Hz，H-6′)，3.64-3.70(2H，m，H-5′和H-3′)，3.99(1H，dd，J＝10.0和3.6Hz，H-1)，4.03(1H，dd，J＝10.0和2.8Hz，H-1)，4.47(1H，m，H-2)，4.55(1H，d，J＝7.9Hz，H-1′)，5.26(1H，dd，J＝10.0和7.9Hz，H-2′)，5.29(1H，d，J＝3.8Hz，H-4′)，5.48(1H，dd，J＝15.3和7.7Hz，H-4)，5.60(1H，dd，J＝7.7和7.7Hz，H-3)，5.71(1H，d，J＝9.3Hz，-NH-)，5.87(1H，dt，J＝15.3和6.8Hz，H-5)，7.43-8.06(10H，3m，2x-C6H5).
H.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-3，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯
在22℃氩气氛中和搅拌下将吡啶三氧化硫复合物(234mg，1.47mmol)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(100mg，0.105mmol)在吡啶(5ml)中的溶液中。将混合物搅拌36小时然后冷至5℃并用碳酸氢钠水溶液(1M，4ml)处理。在5℃下将所得混合物搅拌约1小时并蒸发。将残余物溶解在二氯甲烷/甲醇(8∶2)中并过滤。将滤液蒸发，残余物经硅胶色谱法(硅胶15g，0%～20%甲醇/氯仿)纯化，得到白色固体状标题化合物(94mg，77%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3150(N-H)，2730，2860(C-H)，1725(C＝O 酯)，1645(C＝O 酰胺)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.85(6H，m，2x-CH3)，1.10-1.40(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.74(2H，m，＝CH-CH2-)，1.94(2H，m，-CH2CONH-)，2.08(3H，s，CH3CO-)，3.47(1H，dd，J＝9.3和7.8Hz，H-1)，3.61(1H，dd，J＝11.1和7.7Hz，H-6′)，3.74-3.78(2H，m，H-1和H-6′)，4.07(1H，dd，J＝7.7和3.7Hz，H-5′)，4.27(1H，m，H-2)，4.57(1H，dd，J＝10.3和3.3Hz，H-3′)，4.72(1H，d，J＝8.0Hz，H-1′)，5.09(1H，dd，J＝10.3和8.0Hz，H-2′)，5.29(1H，dd，J＝6.9和4.3Hz，H-3)，5.34-5.43(2H，m，H-4和H-5)，5.46(1H，d，J＝3.3Hz，H-4′)，7.41-7.99(10H，4m，2x-C6H5)，7.67(1H，d，J＝9.0Hz，-NH-).
实施例9(2S，3R，4E)-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[3，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯
在5℃下向新制备的甲醇钠/甲醇溶液(0.87M，2ml，1.374mmol)中加入(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-3，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(100mg，0.087mmol)在甲醇/二氯甲烷(1∶1，3ml)中的溶液。在22℃和氩气氛下将混合物搅拌1.5小时，然后用Dowex 50W8(H+)树脂中和并用甲醇/氯仿(1∶1，10ml)和水(1ml)稀释。过滤树脂并用甲醇/氯仿(1∶1，20ml)和水(2ml)洗涤。滤液然后在22℃下用Amberlite IRP-64 100-300目(Na+)树脂处理约15分钟并过滤。将树脂甲醇/氯仿(1∶1，20ml)和水(2ml)洗涤，将滤液在真空下浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶20g，0%～16%甲醇/氯仿然后20∶100∶0.5～28∶100∶1.5甲醇/氯仿/水)纯化，得到白色固体状标题化合物(43mg，55%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3100(O-H和N-H)，2730，2860(C-H)，1640(C＝O 酰胺)。
1H NMR (DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.7Hz，2x-CH3)，1.22-1.43(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.91(2H，m，＝CH-CH2-)，2.01(2H，t，J＝7.3Hz，-CH2CONH-)，3.41-3.50(2H，m，H-1和H-6′)，3.58(1H，ap t，J＝5.9Hz，H-5′)，3.73-3.87(5H，m，H-1，H-6′，H-2′，H-4′和H-3)，3.94(1H，dd，与H-2重叠，J＝9.8和3.3Hz，H-3′)，3.93-3.96(1H，m，H-2)，4.15(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.56，4.86，5.09(3H，3s，3x-OH)，5.34(1H，dd，J＝15.3和6.9Hz，H-4)，5.51(1H，dt，J＝15.3和6.6Hz，H-5)，7.48(1H，d，J＝8.9Hz，-NH-).
实施例10(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在22℃下将实施例1-C中制备的(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(235mg，0.34mmol)在吡啶(10ml)和水(2.5ml)中的溶液用硫化氢饱和约15分钟。然后将反应混合物紧密封闭并搅拌8小时。将溶液再次用硫化氢饱和，并搅拌过夜。次日重复相同的步骤。真空下蒸发溶剂，残余物与甲苯一起共沸蒸发。
然后将残余物溶解在四氢呋喃(14ml)中并向该溶液中依次加入乙酸钠水溶液(50%，1.8ml)和十六烷酰氯(0.1ml，0.34mmol)在四氢呋喃(0.1ml)中的溶液。在22℃下将所得混合混合物搅拌1小时，然后溶解在乙酸乙酯(40ml)中并依次用1M碳酸氢钠水溶液(2×20ml)、水(2×20ml)和盐水(20ml)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法(硅胶20g，0%～90%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体状标题化合物(230mg，76%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3055，2930，2860(C-H)，1720(C＝O酯)，1640(C＝O 酰胺)，1265(C-O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.88(6H，t，J＝6.3Hz，2x-CH3)，1.24(44H，br s，-(CH2)10-和-(CH2)12-)，1.60(4H，br s，2x-CH2-)，2.03(2H，m，＝CH-CH2-)，2.19(2H，t，J＝7.5Hz，-CH2CONH-)，3.48-4.34(9H，m，H-1，H-1′，H-2′，H-3′，H-4′，H-5′和H-6′)，4.52(1H，m，H-2)，5.44-5.63(3H，m，H-3，H-4和-O-CH-O-)，5.88(1H，dt，J＝14.8和6.7Hz，H-5)，6.21(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-)，7.34-8.05(10H，2m，2x-C6H5).
B.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 在22℃氩气氛中和搅拌下将三甲胺三氧化硫复合物(103mg，0.74mmol)加到(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(66mg，0.074mmol)在无水二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液中。在85℃下将混合物搅拌1小时然后冷至5℃并用1M碳酸氢钠水溶液处理直至pH达到8～9。将所得混合物搅拌0.75小时。真空下蒸发溶剂并将残余物溶解在甲醇/氯仿(2∶8)的混合液中。将溶液在硅藻土上过滤，滤液真空下蒸发。残余物在硅胶板(氯仿/甲醇8∶2)上纯化，得到白色固体状标题化合物(70mg，86%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3700-3150(N-H)，2925，2860(C-H)，1725(C＝O酯)，1650(C＝O 酰胺)，1265(C-O，S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.9Hz，2x-CH3)，1.18-1.27(46H，br s，-(CH2)11-和-(CH2)12-)，1.42(2H，m，-CH2-)，1.93(2H，m，＝CH-CH2-)，2.00-2.19(2H，m，-CH2CONH-)，3.40(1H，dd，J＝10.0和3.5Hz，H-1)，3.50(1H，s，H-5′)，3.86(1H，d，JAB＝11.1Hz，H-6′)，3.96(1H，d，JAB＝11.1Hz，H-6′)，4.09-4.14(1H，m，与H-1重叠，H-3′)，4.13(1H，dd，J＝10.0和3.3Hz，H-1)，4.25(1H，m，H-2)，4.31(1H，dd，J＝9.9和7.8Hz，H-2′)，4.37(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，4.57(1H，d，J＝3.3Hz，H-4′)，5.38-5.48(3H，m，-O-CH-O-，H-3和H-4)，5.71(1H，dt，J＝14.5和7.7Hz，H-5)，7.30-7.99(10H，4m，2x-C6H5)，8.30(1H，d，J＝9.0Hz，-NH-).
实施例11(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 在5℃下将(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(140mg，0.128mmol)用三氟乙酸(90%，1ml)处理并将该溶液在5℃下搅拌约10分钟。在22℃下搅拌30分钟。真空下蒸发溶剂，残余物与甲苯一起共沸蒸发。残余物在硅胶板(氯仿/甲醇/水，7∶3∶1)上纯化后，将所得产物溶解在二氯甲烷/甲醇(1∶1)中并用Amberlite IRP-64 100-300目(Na+)树脂处理。过滤溶液并蒸发。残余物在硅胶板(氯仿/甲醇/水6∶3.5∶0.5)上纯化，得到白色固体状标题化合物(70.5mg，55%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3150(O-H和N-H)，2920，2855(C-H)，1720(C＝O 酯)，1650(C＝O 酰胺)，1265(C-O，S＝O)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82(6H，t，J＝6.9Hz，2x-CH3)，1.18-1.24(46H，m，-(CH2)11-和-(CH2)12-)，1.41(2H，m，-CH2-)，1.92(2H，m，＝CH-CH2-)，1.98-2.16(2H，m，-CH2CONH-)，3.27-3.33(3H，m，H-1，H-5′和H-6′)，3.41(1H，dd，J＝8.3和4.4Hz，H-6′)，3.90(1H，m，H-2)，4.06(1H，d，J＝8.3Hz，H-1)，4.19-4.22(4H，m，H-1′，H-2′，H-3′和H-4′)，4.51(2H，br s，2x-OH)，5.33(1H，t，J＝7.6Hz，H-3)，5.38(1H，dd，J＝14.6和7.6Hz，H-4)，5.69(1H，dt，J＝14.6和7.0Hz，H-5)，7.48-7.97(5H，3m，-C6H5)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-).
实施例12(2S，3R，4E)-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯
在22℃氩气氛中和搅拌下将(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(46mg，0.045mmol)在二氯甲烷/甲醇(1∶1，3ml)中的溶液缓慢加到甲醇钠/甲醇溶液(0.45M，2ml，0.9mmol)中。将该混合物搅拌2.5小时，然后再次加入甲醇钠/甲醇溶液(0.45M，0.3ml，0.15mmol)。将混合物另外再搅拌1小时并用Dowex 50W8(H+)树脂中和。过滤树脂并用二氯甲烷/甲醇(1∶1)洗涤。滤液用Amberlite IRP-64 100-300目(Na+)树脂处理1小时。过滤溶液并在真空下蒸发。残余物在硅胶板(氯仿/甲醇/水6∶3.5∶0.5)上纯化，得到白色固体状标题化合物(26mg，64%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3150(O-H和N-H)，2925，2855(C-H)，1650(C＝O 酰胺)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.22-1.46(48H，m，-(CH2)11-和-(CH2)13-)，1.88(2H，m，＝CH-CH2-)，1.93-2.11(2H，m，-CH2CONH-)，3.09(1H，dd，J＝9.2和2.7Hz，H-1)，3.35(1H，dd，t，J＝6.2Hz，H-5′)，3.45(1H，dd，J＝10.8和6.2Hz，H-6′)，3.51(1H，dd，J＝10.8和6.2Hz，H-6′)，3.67(1H，br t，H-3)，3.84-3.92(2H，m，H-2和H-1)，4.11(1H，d，J＝3.9Hz，-OH)，4.18-4.25(4H，m，H-1′，H-2′，H-3′和H-4′)，4.62(1H，t，J＝5.7Hz，-OH-6′)，4.77(1H，d，J＝5.8Hz，-OH)，5.29(1H，dd，J＝15.4和7.1Hz，H-4)，5.45(1H，dt，J＝15.4和6.6Hz，H-5)，8.06(1H，d，J＝9.4Hz，-NH-).
