专利名称：一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法
技术领域：
本发明涉及药物配制品的制备方法，尤其是一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法背景技术铁摄取不足目前已成为世界性公共卫生问题之一。机体缺铁可造成食欲减退、烦躁、乏力、面色苍白、心悸、头晕、眼花、免疫功能降低。儿童还可出现虚胖、肝脏轻度肿大，精神无法集中而影响学习。早先认为，只有亚铁盐才能被人体吸收，后经实验证明，食物中的铁多为三价铁，食物中的还原性物质可以将其还原为二价铁，被人体吸收。而目前市场的FeCl3补铁剂在pH值为5.17时出现大量沉淀，FeSO4补铁剂在pH值为5.86时出现大量沉淀，并且对胃刺激大，易引起便秘、呕吐、恶心等副作用，生物利用度差，特别对于胃病患者、孕妇或儿童更是不适用。
目前国内外推崇的补铁剂为多糖铁配合物，多糖铁配合物稳定性高，溶出性能好，可以最大限度地利用铁。另外，多糖作配体不仅没有毒性，而且由于多糖还具有多方面的生物活性和功能，其有益成分可被机体利用，因此多糖铁(III)配合物成为理想的口服补铁剂。对于多糖的筛选，国内外开展了广泛的研究，如银耳多糖、紫菜多糖、当归多糖，这些多糖铁配合物虽然稳定性高、吸收度高，但生产成本很高。而褐藻胶产量巨大，价格低廉。褐藻胶及其衍生物因其独特的生理生物活性，在食品工业及医药等方面用途非常广泛。而且，褐藻胶在胃酸作用下，可形成凝胶，可在胃液表面形成保护膜，具有较强的抗胃溃疡活性。研究表明分子量是影响褐藻胶理化性质、生物活性的重要因素，粘均分子量约50000的褐藻胶具有更好的抗胃溃疡活性，而低聚糖更有利于人体吸收。因而，褐藻胶铁(III)配合物有望成为理想的口服补铁剂。但目前，褐藻胶与三价铁离子的配合尚未见报道。
发明内容
为了克服现有的FeCl3、FeSO4补铁剂易生成大量沉淀，对胃产生强刺激，生物利用度差及银耳多糖、紫菜多糖、当归多糖等多糖铁配合物生产成本高的不足，本发明提供一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，该方法制备工艺合理，生产成本低，用该方法制备的补铁剂稳定性良好，不生成沉淀，还原溶出时间合适，有利于人体吸收。
本发明解决技术问题所采用的技术方案是一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于将制备的低聚褐藻胶水溶液或降解液，放入容器中，加入辅助稳定剂，再加入无机铁盐，浓度为0.1-0.50摩尔/升，调节溶液的pH至4-8，回流2-5h，透析，浓缩、醇析、离心，沉淀洗涤、干燥，可得褐藻胶Fe(III)配合物。
所述的低聚褐藻胶水溶液的制备是以粘均分子量在10-14万的褐藻胶为原料，温度在80-120℃之间，加热160-350分钟得低聚褐藻胶，将低聚褐藻胶溶入水中，得低聚褐藻胶水溶液，该低聚褐藻胶与水的比例为4～7∶100。
所述的低聚褐藻胶降解液的制备是采用超声波对1-5％的褐藻胶溶液，在pH值为2-5下降解4-5小时，即得。
所述的辅助稳定剂为柠檬酸钠溶液。
所述的无机铁盐为FeCl3溶液。
所述的容器为三颈烧瓶。
本发明的生产原料易得，价格低廉，因此生产成本低。低聚褐藻胶铁(III)配合物在pH值接近12时，仍无沉淀。胃酸pH值下，无明显变化，生物利用度高。该纯天然补铁剂可有效解决了我国补铁人群的补铁问题。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1该实施例是热降解海藻酸钠后，制备低聚褐藻胶Fe(III)配合物。
将10g左右的海藻酸钠均匀平铺在培养皿上，在120℃的恒温培养箱中保持160、300、540分钟后，可分别可以得到粘均分子量为5.6万、2.3万、1.0万的系列低聚褐藻胶。取4.5克将其分别溶于100g水中，加入三颈烧瓶中，加入0.15摩尔/升的柠檬酸钠溶液180ml，再加入一定量的Na2CO3，混合后加入0.45摩尔/升的FeCl3溶液180ml，用NaOH调节溶液的pH至7-8，100℃下回流5h，60℃浓缩，用95％乙醇醇析，离心分离，沉淀用无水乙醇、无水乙醚洗涤、干燥。再将产品溶于水，透析，浓缩、醇析、离心，沉淀洗涤、干燥，分别得系列褐藻胶Fe(III)配合物。褐藻胶Fe(III)配合物均为红棕色粉末，无嗅，能溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含铁量分别为24.34％，25.08％，和34.69％，铁的生物利用度在1.12-1.34之间。