实施例13(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在室温和搅拌下将硫化氢鼓泡充入按实施例1-B中所述方法制备的(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(0.52g，0.879mmol)在吡啶(10ml)和水(10ml)中的溶液中并维持充气约30分钟直至溶液饱和。在室温下将该混合物搅拌18小时。真空下蒸发溶剂。然后将残余物溶解在四氢呋喃(20ml)中并依次向该溶液中加入乙酸钠溶液(50%，20ml)和己酰氯(0.14ml，1.00mmol)。然后在室温下将该反应混合物搅拌45分钟。分离水相并用四氢呋喃(2×40ml)萃取。合并的有机相然后用盐水(4ml)洗并浓缩。所得的残余物经硅胶色谱法(硅胶28g，0%～20%甲醇/乙酸乙酯)纯化，得到白色非晶形固体状标题化合物(0.35g，60%)。22D+3.8°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3100(N-H和O-H)，2925，2860(C-H)，1720(C＝O 酯)，1645(C＝O 酰胺)，1270(C-O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82(3H，t，J＝6.7Hz，-CH3)，0.85(3H，t，J＝6.5Hz，-CH3)，1.21-1.32(26H，m，-(CH2)11-和-(CH2)2-)，1.42-1.49(2H，m，-CH2-)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-)，2.04-2.14(2H，m，-NHCOCH2-)，3.24-3.35和3.46-3.52(3H和2H，2m，H-1，H-6′，H-2′，H-3′和H-5′)，3.41(1H，dd，J＝10.8和5.5Hz，H-6′)，3.62(1H，dd，J＝3.9和3.9Hz，H-4′)，3.87(1H，dd，J＝10.1和5.3Hz，H-1)，4.05(1H，d，J＝7.4Hz，H-1′)，4.31-4.35(1H，m，与-OH重叠，H-2)，4.35(1H，d，J＝4.4Hz，-OH)，4.49(1H，t，J＝5.5Hz，-OH-6′)，4.70(1H，d，J＝5.4Hz，-OH)，4.92(1H，d，J＝3.9Hz，-OH-4′)，5.45-5.56(2H，m，H-3和H-4)，5.80(1H，dt，J＝14.4和7.2Hz，H-5)，7.49-7.96(5H，3m，-C6H5)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz，-NH-).
B.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 按实施例5-C所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(0.52g，0.783mmol)反应，得到标题化合物(0.48g，87%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3700-3100(O-H和N-H)，2915，2855(C-H)，1720(C＝O 酯)，1645(C＝O酰胺)，1270(C-O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，0.85(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.21-1.32(26H，m，-(CH2)11-和-(CH2)2-)，1.25和1.38(2X3H，2s，-C(CH3)2)，1.44-1.51(2H，m，-CH2-)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-)，2.06-2.12(2H，m，-NHCOCH2-)，3.22(1H，ddd，J＝7.5，7.5和4.4Hz，H-2′)，3.44-3.54(3H，m，H-1和H-6′)，3.71(1H，td，J＝6.4和1.8Hz，H-5′)，3.88(1H，dd，J＝10.1和5.4Hz，H-1)，3.92(1H，dd，J＝6.9和5.7Hz，H-3′)，4.08-4.11(1H，m，与H-1′重叠，H-4′)，4.10(1H，d，J＝8.1Hz，H-1′)，4.34(1H，m，H-2)，4.70(1H，t，J＝5.6Hz，-OH-6′)，5.22(1H，d，J＝4.4Hz，-OH-2′)，5.47(1H，dd，J＝7.6和5.7Hz，H-3)，5.53(1H，dd，J＝14.8和7.6Hz，H-4)，5.79(1H，dt，J＝14.7和6.7Hz，H-5)，7.48-7.96(5H，3m，-C6H5)，7.78(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
C.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 按实施例5-D中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(0.20g，0.284mmol)反应，得到白色非晶形固体状标题化合物(0.25g，97%)。22D+8.8°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3150(N-H)，2930，2860(C-H)，1725(C＝O 酯)，1635(C＝O 酰胺)，1265(C-O)，1225和1005(S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82(3H，t，J＝7.2Hz，-CH3)，0.85(3H，t，J＝6.7Hz，-CH3)，1.17-1.48(31H，m，-(CH2)11-，-(CH2)3-和-C(CH3)2)，1.36(3H，s，-C(CH3)2)，1.97(2H，m，＝CH-CH2-)，2.08(2H，m，-NHCOCH2-)，3.40(1H，dd，J＝10.2和4.6Hz，H-1)，3.75-3.82(2H，m，H-6′)，3.86(1H，td，J＝6.2和1.7Hz，H-5′)，3.96(1H，dd，J＝10.2和3.6Hz，H-1)，4.11-4.14(2H，m，H-3′和H-4′)，4.25(1H，dd，与H-2重叠，J＝6.3和5.3Hz，H-2′)，4.22-4.28(1H，m，H-2)，4.48(1H，d，J＝5.3Hz，H-1′)，5.39(1H，dd，J＝7.2和7.2Hz，H-3)，5.46(1H，dd，J＝15.1和7.6Hz，H-4)，5.73(1H，dt，J＝15.1和6.8Hz，H-5)，7.48-7.98(5H，3m，-C6H5)，8.08(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
实施例14(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 按实施例5-E中所述的一般方法处理(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(0.23g，0.253mmol)，得到白色非晶形固体状标题化合物(0.22g，100%)。22D-6.5°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3100(N-H和O-H)，2930，2860(C-H)，1685(C＝O 酰胺和酯)，1210(C-O和S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.80(3H，t，J＝7.0Hz，-CH3)，0.85(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.20-1.28(26H，m，-(CH2)11-和-(CH2)2-)，1.40-1.49(2H，m，-CH2-)，1.97(2H，ap qa，J＝6.9Hz，＝CH-CH2-)，2.04-2.20(2H，m，-NHCOCH2-)，3.46-3.51(2H，dd，m，H-1和H-3′)，3.59(1H，brt，H-5′)，3.63(1H，dd，J＝4.1和4.1Hz，H-4′)，3.76(1H，dd，J＝10.6和6.4Hz，H-6′)，3.83(1H，dd，J＝10.6和5.7Hz，H-6′)，3.97(1H，dd，J＝9.8和4.6Hz，H-1)，4.16(1H，dd，J＝9.4和7.8Hz，H-2′)，4.16(1H，d，与H-2重叠，J＝7.8Hz，H-1′)，4.23-4.29(1H，m，H-2)，4.70(1H，d，J＝4.1Hz，OH-4′)，5.12(1H，s，-OH-3′)，5.41(1H，dd，J＝7.4和7.4Hz，H-3)，5.47(1H，dd，J＝14.8和7.4Hz，H-4)，5.76(1H，dt，J＝14.8和6.8Hz，H-5)，7.49-7.98(5H，3m，-C6H5)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz，-NH-).
实施例15(2S，3R，4E)-3-羟基-2-己酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 按实施例6-A中所述的一般方法处理(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(0.16g，0.184mmol)，得到白色非晶形固体状标题化合物(0.12g，86%)。22D-1.1°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)3700-3050(N-H和O-H)，2930，2860(C-H)，1680(C＝O 酰胺)，1210(C-O和S＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82-0.87(6H，m，2X-CH3)，1.18-1.29(28H，m，-(CH2)11-和-(CH2)3-)，1.40-1.49(2H，m，＝CH-CH2-)，2.03-2.14(2H，m，-NHCOCH2-)，3.25-3.31(1H，m，H-1)，3.48(1H，dd，J＝9.6和3.3Hz，H-3′)，3.58(1H，t，J＝6.2Hz，H-5′)，3.62(1H，br s，H-4′)，3.67-3.87(4H，m，H-3，H-6′和H-1)，4.10(1H，dd，与H-2重叠，J＝9.6和7.6Hz，H-2′)，4.08-4.15(1H，m，H-2)，4.24(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，4.69(1H，br s，-OH)，4.86(1H，d，J＝5.3Hz，-OH)，4.96(1H，br s，-OH)，5.31(1H，dd，J＝15.4和7.1Hz，H-4)，5.49(1H，dt，J＝15.4和6.7Hz，H-5)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-).
实施例16(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四烷酰氨基)-4-十八碳烯A.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯 按实施例5-A中所述的一般方法使实施例3-D中制备的(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯(120mg，0.135mmol)反应，得到灰白色胶状的标题化合物(132mg，81%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3440(N-H)，1735，1675(C＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.1-1.5(56H，m，2x-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.84(2H，t，J＝7.6Hz，-CH2CONH-)，2.02-2.15(6H，m，3x＝CH-CH2-)，3.57(1H，dd，J＝9.9和4.1Hz，H-6′)，3.62(1H，dd，J＝10.0和7.1Hz，H-1)，3.55-3.60(1H，m H-5′)，3.90(1H，t，J＝9.3Hz，H-4′)，4.04(1H，dd，J＝9.6和3.8Hz，H-1)，4.18(1H，dd，J＝9.4和2.2Hz，H-6′)，4.43-4.48(1H，m，H-2)，4.72(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，5.37(2H，brt，J＝4.7Hz，-CH＝CH-顺式)，5.43(1H，dd，J＝9.2和7.6Hz，H-2′)，5.49(1H，s，-O-CH-O-)，5.4-5.5(2H，m，与H-2′重叠，H-4和H-3)，5.65(1H，d，J＝9.5Hz，-NH-)，5.77(1H，t，J＝9.4Hz，H-3′)，5.89(1H，dt，J＝14.6和6.7Hz，H-5)，7.29-7.60和7.95-8.07(15H，m，3x-C6H5).
B.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯 按实施例1-F中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(129mg，0.1mmol)反应，得到白色固体状标题化合物(105mg，88%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3600，3440(O-H和N-H)，3060，2930，2860(C-H)，1730，1675cm1(C＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.21-1.60(56H，m，2x-(CH2)11-和(CH2)6-)，1.90-2.04(8H，m，3x＝CH-CH2-)和-CH2CONH-)，2.86(1H，brs，-OH)，3.39(1H，dt，J＝9.5和3.0Hz，H-5′)，3.59(1H，dd，J＝12.5和2.6Hz，H-6′)，3.63(1H，dd，J＝9.5和3.8Hz，H-1)，3.75(1H，dd，J＝12.5和3.5Hz，H-6′)，4.01(1H，dd，J＝9.5和1.7Hz，H-1)，4.09(1H，brt，J＝8.7Hz，H-4′)，4.45-4.50(1H，m，H-2)，4.65(1H，d，J＝7.5Hz，H-1′)，5.36(2H，brt，J＝4.6Hz，-HC＝CH-顺式)5.39(1H，dd，J＝9.7和7.3Hz，H-2′)，5.45(1H，dd，J＝9.9和8.8Hz，H-3)，5.50(1H，dd，J＝15.3和8.3Hz，H-4)，5.67(1H，t，J＝8.5Hz，H-3′)，5.77(1H，d，J＝9.6Hz，-NH-)，5.92(1H，dt，J＝15.3和6.7Hz，H-5)，7.37-7.62，7.95-7.99和8.05-8.08(15H，3组 m，3x-C6H5).
C.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四烷酰氨基)-4-十八碳烯 按实施例1-G中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯(100mg，0.09mmol)反应，得到白色固体状标题化合物(98mg，83%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3600-3300，3440(N-H)，1730和1660(C＝O)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.827(3H，t，J＝6.7Hz，-CH3)，0.833(3H，t，J＝6.7Hz，-CH3)，1.15-1.38(56H，m，2x-(CH2)11-和-(CH2)6-)，1.75-1.86，1.88-2.03(8H，2 组 ofm，3x＝CH-CH2-和-CH2CONH-)，3.57(1H，dd，J＝9.6和7.1Hz，H-1)，3.66(1H，dd，J＝10.4和9.4Hz，H-6′)，3.82(2H，br dd，H-1和H-5′)，4.14(1H，t，J＝9.5Hz，H-4′)，4.24-4.29(1H，m，H-2)，4.36(1H，brd，J＝10.4Hz，H-6′)，4.88(1H，d，J＝7.9Hz，H-1′)，5.05(1H，dd，J＝9.7和8.1Hz，H-2′)，5.25-5.34(3H，m，-CH＝CH-顺式和H-3)，5.39(1H，dd，J＝15.4和7.2Hz，H-4)，5.47(1H，dd，J＝15.4和6.3Hz，H-5)，5.54(1H，t，J＝9.4Hz，H-3′)，7.34-7.61，7.74-7.87(15H，2 组 -m，3x-C6H5).
实施例17(2S，3R，4E)-3-羟基-1-[4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四烷酰氨基)-4-十八碳烯
按实施例2-A中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四烷酰氨基)-4-十八碳烯反应，从而制得标题化合物。
实施例18(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苄基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯A.乙基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷 在22℃和搅拌下依次将苯甲醛二甲缩羰(2.0ml，13.3mmol)和对甲苯磺酸(15mg)加到乙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷(1.3g，5.80mmol)在乙腈(20ml)中的溶液中，将混合物搅拌1小时，然后加入三乙胺(约3ml)并在真空下蒸发混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中并依次用水和1M碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物从乙酸乙酯/己烷中析出，得到白色固体状的标题化合物(1.3g，72%)。
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)1.35(3H，t＝J＝7.4Hz，-CH3)，2.57(1H，s，-OH)，2.59(1H，d，J＝10.1Hz，-OH)，2.70-2.90(2H，m，-SCH2-)，3.54(1H，d，J＝1.3Hz，H-5)，3.69(1H，ddd，J＝12.3，9.1和3.5Hz，H-3)，3.82(1H，ddd，J＝10.5，9.2和1.4Hz，H-2)，4.04(1H，dd，J＝12.5和1.8Hz，H-6)，4.27(1H，dd，J＝3.6和1.0Hz，H-4)，4.36(1H，dd，J＝12.3和1.8Hz，H-6)，4.35(1H，d，J＝9.5Hz，H-1)，3.55(1H，s，-O-CH-O-)，7.34-7.52(5H，m，-C6H5).
B.乙基-2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷 在22℃下将乙基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷(1.3g，4.17mmol)在四氢呋喃(20ml)中的溶液加到氢化钠(980mg，60%在油中的悬浮液，24.5mmol，用己烷洗过)中并将该溶液搅拌30分钟。将溶液冷至0℃并加入苄基溴(约2ml，约17mmol)在二甲基甲酰胺(12ml)中的溶液。将所得混合物在22℃下搅拌约1小时，然后倾入冷的1M碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。有机层依次用1M碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物经乙酸乙酯(约5ml)和己烷(约150ml)研制纯化，得到白色固体状标题化合物(1.24g，60%)。
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)1.33(1H，t，J＝6.4Hz，-CH3)，2.69-2.88(2H，m，-CH2S-)，3.36(1H，brs，H-5)，3.59(1H，dd，J＝9.1和3.4Hz，H-3)，3.89(1H，t，J＝9.4Hz，H-2)，3.96(1H，dd，J＝12.3和1.8Hz，H-6)，4.16(1H，d，J＝3.4Hz，H-4)，4.31(1H，dd，J＝12.3和1.4Hz，H-6)，4.44(1H，d，J＝9.6Hz，H-1)，4.76(2H，brs，CH2-苄基)，4.83(1H，d，JAB＝10.2Hz，CH2-苄基)，4.87(1H，d，JAB＝10.2Hz，CH2-苄基)，5.48(1H，s，-O-CH-O-)，7.28-7.57(5H，m，-C6H5).
C.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯和(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 在22℃下将(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八碳烯-1-醇(0.60g，1.40mmol)、乙基-2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷(1.4g，2.85mmol)和2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶(0.2g，0.974mmol)在甲苯(30ml)和二氯甲烷(30ml)的混合液中的溶液与碾成粉末的4 分子筛一起搅拌1小时。然后加入三氟甲磺酸二甲基(甲硫基)锍(0.6g，2.33mmol)并将所得混合物搅拌1小时。然后加入三乙胺(2ml)并将反应混合物搅拌另外的30分钟。然后将反应混合物经硅藻土过滤，用乙酸乙酯稀释，依次用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物在硅胶垫上进行色谱法纯化，得到标题化合物α-异头物(942mg，78%)和β-异头物(257mg，21%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)α-异头物3060，2930，2860(C-H)，2110(-N3)和1720(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)α-异头物0.89(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.25-1.38(22H，m，-(CH2)11-)，2.04-2.09(2H，m，＝CH-CH2)，3.58(1H，dd，J＝10.9和7.5Hz，H-1)，3.67(1H，brs，H-5′)，3.73(1H，dd，J＝10.9和d4.7Hz，H-1)，3.92-3.97(1H，m，H-2)，4.00(1H，dd，J＝10.1和3.4Hz，H-3′)，4.01(1H，dd，J＝12.5和1.5Hz，H-6′)，4.09(1H，dd，J＝10.1和d3.4Hz，H-2′)，4.19(1H，d，J＝3.4，H-4′)，4.21(1H，dd，J＝12.5Hz和1.3Hz，H-6′)，4.68(1H，d，JAB＝12.0Hz，CH2-苄基)，4.74(1H，d，JAB＝12.2Hz，CH2-苄基)，4.83(1H，d，JAB＝12.2Hz，CH2-苄基)，4.85(1H，d，JAB＝12.0Hz，CH2-苄基)，4.93(1H，d，J＝3.4Hz，H-1′)，5.49(1H，s，-O-CH-O-)，5.58(1H，dd，J＝14.7和8.1Hz，H-4)，5.63(1H，dd，J＝8.1和4.1Hz，H-3)，5.90(1H，dt，J＝14.7和6.7Hz，H-5)，7.22-7.61和8.06-8.08(20H，2 组 m，4x-C6H5).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)β-异头物0.89(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.24-1.33(22H，m，-(CH2)11-)，1.99-2.04(2H，m，＝CH-CH2-)，3.33(1H，brs，H-5′)，3.57(1H，dd，J＝9.6和3.6Hz，H-3′)，3.61(1H，d，J＝4.7Hz，H-1)，3.89(1H，dd，J＝9.6和7.8Hz，H-2′)，3.89-4.05(3H，m，H-6′，H-2和H-1)，4.12(1H，d，J＝3.5Hz，H-4′)，4.30(1H，d，J＝12.5Hz，H-6′)，4.41(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，4.76(1H，d，JAB＝12.4Hz，CH2-苄基)，4.78(1H，d，JAB＝12.4Hz，CH2-苄基)，4.84(1H，d，JAB＝10.8Hz，CH2-苄基)，4.94(1H，d，JAB＝10.8Hz，CH2-苄基)，5.50(2H，s，-O-CH-O-)，5.57(1H，dd，J＝15.4和7.9Hz，H-4)，5.68(1H，dd，J＝7.9和3.2Hz，H-3)，5.88(1H，dd，J＝15.3和6.7Hz，H-5)，7.28-7.59和8.06-8.09(20H，3 组 m，4x-C6H5).
D.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 按实施例1-E中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(254mg，0.30mmol)反应，得到白色固体状的标题化合物(265mg，84%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3440，3400-3300(N-H)，3060，2860(C-H)，1720和1672(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，0.89(3H，t，J＝7.1，-CH3)，1.14-1.48(48H，m，-(CH2)11-)，1.75-1.90(2H，m，-CH2CONH-)，1.96-2.01(2H，m，＝CH-CH2)，3.32(1H，brs，H-5′)，3.58(1H，dd，J＝9.6和3.6Hz，H-3′)，3.70(1H，dd，J＝11.2和3.9Hz，H-1)，3.87(1H，dd，J＝9.6和7.9Hz，H-2′)，4.00(1H，dd，J＝12.4和1.4Hz，H-6′)，4.14(1H，d，J＝3.5Hz，H-4′)，4.23(1H，dd，J＝11.2和3.4Hz，H-1)，4.25(1H，dd，J＝12.1和1.1Hz，H-6′)，4.34(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，4.41-4.47(1H，m，H-2)，4.77(2H，s，CH2-苄基)，4.78(1H，d，JAB＝10.9Hz，CH2-苄基)，4.89(1H，d，JAB＝10.9Hz，CH2-苄基)，5.46(1H，dd，J＝15.3和7.3Hz，H-4)，5.49(1H，s，-OH)，5.59(1H，t，J＝7.3Hz，H-3)，5.80(1H，dt，J＝15.3和6.7Hz，H-5)，6.10(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-)，7.29-7.44(15H，m，3x-C6H5)，7.52-7.56和8.04-8.06(5H，m，-C6H5).