实施例2该实施例是超声辐照热降解海藻酸钠后，制备低聚褐藻胶Fe(III)配合物。
以超声波在60℃，功率为80％的条件下，1.25g/100mL的褐藻酸钠在2.5％的醋酸溶液中，辐照4小时后粘均分子量可从12.83万降到5.28万，能够达到所需要的分子量。在降解的溶液中，加入柠檬酸钠到浓度为0.15摩尔/升，再加入FeCl3使浓度为0.3摩尔/升，用NaOH调节溶液的pH至7-8，100℃下回流5h，60℃浓缩，用95％乙醇醇析，离心分离，再透析，浓缩、醇析、离心，沉淀洗涤、干燥，可制得低聚褐藻胶Fe(III)配合物。产品为红棕色粉末，无嗅，能溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。产品含铁量分别为26.1％，铁的生物利用度为1.46。
上述两实施例中制备的褐藻胶Fe(III)配合物，经测试表明褐藻胶铁配合物中的铁核是聚合的β-FeOOH聚核，铁的含量在29％-39％之间，配合物在pH值接近12时，仍无沉淀。模拟人体生理pH值条件下，褐藻胶铁配合物稳定性良好，不生成沉淀。所得产品的还原溶出时间在6h内，因人体对铁离子的吸收主要集中在十二指肠，而一般情况下，食物从胃部到十二指肠一般需要4-6h，由此可见，褐藻胶铁(III)配合物作为补铁剂，比较适宜人体吸收。
通过小白鼠一次口服给药的时间—量曲线证实，给服褐藻胶铁配合物后，鼠血清中铁浓度明显高于对照组，其相对生物利用度在1.1-1.6之间。因此说明，本发明制备的补铁剂更有利于体内的吸收。
另外，低聚褐藻胶在胃酸作用下，可形成凝胶，在胃液表面形成保护膜，对胃刺激减少，特别适用于孕妇、儿童及胃炎患者。
权利要求
1.一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于将制备的低聚褐藻胶水溶液或降解液，放入容器中，加入辅助稳定剂，再加入无机铁盐，浓度为0.1-0.50摩尔/升，调节溶液的pH至4-8，回流2-5h，透析，浓缩、醇析、离心，沉淀洗涤、干燥，可得褐藻胶Fe(III)配合物。
2.根据权利要求1所述的一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于所述的低聚褐藻胶水溶液的制备是以粘均分子量在10-14万的褐藻胶为原料，温度在80-120℃之间，加热160-350分钟得低聚褐藻胶，将低聚褐藻胶溶入水中，得低聚褐藻胶水溶液，该低聚褐藻胶与水的比例为4～7∶100。
3.根据权利要求1所述的一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于所述的低聚褐藻胶降解液的制备是采用超声波对1-5％的褐藻胶溶液辐照，在pH为2-5下降解4-5小时，即得。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于所述的辅助稳定剂为柠檬酸钠溶液。
5.根据权利要求1或2或3所述的一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于所述的无机铁盐为FeCl3溶液。
6.根据权利要求4所述的一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于所述的无机铁盐为FeCl3溶液。
7.根据权利要求1所述的一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其特征在于所述的容器为三颈烧瓶。
全文摘要
本发明公开了一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法，其工艺包括将制备的低聚褐藻胶水溶液或降解液，放入容器中，加入辅助稳定剂，再加入无机铁盐，浓度为0.1－0.50摩尔/升，调节溶液的pH至4－8，回流2－5h，透析，浓缩、醇析、离心，沉淀洗涤、干燥，可得褐藻胶Fe(III)配合物。该方法制备工艺合理，生产成本低，用该方法制备的补铁剂稳定性良好，不生成沉淀，生物利用度高，还原溶出时间合适，有利于人体吸收。低聚褐藻胶在胃酸作用下，可形成凝胶，在胃液表面形成保护膜，对胃刺激减少，特别适用于孕妇、儿童及胃炎患者。
文档编号C08B37/00GK101073581SQ200610069058
公开日2007年11月21日 申请日期2006年9月21日 优先权日2006年9月21日
发明者张淑平, 李长青, 卞永平 申请人:寻山集团有限公司, 张淑平