E.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 按实施例1-F中所述的方法使(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(260mg，0.24mmol)反应，得到白色固体状的标题化合物(206mg，86%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3600-3400(O-H，N-H)，3060，2860(C-H)，1720和1675(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，-J＝6.5Hz，2x-CH3)，1.23-1.32(47H，m，-(CH2)11-和-(CH2)12-)，1.50-1.54(2H，m，-CH2-)，1.91-2.05(4H，m，＝CH-CH2和-CH2CONH-)，3.36-3.39(1H，m，H-5)，3.48(1H，dd，J＝9.3和3.3Hz，H-3′)，3.70(1H，dd，J＝9.5和7.8Hz，H-2′)，3.69-3.73(1H，m，H-6′)，3.76(1H，dd，J＝10.9和4.6Hz，H-1)，3.90(1H，dd，J＝12.1和6.1Hz，H-6′)，4.01(1H，d，J＝3.0Hz，H-4′)，4.06(1H，dd，J＝10.8和2.9Hz，H-1)，4.33(1H，d，J＝7.8Hz，H-1′)，4.50-4.55(1H，m，H-2)，4.73(1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基)，4.74(1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基)，4.82(2H，t，J＝11.4Hz，CH2-苄基)，5.49(1H，dd，J＝15.3和7.7Hz，H-4)，5.67(1H，t，J＝7.7Hz，H-3)，5.87(1H，dt，J＝15.3和6.6Hz，H-5)，5.84(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-)，7.28-8.06(15H，m，3x-C6H5).
F.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苄基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯
按实施例1-G中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(250mg，0.25mmol)反应，得到标题化合物(273mg，92%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3600-3250(N-H)，1710和1650(C＝O)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.83(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.17-1.30，1.30-1.45(50H，m，-(CH2)13-和-(CH2)11-)，1.94-2.11(4H，2m，＝CH-CH2-和-CH2CONH-)，3.32(1H，dd，J＝9.4和7.5Hz，H-2′)，3.52(1H，dd，J＝9.5和2.9Hz，H-3′)，3.54-3.57(1H，m，H-5′)，3.66(1H，dd，J＝8.1和1.9Hz，H-1)，3.87(1H，dd，J＝11.8和8.3Hz，H-6′)，3.871，3.893，3.914(1H，dd，J＝8.4Hz，H-1)，4.10(dd，J＝11.8和2.4Hz，H-6′)，4.30(1H，d，J＝7.4Hz，H-1′)，4.38-4.46(1H，m，H-2)，4.33(1H，d，JAB＝11.6Hz，CH2-苄基)，4.59(1H，d，JAB＝11.4Hz，CH2-苄基)，4.61(1H，d，J＝2.9Hz，H-4′)，4.72(1H，d，JAB＝11.4Hz，CH2-苄基)，4.88(1H，d，JAB＝11.6Hz，CH2-苄基)，5.49(1H，dd，J＝7.6和4.4Hz，H-3)，5.54(1H，dd，J＝14.7和7.6Hz，H-4)，5.71(1H，dt，J＝14.7和6.6Hz，H-5)，7.19-7.94(15H，5 组 m，3x-C6H5)和7.89(1H，d，J＝8.9Hz，-NH-).
实施例19(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷A.(2R，3R)-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，2，3-三醇
在22℃和1atm氢气氛下将(2S，3R，4E)-1，3-O-亚苄基-4-十八碳烯-1，2，3-三醇(3.00g，7.72mmol)在乙酸乙酯(100ml)和0.02M甲醇钠/甲醇溶液(100ml)的混合液中的溶液用0.35g10%Pd/活性炭氢化1小时。加入乙酸(0.2ml)并过滤催化剂。真空下蒸发滤液并在硅胶垫上过滤残余物，用乙酸乙酯和甲苯(5∶95)的混合液作为洗脱剂，得到白色固体状的标题物质(2.88g，95%)。
m.p.64-65℃(己烷);[α]22D+6.0°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)3450(OH).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝7.0Hz，-CH3)，1.2-1.8(28H，m，-(CH2)14-)3.48(1H，宽 s，H-2)，3.87(1H，宽 t，J＝7Hz，H-3)，4.06(1H，dd，J＝1.06和11.8Hz，H-1)，4.24(1H，dd，J＝1.85和11.8Hz，H-1)，5.58(1H，s，-O-CH-O-)，7.3-7.5(5H，m，-C6H5).
元素分析计算值C25H42O3C 76.87;H 10.84.
实测值C75.93;H10.58.
B.(2S，3R)-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，3-二醇
将(2R，3R)-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，2，3-三醇(2.780g，7.11mmol)在二氯甲烷(25ml)中的溶液冷却至-15℃并依次用吡啶(1.16ml，14.3mmol)和三氟甲磺酸酐(1.5ml，8.9mmol)处理。在-15℃下经15分钟后，加入碾成粉末的叠氮化钠(2.12g，32.7mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(80ml)中的悬浮液并在22℃下将所得混合物搅拌4小时。然后将反应混合物用己烷(300ml)和冷水(200ml)稀释。水相用己烷(2×100ml)萃取，将合并的有机萃取物用盐水洗并用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到油状物，将其用氯仿(50ml)和甲醇(50ml)稀释，用对甲苯磺酸(0.080g)处理并在22℃下搅拌45分钟。加入固体碳酸氢钠(500mg)，15分钟后过滤溶液并在真空下浓缩。残余油状物在硅胶(3×9cm)上用己烷和甲苯(6∶4)的混合液作为洗脱剂进行色谱法纯化，得到白色针状结晶的标题化合物(2.20g，74%)。
m.p.53-53.5℃(己烷);[α]22D+32.5°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)2118.
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.9(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.2-1.9(28H，m，-(CH2)14-)，3.41(1H，ddd，J＝5.2，11.0和11.0Hz，H-2)，3.58(1H，ddd，J＝2.6，11.0和11.0Hz，H-3)，3.68(1H，dd，J＝11.0Hz，H-1ax)，4.38(1H，dd，J＝5.2和11.0Hz，H-1eq)，5.47(1H，s，-O-CH-O-)，7.3-7.5(5H，m，-C6H5).
元素分析计算值C25H41N3O2C 72.25;H 9.94;N 10.11.
实测值C72.17;H9.93;N10.28.
C.(2S，3R)-2-叠氮基-十八烷-1，3-二醇
将(2S，3R)-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，3-二醇(2.15g，5.17mmol)在氯仿(70ml)和甲醇(70ml)的混合液中的溶液用对甲苯磺酸(0.080g)处理并将所得混合物在22℃下搅拌70小时。然后将所得残余物与碳酸氢钠(0.5g)一起搅拌，过滤并蒸发，残余物在硅胶上用甲醇/二氯甲烷的梯度溶剂洗脱进行色谱法纯化，得到白色固体状的标题化合物(1.38g，81%)。
m.p.75-75.5℃(己烷);[α]22D+9.0°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)3340(OH)，2150(N3).
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.87(3H，t，J＝6.4Hz，-CH3)，1.15-1.7(28H，m，-(CH2)14)-，2.0(1H，宽，-OH)，3.43(1H，dt，J＝5.0和5.0Hz，H-2)，3.77(1H，m，H-3)，3.89(2H，d，J＝5.0Hz，CH2-1).
元素分析计算值C18H37N3O2C 66.01;H 11.39;N 12.83.
实测值C65.84;H11.44;N12.92.
D.(2S，3R)-2-叠氮基-1-叔丁基二甲基甲硅烷基-十八烷-1，3-二醇
将(2S，3R)-2-叠氮基-十八烷-1，3-二醇(1.332g，4.06mmol)在吡啶(15ml)中的溶液用叔丁基二甲基甲硅烷基氯(0.736g，4.88mmol)处理并在22℃下将所得混合物搅拌18小时。加入甲醇(1ml)并在真空下蒸发溶剂。残余物经硅胶色谱法(2×12cm)纯化，用乙酸乙酯和甲苯(2∶98)的混合液洗脱，得到油状物的标题物质(1.63g，90%)。22D+15°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)3450(OH)，2100(N3).
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.11(6H，s，SiCH3)，0.88(3H，t，J＝6.7Hz，-CH3)，0.91(9H，s，Si-t-Bu)，1.1-1.8(29H，m，-(CH2)14-和-OH)，3.35(1H，dt，J＝5.4和J＝5.4Hz，H-2)，3.7(1H，m，H-3)，3.89(2H，d，J＝5.4Hz，CH2-1).
元素分析计算值C24H51N3O2SiC 65.25;H 11.64;N 9.51.
实测值C65.22;H11.44;N9.65.
E.(2S，3R)-2-叠氮基-3-苯甲酰基-十八烷-1，3-二醇 在0-5℃下将(2S，3R)-2-叠氮基-1-叔丁基二甲基甲硅烷基-十八烷-1，3-二醇(1.63g，3.69mmol)在甲苯(12ml)和吡啶(12ml)的混合液中的溶液用苯甲酰氯(1.037g，7.38mmol)和4-二甲氨基吡啶晶体处理并将所得混合物在0-5℃下搅拌48小时。加入甲醇(2ml)并在真空下蒸发溶剂。将残余物用乙酸乙酯(200ml)稀释，依次用冷的0.1N盐酸、饱和碳酸氢钠、盐水洗涤并用硫酸镁干燥，蒸发溶剂得到油状物(2.4g)，将油状物溶解在冷至0-5℃的四氢呋喃(50ml)中并依次用乙酸(1.38g)和1M氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液(11ml，11.0mmol)处理。在15℃下经18小时后，将反应混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释，用碳酸氢钠饱和溶液、盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。真空下蒸发溶剂得到油状物，将该油状物用硅胶色谱法(3×12cm)纯化，用乙酸乙酯/甲苯(2∶98)的混合液洗脱，得到油状物的标题物质(1.525g，95%)。22D-16°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)3450(OH)，2110(N3)和1722(C＝O，苯甲酸酯).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.15-1.5和1.7-1.9(28H，2m，-(CH2)14-)，2.2(宽，OH，用D2O交换的)，3.65-3.75和3.8-3.85(2H，和1H，2m，CH2-1和H-2)，5.28(1H，m，H-3)，7.47，7.6和8.07(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C25H41N3O3C 69.57;H 9.57;N 9.74.
实测值C69.37;H9.53;N9.64.
F.(2S，3R)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-十八烷
将O-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基)三氯乙亚胺酸酯(2.43g，4.93mmol)、(2S，3R)-2-叠氮基-3-苯甲酰基-4-十八烷-1，3-二醇(1.525g，3.53mmol)在二氯甲烷(30ml)和己烷(60ml)的混合液中的溶液与碾成粉末的4 分子筛(2g)一起搅拌30分钟。然后在1小时内滴加0.1M氯化锡(Ⅳ)的二氯甲烷溶液(7ml)并将所得混合物搅拌另外的45分钟。然后将反应混合物在硅藻土上过滤，滤液用乙酸乙酯(200ml)稀释，将有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。残余物在硅胶(4×12cm)上用乙酸乙酯和甲苯(1∶9)的混合液进行色谱法纯化，得到透明油状的标题物质(2.33g，62%)。22D-22°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl)υmax(cm-1)2100(N3)，1750和1720(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.88(3H，s，-CH3)，1.2-1.45(26H，m-(CH2)13-)，1.6-1.9(2H，m，CH2-4)，1.99，2.02，2.07和2.16(4x3H，4s，4x-OCOCH3)，3.75(1H，dd，J＝4.3和J＝10.3Hz，H-1)，3.86-3.92(2H，m，H-2和H-5′重叠)，3.97(1H，dd，J＝7.1和10.3Hz，H-1)，4.11(2H，ABX 系统，H-6′)，4.54(1H，d，J＝7.98Hz，H-1′)，5.02(1H，dd，J＝3.43和d10.5Hz，H-3′)，5.24(1H，dd，J＝7.98和10.5Hz，H-2′)，5.26(1H，m，H-3)，5.38(1H，宽 d，H-4′)，7.46，7.60和8.06(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C39H59N3O12.H2OC 60.06;H 7.88;N 5.39.
实测值C60.15;H7.63;N5.32.
G.(2S，3R)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-十八烷
按实施例1-B中所述的一般方法使(2S，3R)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-十八烷(2.30g，3.01mmol)反应，得到粘稠糖浆状的标题物质(1.340g，74%)。22D-21°(c＝2.0，MeOH).
IR(NaCl)υmax(cm-1)2100(N3)，1715(C＝O).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)4.36(1H，d，J＝4.5Hz，-OH)，4.54(1H，t，J＝5.6Hz，-OH)，4.69(1H，d，J＝5.3Hz，-OH)和-4.83(1H，d，J＝4.5Hz，-OH);用D2O交换的 d(ppm)0.84(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.1-1.3(26H，宽，-(CH2)13-)，1.55-1.8(2H，m，CH2-4)，3.26(1H，dd，J＝3.0，9.45Hz，H-3′)，3.30(1H，dd，J＝7.1，9.45Hz，H-2′)，3.35(1H，宽，t，H-5′)，3.4-3.55(2H，m，H-6′)，3.63(1H，宽 d，J＝3Hz，H-4′)，3.72(1H，dd，J＝4.25和10.6Hz，H-1)，3.84(1H，dd，J＝8.4和10.6Hz，H-1)，4.10(1H，m，H-2)，4.17(1H，d，J＝7.1Hz，H-1′)，5.24(1H，m，H-3)，7.54，7.67和7.97(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C31H51N3O8.0.5H2OC 61.77;H 8.70;N 6.97.
实测值C61.91;H8.53;N6.98.
H.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-2-二十四烷酰氨基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-十八烷
按实施例13-A中所述的一般方法，但用二十四烷酰氯代替己酰氯，使(2S，3R)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-十八烷(0.972g，1.64mmol)反应，经色谱法纯化后得到白色非晶形固体状标题物质(1.160g，77%)。22D+5.4°(c＝1.1，CHCl3/MeOH 9∶1).
IR(KBr)υmax(cm-1)1710(C＝O 酯)和1642(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6-CDCl3-1%+1 滴 D2O)δ(ppm)0.81(6H，t，J＝7Hz，2x-CH3重叠的)，1.0-1.8(70H，m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，2.05(2H，m，-NHCOCH2-)，3.25(1H，dd，J＝3.1和9.5Hz，H-3′)，3.31(1H，dd，J＝7.3和9.5Hz，H-2′)，3.27(1H，m，与H-2′和H-3′重叠，H-5′)，3.36(1H，dd，J＝6.05和10.5Hz，H-1)，3.45-3.52(2H，m，H-6′)，3.61(1H，宽 d，J-3Hz，H-4′)，3.87(1H，dd，J＝5.1和10.5Hz，H-1)，4.02(1H，d，J＝7.3Hz，H-1′)，4.29(1H，m，H-2)，5.1(1H，m，H-3)，7.81(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-)，7.44，7.58和7.91(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C55H99NO9C 71.93;H 10.86;N 1.53.
实测值C71.96;H10.72;N1.74.
I.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基-十八烷
按实施例1-C中所述的一般方法处理(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基-十八烷(0.460g，0.5mmol)，经色谱法(氯仿-甲醇95∶5)纯化后得到透明固体状的标题物质(0.500g，99%)。22D-13°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)1722(C＝O 酯)和1648(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6+CDCl3-5%)δ(ppm)0.83(6H，t，J＝7Hz，2x-CH3)，1.1-1.7(70H，m，-(CH2)14-和d-(CH2)21-)，2.07(2H，m，-NHCOCH2-)，3.3-3.4(2H，m，H-2′，与-OH重叠，)，3.42(1H，brs，H-5′)，3.46(1H，dd，J＝3.3和9.7Hz，H-3′)，3.56(1H，dd，J＝4.23和10.5Hz，H-1)，3.92(1H，dd，J＝5.5和10.5Hz，H-1)，3.95(1H，d，JAB＝11Hz，H-6′)，3.97(1H，d，JAB＝11Hz，H-6′)，4.04(1H，d，J＝3.3Hz，H-4′)，4.18(1H，d，J＝7.3Hz，H-1′)，4.32(1H，m，H-2)，5.13(1H，m，H-3)，5.50(1H，s，-O-CH-O-)，7.31，7.43，7.56和7.95(3H，4H，1H和2H，4m，2x-C6H5)，7.82(1H，d，J＝9Hz，-NH-).
元素分析计算值C62H103NO9.0.5H2OC 73.40;H 10.23;N 1.38.
实测值C73.45;H10.17;N1.53.
J.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷 按实施例1-D中所述的一般方法使(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.450g，0.45mmol)反应，得到透明固体状的标题物质(0.502g，92%)。
m.p.95-97℃(CH2Cl2-MeOH);[α]22D+49°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)1726和1718(C＝O 酯)，1650(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(6H，t，J＝7Hz，2x-CH3)，1.1-1.4(68H，m，-(CH2)13-和-(CH2)21-)，1.70(2H，m，-CH2-)，1.85(2H，m，-NHCOCH2-)，3.68(1H，brs，H-5′)，3.80(1H，dd，J＝4.5和10.4Hz，H-1)，4.1(2H，m，H-1和H-6′重叠)，4.28(1H，dd，J＝0.9和12.0Hz，H-6′)，4.43(1H，m，H-2)，4.58(1H，d，J＝3.7Hz，H-4′)，4.74(1H，d，J＝7.9Hz，H-1′)，5.25(1H，m，H-3)，5.38(1H，dd，J＝3.7和10.4Hz，H-3′)，5.55(1H，s，-O-CH-O-)，5.82(1H，dd，J＝7.9和10.4Hz，H-2′)，5.94(1H，d，J＝8.7Hz，-NH-)，7.38，7.51和7.95(11H，3H和6H，3m，4x-C6H5).
元素分析计算值C76H111NO11C 75.15;H 9.21;N 1.15.
实测值C75.17;H9.14;N1.33.
K.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷
按实施例1-F中所述的一般方法使(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.480g，0.395mmol)反应，得到白色固体状的标题物质(0.430g，96%)。
m.p.144-146℃(二氯甲烷-甲醇)。22D+68.5°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)1728和1710(C＝O 酯)，1660(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6+5%CDCl3)δ(ppm)0.84和0.842(2x3H，2t，J＝6.0和J＝6.3Hz，2x-CH3)，1.0-1.6(70H，m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，1.85(2H，m，-NHCOCH2-)，3.54(1H，dd，JAB＝10.7Hz，JAX＝6.1Hz，H-6′)，3.60(1H，dd，JAB＝10.7Hz和JBX＝6.6Hz，H-6′)，3.69(1H，dd，J＝6.7和10.0Hz，H-1)，3.72(1H，brt，H-5′)，3.81(1H，dd，J＝6.5和10.0Hz，H-1)，4.17(1H，d，J＝3.1Hz，H-4′)，4.30(1H，m，H-2)，4.83(1H，d，J＝7.95Hz，H-1′)，5.01(1H，m，H-3)，5.18(1H，dd，J＝3.1和J＝10.3Hz，H-3′)，5.53(1H，dd，J＝7.95和J＝10.3Hz，H-2′)，7.3-7.65和7.85-7.93(10H和6H，2m，3x-C6H5和-NH-).
元素分析计算值C69H107NO11C 73.56;H 9.57;N 1.24.
实测值C73.56;H9.46;N1.41.
L.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷 按实施例1-G中所述的一般方法使(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.382g，0.339mmol)反应，经色谱法纯化和在二噁烷中冷冻干燥后得到白色非晶形粉末状标题物质0.417g，92%)。22D+26°(c＝1.0，CHCl3-MeOH 9∶1).
IR(KBr)υmax(cm-1)1725(C＝O 酯)和1640(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.83(6H，t，J＝7Hz，2x-CH3)，0.9-1.5(70H，m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，1.89(2H，m，-NHCOCH2-)，3.66(1H，dd，J＝7.52和9.5Hz，H-1)，3.83(1H，dd，J＝6.5和9.5Hz，H-1)，3.89(1H，dd，J＝7.2和11.0Hz，H-5′)，4.12(2H，m，H-6′)，4.23(1H，m，H-2)，4.69(1H，d，J＝3.1Hz，H-4′)，4.87(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，4.98(1H，m，H-3)，5.30(1H，dd，J＝3.1和J＝10.3Hz，H-3′)，5.37(1H，dd，J＝7.6和J＝10.3Hz，H-2′)，7.3-7.6和7.8-7.9(9H和7H，2m，3x-C6H5和-NH-).
元素分析计算值C69H105NO17S2Na2·2H2OC 60.64;H 8.05;N 1.02.
实测值C60.52;H7.76;N1.12.
实施例20(2S，3R)-3-羟基-[4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷 按实施例2-A中所述方法使(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.277g，0.208g)反应，在甲醇中结晶后得到白色固体状标题化合物(0.184g，86%)。
m.p.(分解)＞200℃IR(KBr)υmax(cm-1)1650(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)4.66(1H，d，J＝6.3Hz，-OH)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz，-OH)和4.99(1H，d，J＝6.9Hz，-OH);用D2O交换的 d(ppm)0.84(6H，t，J＝6.7Hz，2x-CH3)，1.1-1.6(70H，m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，2.06(2H，m，-NHCOCH2-)3.2(1H，dd，J＝7.6和9.6Hz，H-2′)，3.34-3.42(3H，m，H-3，H-3′和H-5′)，3.68-3.75(3H，m，H-1，H-2和H-6′重叠)，3.89(1H，br d，J＝9.8Hz，H-6′)，3.99(1H，dd，J＝5.3和J＝10.0Hz，H-1)，4.03(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，4.30(1H，d，J＝4.3Hz，H-4′)，7.63(1H，d，J＝9.3Hz，-NH-).
元素分析计算值C48H93NO14S2Na2·H2OC 55.63;H 9.24;N 1.35.
实测值C55.76;H9.04;N1.44.
实施例21(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯
A.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯 按实施例13-A中所述的一般方法使实施例1-B中制备的(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(250mg，0.42mmol)反应，但用棕榈酰氯代替己酰氯，得到白色固体状标题化合物(260mg，77%)。
IR(CH2Cl2)υmax(cm-1)3700-3100(O-H和N-H)，3050，2930，2860(C-H)，1720(C＝O 酯)，1670(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.87-0.90(6H，＝t，2x-CH3)，1.24-1.63(48H，brm，-(CH2)13-和-(CH2)11-)，2.04(2H，m，＝CH-CH2-)，2.17-2.22(2H，m，-NHCOCH2-)，3.43(1H，brt，H-5′)，3.53(1H，dd，J＝9.5和3.3Hz，H-3′)，3.66(1H，dd，J＝9.5和7.7Hz，H-2′)，3.71(1H，dd，J＝12.3和3.9Hz，H-1)，3.78-3.85(2H，m，H-6′)，3.99-4.03(2H，m，H-4′和H-1)，4.29(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.57-4.60(1H，m，H-2)，5.50(1H，dd，J＝15.3和7.4Hz，H-4)，5.65(1H，t，J＝7.4Hz，H-3)，5.92(1H，dt，J＝15.3和6.9Hz，H-5)，6.16(1H，d，J＝6.16Hz，-NH-)，7.45-8.04(5H，3m，-C6H5).
B.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯
按实施例5-C中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(950mg，1.18mmol)反应，得到白色固体状标题化合物(790mg，79%)。
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.88(6H，t，J＝6.4Hz，2x-CH3)，1.24-1.60(48H，brm，-(CH2)13-和-(CH2)11-)，1.34和1.50(2x3H，2s，-C(CH3)2-)，2.05(2H，m，＝CH-CH2-)，2.18(2H，m，-NHCOCH2-)，3.49(1H，dd，J＝8.2和6.6Hz，H-2′)，3.74-4.14(7H，m，H-1，H-6′，H-3′，H-4′和H-5′)，4.20(1H，d，J＝8.2Hz，H-1′)，4.54(1H，m，H-2)，5.50(1H，dd，J＝15.0和7.3Hz，H-4)，5.61(1H，t，J＝7.3Hz，H-3)，5.89(1H，dt，J＝15.0和6.7Hz，H-5)，5.97(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-)，7.41-8.05(5H，3m，-C6H5).
C.(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯 在22℃氩气氛中和搅拌下将三氧化硫三甲胺复合物(530mg，3.8mmol)加到(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十八碳烯(160mg，0.19mmol)在无水二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中。在80-85℃下将混合物加热45分钟，然后冷至5℃并用1M碳酸氢钠溶液(约0.5ml)处理约20分钟。蒸发混合物并将残余物溶解在二氯甲烷/甲醇(1∶1)的混合液中，过滤。蒸发滤液得残余物，将残余物在真空下干燥并溶解在三氟乙酸(90%，5ml)中。在22℃下搅拌5分钟后，蒸发该混合物，并将残余物与甲苯一起共沸蒸发，将残余物溶解在二氯甲烷/甲醇(4∶1)混合液中并用碳酸氢钠中和。过滤过量的碳酸氢钠，滤液在硅胶板(氯仿/甲醇7∶3)上纯化，得到白色固体状标题化合物(115mg，60%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3100(O-H和N-H)，2930，2860(C-H)，1715(C＝O 酯)，1650(C＝O 酰胺)，1270，1010(S＝O)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.85(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.21-1.44(48H，brm，-(CH2)13-和-(CH2)11-)，1.97(2H，m，＝CH-CH2-)，2.02-2.21(2H，m，-NHCOCH2-)，3.45-3.51(2H，m，H-1和H-3′)，3.58(1H，brt，J＝6.1Hz，H-5′)，3.62(1H，t，J＝3.9Hz，H-4′)，3.74(1H，dd，J＝10.6和6.3Hz，H-6′)，3.82(1H，dd，J＝10.6和5.7Hz，H-6′)，3.97(1H，dd，J＝9.8和4.5Hz，H-1)，4.15(1H，dd，J＝9.4和7.8Hz，H-2′)，4.24-4.28(1H，m，H-2)，4.27(1H，d，J＝7.6Hz，H-1′)，4.69(1H，d，J＝3.9Hz，-OH)，5.09(1H，d，J＝1.4Hz，-OH)，5.39(1H，t，J＝7.6Hz，H-3)，5.45(1H，dd，J＝15.0和7.6Hz，H-4)，5.76(1H，dt，J＝15.0和6.8Hz，H-5)，7.73(1H，d，J＝8.9Hz，-NH-)，7.48-7.98(5H，3m，-C6H5).
实施例22(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯
按实施例6-A中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯(243mg，0.24mmol)反应，得到浅米色固体状标题化合物(170mg，78%)。
IR(液体石蜡)υmax(cm-1)3700-3100(O-H和N-H)，2920，2860(C-H)，1650(C＝O 酰胺)。
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.85(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.23-1.43(48H，brm，-(CH2)13-and-(CH2)11-)，1.89(2H，m，＝CH-CH2-)，2.00-2.16(2H，m，-NHCOCH2-)，3.27(1H，dd，J＝9.3和3.3Hz，H-1)，3.47(1H，dd，J＝9.6和3.1Hz，H-3′)，3.58(1H，brt，H-5′)，3.63(1H，d，J＝3.1Hz，H-4′)，3.70(1H，m，H-3)，3.76-3.86(1H，m，与H-6′重叠，H-2)，3.79(1H，dd，J＝10.6和6.5Hz，H-6′)，3.84(1H，dd，J＝10.6和5.6Hz，H-6′)，4.09(1H，dd，9.6和7.7Hz，H-2′)，4.15(1H，dd，J＝9.3和2.7Hz，H-1)，4.24(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.68(1H，brs，-OH)，4.87(1H，d，J＝3.8Hz，-OH)，4.95(1H，brs，-OH)，5.30(1H，dd，J＝15.4和7.2Hz，H-4)，5.48(1H，dt，J＝15.4和6.6Hz，H-5)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-).
实施例23(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷A.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷
按实施例5-C中所述的一般方法使实施例19-H中制备的(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-2-二十四烷酰氨基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-十八烷(0.667g，0.726mmol)反应，经色谱法纯化后得到透明固体状标题化合物(0.630g，90%)。22D+13°(c＝0.9，CHCl3/MeOH 8∶2).
IR(KBr)υmax(cm-1)1720(C＝O 酯)和1650(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.88(6H，-t，2x-CH3重叠的)，1.1-1.9(70H，宽 d，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，1.33和1.47(2x3H，2s，-C(CH3)2)，2.20(2H，t，J＝7.5Hz，-NHCOCH2-)，3.42(1H，m，H-5′)，3.65-3.95(5H，宽，H-1，H-4′和H-6′)，4.0-4.1(2H，m，H-2′和H-3′重叠)，4.18(1H，d，J＝8.16Hz，H-1′)，4.5(1H，m，H-2)，5.2(1H，m，H-3)，6.35(1H，d，J＝9Hz，-NH-)，7.47，7.58和8.05(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C58H103NO9C 72.68;H 10.83;N 1.46.
实测值C72.68;H10.73;N1.69.
B.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷
按实施例5-D中所述的一般方法使(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.328g，0.342mmol)反应，经色谱法纯化后得到透明固体状标题化合物(0.344g，86%)。22D-12°(c＝1.0，CHCl3).
IR(膜)υmax(cm-1)1725 and 1705(C＝O 酯)and 1640(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.8Hz，2x-CH3)，1.1-1.8(70H，宽 m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，1.24和1.36(2x 3H，2s，-C(CH3)2)，2.02和2.2(2x1H，2m，-NHCOCH2-)，3.39(1H，dd，J＝4.2和J＝10.1Hz，H-1)，3.78(2H，m，H-6′)，3.86(1H，m，H-5′)，3.93(1H，dd，J＝3.3和J＝10.1Hz，H-1)，4.11(2H，m，H-3′和H-4′重叠的)，4.24(1H，dd，J＝5.6和6.0Hz，H-2′)，4.25(1H，m，与H-2′重叠，H-2′，H-2)，4.46(1H，d，J＝5.6Hz，H-1′)，5.07(1H，m，H-3)，7.49，7.62和7.95(2H，1H和3H，3m，-C6H5)，8.14(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
C.(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷
在22℃下将(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.250g，0.215mmol)在四氢呋喃(20ml)和80%乙酸水溶液(10ml)的混合物中的溶液搅拌9小时。在真空下蒸发溶剂，残余物在硅胶(2×8cm，洗脱用CHCl3/MeOH;7∶3)上进行色谱法纯化，得到透明固体状标题化合物(0.210g，87%)。22D+1°(c＝1.0，CHCl3/MeOH 9∶1).
IR(KBr)υmax(cm-1)1720(C＝O 酯)和d 1635(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHzδ(ppm)0.84(6H，t，J＝8Hz，2x-CH3)，1.1-1.7(70H，m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，2.03和2.26(2x1H，2m，-NHCOCH2-)，3.49(2H，m，H-1和H-3′ 重叠)，3.59(1H，宽 t，J＝6Hz，H-5′)，3.63(1H，m，H-4′)，3.77(1H，dd，JAB＝10.57Hz和d JAX＝6.35Hz，H-6′)，3.83(1H，dd，JAB＝10.57Hz和d JBX＝5.79Hz，H-6′)，3.94(1H，dd，J＝4.25和9.81Hz，H-1)，4.15(1H，dd，J＝7.7和9.36Hz，H-2′)，4.27(1H，m，与H-1′重叠，H-2)，4.28(d，J＝7.7Hz，H-1′)，4.70(1H，d，J＝4.2Hz，-OH，用D2O交换的 )，5.06(2H，m，-OH和H-3 重叠 )，7.49，7.62和7.94(2H，1H和2H，3m，-C6H5)和7.77(1H，d，J＝9Hz，-NH-).
实施例24(2S，3R)-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷 按实施例6-A中所述的一般方法使(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷(0.111g，0.098mmol)反应，经用甲醇研制后得到白色非晶形粉末状标题化合物(0.066g，67%)。22D+4°(c＝0.5，CHCl3/MeOH/H2O;5∶4∶1).
IR(KBr)υmax(cm-1)1655(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)4.59(1H，d，J＝6.6Hz，-OH)，4.66(1H，d，J＝4.1Hz，-OH)和4.98(1H，宽 s，-OH);用D2O交换的δ(ppm)0.84(6H，d，J＝6.6Hz，2x-CH3)，1.1-1.5(70H，m，-(CH2)14-和-(CH2)21-)，2.0和2.26(2x1H，2m，-NHCOCH2-)，3.24(1H，dd，J＝2.98和9.06Hz，H-1)，3.36(1H，m，H-3)，3.47(1H，dd，J＝3.2和9.58Hz，H-3′)，3.58(1H，宽 t，H-5′)，3.62(1H，宽 d，J＝3.2Hz，H-4′)，3.67(1H，m，H-2)，3.80(1H，dd，JAB＝10.6Hz，JAX＝5.53Hz，H-6′)3.84(1H，dd，JAB＝10.6Hz，JBX＝6.53Hz，H-6′)，4.08(1H，dd，J＝7.7和9.58Hz，H-2′)，4.17(1H，dd，J＝2.38和9.06Hz，H-1)，4.24(1H，d，J＝7.7Hz，H-1′)和7.55(1H，d，J＝9.3Hz，-NH-).
实施例25(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯A.(2S，3R，4E)-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，2，3-三醇 按P.Zimmermann和R.R.Schmidt所述方法，将2，4-O-亚苄基-D-苏糖[如P.Zimmermann和R.R.Schmidt.Liebigs.Ann.Chem.1988，663-667所述](23.5g，0.112mol)与溴化正庚基三苯基鏻[如C.F.Hauser，T.W.Brooks，M.L.Miles，M.A.Raymond和G.B.Butler，J.Org.Chem.，28，372(1963)所述](64g，0.145mol)和苯基锂(0.393mol)反应，经色谱法纯化后得到白色固体状标题化合物(15.14g，46%)。
m.p.50-52℃;[α]22D-2°(c＝0.5，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)3380(OH).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.9Hz，-CH3)，1.2-1.45(8H，m，-(CH2)4-)，2.09(2H，m，＝CHCH2-)，2.64(1H，d，J＝10.4Hz，-OH)，3.54(1H，m，H-2)，4.09(1H，dd，J＝1.3和11.8Hz，H-1)，4.25(1H，dd，J＝1.9和11.8Hz，H-1)，4.42(1H，brd，J＝6Hz，H-3)，5.63(1H，s，-O-CH-O-)，5.67(1H，m，J＝15.6Hz，H-4)，5.88(1H，m，J＝15.6Hz，H-5)，7.38和7.53(3H和2H，2m，-C6H5).
元素分析计算值C18H26O3C 74.45;H 9.02.
实测值C74.47;H8.87.
B.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，3-二醇 按实施例19-B中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，2，3-三醇(9.20g，31.7mmol)反应，得到油状标题化合物(5.32g，53%)。22D-17°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)2105(N3).
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.89(3H，t，J＝6.5Hz，-CH3)，1.2-1.5(8H，m，-(CH2)4-)，2.11(2H，m，＝CHCH2-)，3.46(1H，ddd，J＝4.7Hz，9.0和10.7Hz，H-2)，3.62(1H，dd，J＝10.7和10.7Hz，H-1)，4.05(1H，dd，J＝7.4和9.0Hz，H-3)，4.34(1H，dd，J＝4.7和10.7Hz，H-1)，5.49(1H，s，-O-CH-O-)，5.59(1H，ddt，J＝7.4，15.5和1.3Hz，H-4)，6.00(1H，dt，J＝6.8和15.5Hz，H-5)，7.3-7.5(5H，m，-C6H5).
元素分析计算值C18H25N3O2C 68.54;H 7.99;N 13.32.
实测值C68.59;H7.49;N13.41.
C.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-4-十一碳烯-1，3-二醇
按实施例19-C中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，3-二醇(5.32g，11.9mmol)反应，得到白色固体状标题化合物(3.48g，91%)。
m.p.29-30℃(己烷);[α]22D-51°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)3350(OH)，2100(N3).
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.88(3H，t，J＝6.5Hz，-CH3)，1.2-1.7(8H，m，-(CH2)4-)，2.1(4H，m，＝CHCH2-和2x-OH)，3.51(1H，dt，J＝5.3和5.3Hz，H-2)，3.78(2H，brd，CH2-1)，4.25(1H，brt，H-3)，5.53(1H，ddt，J＝15.4，7.2和1.3Hz，H-4)，5.82(1H，dt，J＝15.4和6.6Hz，H-5).
元素分析计算值C11H21N3O2C 58.12;H 9.31;N 18.49.
实测值C58.21;H9.22;N18.27.
D.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1，3-二醇 按实施例19-D中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-叠氮基-4-十一碳烯-1，3-二醇(2.74g，12.06mmol)反应，得到油状标题化合物(3.96g，96%)。22D-3.5°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)3440(OH)，2100(N3).
1H NMR 200 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.09(6H，s，-SiCH3)，0.9(12H，brs，-Si-t-Bu和-CH3)，1.2-1.5(8H，m，-(CH2)4-)，2.06(2H，m，＝CHCH2-)，2.32(1H，d，J＝5.0Hz，-OH)，3.42(1H，m，H-2)，3.80(2H，m，CH2-1)，4.21(1H，m，H-3)，5.49(1H，ddt，J＝15.4，7.0和1.3Hz，H-4)，5.78(1H，m，H-5).
元素分析计算值C17H35N3O2SiC 59.78，H 10.33;N 12.30.
实测值C59.71;H10.24;N12.16.
E.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1-醇 按实施例19-E中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-叠氮基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1，3-二醇(3.96g，11.6mmol)反应，得到标题化合物粗品(5.2g，100%)，该粗品可直接用于下一步骤中。
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)2100(N3)，1725(C＝O 酯).
1H NMR 200 MHz(CDCl2)δ(ppm)0.07(6H，s，-SiCH3)，0.86(3H，t，J＝6.7Hz，-CH3)，0.91(9H，s，-Si-t-Bu)，1.2-1.5(8H，m，-(CH2)4-)，2.08(2H，m，＝CHCH2-)，3.6-3.9(3H，m，CH2-1和H-2)，5.5-5.7(2H，m，H-3和H-4)，5.92(1H，dt，J＝6.7和14.4Hz，H-5)，7.45，7.56 and 8.06(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
F.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十一碳烯-1-醇
按实施例19-E中所述的一般方法处理(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1-醇(5.20g，11.6mmol)，得到油状标题化合物(3.26g，85%)。22D-65°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)2105(N3)，1720(C＝O 酯).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.87(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.2-1.4(8H，m，-(CH2)4-)，2.09(2H，m，＝CHCH2-)，3.63(1H，dd，J＝11.7和7.1Hz，H-1)，3.76(1H，dd，J＝11.7和4.0Hz，H-1)，3.81(1H，m，H-2)，5.58-5.65(2H，m，H-3和H-4)，5.95(1H，m，H-5)，7.44，7.59和8.06(2H，1H and 2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C18H25N3O3.0.5H2OC 63.51;H 7.70;N 12.34.
实测值C63.45;H7.45;N12.29.
G.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯和(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯 按实施例1-A中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十一碳烯-1-醇(4.17g，12.58mmol)和2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴[如P.Zimmermann和R.R.Schmidt，Liebigs.Ann.Chem.1988，663-667所述](8.2g，20.0mmol)反应，得到α-异头物(1.11g，13%)和β-异头物(5.72g，68%)。
α-异头物针状晶体，m.p.67-68℃(己烷)[α]22D+70°(c＝1.0，CHCl3).
IR(KBr)υmax(cm-1)2100(N3)，1752，1745和1722(C＝O 酯).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.87(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.2-1.4(8H，m，-(CH2)4-)，2.0，2.01，2.09和2.15(4x3H，4s，4x-OCOCH3)，2.08(2H，m，＝CH-CH2)，3.52(1H，dd，J＝10.7和7.7Hz，H-1)，3.88(1H，dd，J＝10.7和3.54Hz，H-1)，3.93(1H，m，H-2)，4.09(2H，m，H-6′)，4.24(1H，m，H-5)，5.13-5.18(2H，m，H-1′和H-2′)，5.34-5.39(1H，m，H-3′)，5.49(1H，dd，J＝3.3和1.2Hz，H-4′)，5.53-5.61(2H，m，H-3和H-4)，5.9-6.0(1H，m，H-5)，7.47，7.59和d 8.05(2H，1H and 2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C32H43N3O12C 58.03;H 6.55;N 6.35.
实测值C58.14;H6.38;N6.37.
β-异头物透明油状物[α]22D-28°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)2108(N3)，1750和1725(C＝O).
1H NMR 400 MHz(CDCl3)δ(ppm)0.87(3H，t，J＝6.8Hz，-CH3)，1.26-1.4(8H，m，-(CH2)4-)，1.99，2.03，2.11和2.16(4x3H，4s，4x-OCOCH3)，2.09(2H，m，＝CH-CH2)，3.60(1H，m，H-1)，3.85-3.97(2H，m，H-1和H-2)，4.12(2H，ABX 系统，JAB＝11Hz，JAX＝5.07Hz和JBX＝5.1Hz，H-6′)，4.51(1H，d，J＝7.97Hz，H-1′)，5.02(1H，dd，J＝10.54和3.41Hz，H-3′)，5.25(1H，dd，J＝10.54和7.97Hz，H-2′)，5.39(1H，dd，J＝3.41和0.87Hz，H-4′)，5.53-5.62(2H，m，H-3和H-4)，5.94(1H，dt，J＝14.3和7.1Hz，H-5)，7.27，7.48和8.06(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C32H43N3O12C 58.03;H 6.55;N 6.35.
实测值C57.89;H6.29;N6.30.
H.(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯 按实施例1-B中所述的一般方法处理(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯(1.148g，1.73mmol)，得到玻璃状标题化合物(0.761g，89%)。22D-29.5°(c＝1.0，CHCl3).
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)2105(N3)，1720(C＝O).
1H NMR 200 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82(3H，t，J＝6.4Hz，-CH3)，1.1-1.4(8H，m，-(CH2)4-)2.03，(2H，m，＝CH-CH2-)，3.2-3.65(7H，m，H-1，H-2′，H-3′，H-4′，H-5和H-6′)，3.76(1H，dd，J＝7.7和10.4Hz，H-1)，4.2(1H，d，J＝6.9Hz，H-1′)，4.16(1H，m，H-2)，4.38(1H，d，J＝4.5Hz，-OH)，4.54(1H，t，J＝5.5Hz，-OH)，4.72(1H，d，J＝5.1Hz，-OH)，4.90(1H，d，J＝4.4Hz，-OH)，5.55(1H，dd，J＝7.6和114.7Hz，H-4)，5.64(1H，dd，J＝3.45和7.6Hz，H-3)，5.88(1H，dt，J＝6.7和14.7Hz，H-5)，7.54，7.67和7.96(2H，1H和2H，3m，-C6H5).
元素分析计算值C24H35N3O8C 58.41;H 7.15;N 8.51.
实测值C58.10;H7.15;N8.47.
I.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-十六烷酰氨基-4-十一碳烯 按实施例13-A中所述的一般方法处理(2S，3R，4E)-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯(1.12g，3.27mmol)(但用十六烷酰氯代替己酰氯)，得到非晶形固体状标题化合物(1.21g，75%)。22D+2°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)1722(C＝O 酯)和1650(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.82和0.84(2x3H，2t，J＝7.07和6.56Hz，2x-CH3)，1.15-1.5(34H，m，-(CH2)4-和-(CH2)13-)，1.96-2.08(4H，m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-)，3.2-3.5(5H，m，H-2′，H-3′，H-5′和H-6′)，3.61(1H，m，H-4′)，3.85(1H，dd，J＝5.35和10.2Hz，H-1)，4.04(1H，d，J＝7.46Hz，H-1′)，4.33(1H，d，J＝4.6Hz，-OH)，4.33(1H，m，与-OH重叠，H-2)，4.47(1H，t，J＝5.6Hz，-OH)，4.68(1H，dd，J＝5.5和7.7Hz，H-3)，5.52(1H，dd，J＝7.7和14.7Hz，H-4)，5.79(1H，dt，J＝14.7和7.1Hz，H-5)，7.49，7.62和7.93(2H，1H和2H，3m，-C6H5)，7.77(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
元素分析计算值C40H67NO9C 68.05;H 9.57;N 1.98.
实测值C68.01;H9.54;N2.23.
J.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯 按实施例5-C中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-(β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-十六烷酰氨基-4-十一碳烯(0.87g，1.23mmol)反应，得到玻璃状标题化合物(0.68g，74%)。
IR(NaCl，膜)υmax(cm-1)1720(C＝O 酯)和1640(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.83和0.85(2x3H，2t，J＝6.9和6.7Hz，2x-CH3)，1.2-1.5(37H，m，-(CH2)4-，-(CH2)13-和-C(CH3)2-)，1.38(3H，s，-C(CH3)2-)，2.0和2.08(2x2H，2m，-NHCOCH2-和＝CH-CH2-)，3.22(1H，m，H-2′)，3.42-3.55(3H，m，H-6′和H-1)，3.70(1H，m，H-5′)，3.83(1H，dd，J＝10.2和5.5Hz，H-1)，3.92(1H，dd，J＝5.6和6.9Hz，H-3′)，4.09(1H，m，与H-1′重叠，H-4′)，4.10(1H，d，J＝8.1Hz，H-1′)，4.35(1H，m，H-2)，4.69(1H，brt，-OH)，5.22(1H，d，J＝4.2Hz，-OH)，5.47(1H，dd，J＝5.7和7.7Hz，H-3)，5.53(1H，dd，J＝7.7和14.8Hz，H-4)，5.80(1H，dt，J＝6.7和14.8Hz，H-5)，7.50，7.64和7.94(2H，1H和2H，3m，-C6H5)，7.77(1H，d，J＝9.1Hz，-NH-).
K.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯 按实施例5-D中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-(3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-4-十一碳烯(0.260g，0.349mmol)反应，得到非晶形固体状标题化合物(0.200g，61%)。
IR(KBr)υmax(cm-1)1725(C＝O 酯)和1645(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.81和0.84(2x3H，2t，J＝6.9和6.7Hz，2x-CH3)，1.15-1.45(37H，m，-(CH2)4-，-(CH2)13-和-C(CH3)2-)，1.35(3H，s，-C(CH3)2-)，1.96和2.07(2x2H，2m＝CH-CH2-和-NHCOCH2-)，3.39(1H，dd，J＝4.65和10.1Hz，H-1)，3.72-3.82(2H，m，H-6′)，3.85(1H，m，H-5′)，3.93(1H，dd，J＝3.7和10.1Hz，H-1)，4.1-4.4(2H，m，H-3′和H-4′)，4.25(1H，dd，J＝5.25和6.4Hz，H-2′)，4.25(1H，m，与H-2′重叠，H-2)，4.49(1H，d，J＝5.25Hz，H-1′)，5.38(1H，dd，J＝7.0和7.4Hz，H-3)，5.46(1H，dd，J＝7.4和15.1Hz，H-4)，5.73(1H，dt，J＝6.8和15.1Hz，H-5)，7.49，7.62和7.95(2H，1H和d 2H，3m，-C6H5)，8.06(1H，d，J＝9.06Hz，-NH-).
元素分析计算值C43H69NO15S2Na2·H2OC 53.35，H 7.39;N 1.45.
实测值C53.41;H7.38;N1.66.
L.(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯 按实施例18中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯(0.390g，0.41mmol)反应，得到非晶形固体状标题化合物(0.300g，81%)。22D+1.5°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)1710(C＝O 酯)和d 1685和d 1660(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHzδ(ppm)0.81和0.84(2x3H，2t，J＝6.9和6.7Hz，2xCH3)，1.15-1.5(34H，m，-(CH2)13-和-(CH2)4-)，1.9-2.0和2.0-2.2(2x2H，2m，-NHCOCH2-和＝CH-CH2-)，3.45-3.51(2H，m，H-1和H-3′ 重叠)，3.58(1H，brt，H-5′)，3.62(1H，m，H-4′)，3.66(1H，dd，JAB＝10.6Hz，JAX＝5.8Hz，JBX＝6.4Hz，H-6′)，3.74(1H，dd，JAB＝10.6Hz，JAX＝5.8Hz，JBX＝6.4Hz，H-6′)，3.95(1H，dd，J＝4.66和9.8Hz，H-1)，4.16(1H，dd，J＝7.8和9.4Hz，H-2′)，4.24(1H，m，H-2)，4.68(1H，d，J＝4.2Hz，-OH)，5.12(1H，d，J＝1.4Hz，-OH)，5.40(1H，dd，J＝6.2和7.45Hz，H-3)，5.46(1H，dd，J＝7.45和14.9Hz，H-4)，5.75(1H，dt，J＝6.8和14.9Hz，H-5)，7.50，7.61和7.95(2H，1H和2H，3m，-C6H5)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz，-NH-).
实施例26(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯 按实施例6-A中所述的一般方法使(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯(0.200g，0.22mmol)反应，得到非晶形固体状标题化合物(0.16g，88%)。22D+4.5°(c＝1.0，MeOH).
IR(KBr)υmax(cm-1)1680和1640(C＝O 酰胺).
1H NMR 400 MHz(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(6H，t，J＝6.7Hz，2x-CH3)，1.2-1.5(34H，m，-(CH2)13-和-(CH2)4-)，1.89和2.08(2x2H，2m，-NHCOCH2-和＝CH-CH2-)，3.26(1H，dd，J＝3.6和9.5Hz，H-1)，3.47(1H，m，H-3′)，3.57(1H，brt，H-5′)，3.62(1H，m，H-4′)，3.7(1H，m，H-3)，3.75-3.9(3H，m，H-2和H-6′)，4.09(1H，dd，J＝7.64和9.2Hz，H-2′)，4.12(1H，dd，J＝2.9和9.5Hz，H-1)，4.23(1H，d，J＝7.64Hz，H-1′)，4.68(1H，d，J＝4.2Hz，-OH)，4.85(1H，d，J＝5.6Hz，-OH)，4.95(1H，d，J＝1.5Hz，-OH)，5.30(1H，dd，J＝7.1和15.3Hz，H-4)，3.48(1H，dt，J＝6.65和15.3Hz，H-5)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz，-NH-).
权利要求
1.下式化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物， 其中R为脂肪酸的酰基残基；R1为-(CH=CH)m-(CH2)n-CH3；R2、R3、R4和R6独立地至少为两个-SO3H；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基；或者R4和R6一起为亚苄基或者R3和R4一起为异亚丙基；m为整数0或1；n为整数5至14，包括5和14在内。
2.具有下式的权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物， 其中R为脂肪酸的酰基残基;R1为-(CH＝CH)m-(CH2)n-CH3;R2、R3、R4和R6独立地至少为两个-SO3H;R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R4和R6一起为亚苄基或者R3和R4一起为异亚丙基;m为整数0或1;n为整数5至14，包括5和14在内。
3.具有下式的权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物， 其中R为脂肪酸的酰基残基;R1为-(CH＝CH)m-(CH2)n-CH3;R2、R3、R4和R6独立地至少为两个-SO3H;R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R4和R6一起为亚苄基或者R3和R4一起为异亚丙基;m为整数0或1;n为整数5至14，包括5和14在内。
4.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R4和R6是-SO3H并且R2、R3和R5各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述的取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
5.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R2和R6是-SO3H并且R3、R4和R5各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R3和R4一起为异亚丙基。
6.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R3和R6是-SO3H并且R2、R4和R5各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
7.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R2和R3是-SO3H并且R4、R5和R6各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;或者R4和R6一起为亚苄基。
8.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R3和R4是-SO3H并且R2、R5和R6各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
9.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R2和R4是-SO3H并且R3、R5和R6各自独立地为氢，取代或未取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
10.权利要求4的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R3和R5各自独立地为氢或苯甲酰基。
11.权利要求5的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R3、R4和R5各自独立地为氢或苯甲酰基。
12.权利要求6的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R4和R5各自独立地为氢或苯甲酰基。
13.权利要求7的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
14.权利要求8的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
15.权利要求9的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R3、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
16.权利要求7的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R4和R6一起为亚苄基。
17.权利要求5的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R3和R4一起为异亚丙基。
18.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
19.权利要求10的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
20.权利要求11的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
21.权利要求12的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
22.权利要求13的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
23.权利要求14的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
24.权利要求15的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四烷酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
25.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中m为1并且n为12。
26.权利要求1的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中m为0并且n为14。
27.权利要求19的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为神经酸的酰基残基。
28.权利要求27的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中m为1并且n为12。
29.权利要求27的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中m为0并且n为14。
30.权利要求20的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中R为神经酸的酰基残基。
31.权利要求30的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中m为1并且n为12。
32.权利要求30的化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物，其中m为0并且n为14。
33.选自下组的权利要求1的化合物(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-(4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四碳烯酰氨基)-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-苯甲酰基-4-O-乙酰基-3，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[3，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-4，6- -O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-羟基-2-己酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-(顺式-15-二十四烷酰氨基)-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苄基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-(2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基)-2-二十四烷酰氨基十八烷;(2S，3R)-3-羟基-1-[4，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷;(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八碳烯;(2S，3R)-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷;(2S，3R)-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-二十四烷酰氨基十八烷;(2S，3R，4E)-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯;和(2S，3R，4E)-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，6-二-O-(磺酸钠基)-β-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十一碳烯;和所述化合物的无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
34.用于治疗以selectin介导的细胞粘连为特征的疾病或其它病理学病症的药物组合物，该药物组合物含有治疗上有效量的权利要求1中所述的化合物和药学上适用的载体或稀释剂。
35.用于治疗需要所述治疗的哺乳动物的以selectin介导的细胞粘连为特征的疾病或其它病理学病症的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗上有效量的权利要求1中所述的化合物或其药物组合物。
36.根据权利要求35的方法，其中所述化合物是权利要求2中所述的化合物或其药物组合物。
37.根据权利要求35的方法，其中所述化合物是权利要求4中所述的化合物或其药物组合物。
38.根据权利要求35的方法，其中所述化合物是权利要求5中所述的化合物或其药物组合物。
39.用于治疗需要所述治疗的哺乳动物的与炎症有关的疾病的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗上有效量的权利要求1中所述的化合物或其药物组合物。
40.根据权利要求39的方法，其中所述化合物是权利要求2中所述的化合物或其药物组合物。
41.根据权利要求39的方法，其中所述化合物是权利要求4中所述的化合物或其药物组合物。
42.根据权利要求39的方法，其中所述化合物是权利要求5中所述的化合物或其药物组合物。
全文摘要
本发明提供了式I新的硫酸化的β—糖脂化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，它们是selectin介导的细胞粘连的抑制剂并可用于治疗或预防哺乳动物的炎性疾病和其它病理学病症，其中R、R
文档编号C07H15/04GK1111638SQ95102478
公开日1995年11月15日 申请日期1995年3月3日 优先权日1994年3月4日
发明者J·班维尔, A·马特尔, A·A·阿鲁福 申请人:布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司