1.一种对应聚乙二醇的主链及目标配位子的人类化双功能抗体,包括:
一与PEG结合的第一抗原结合位;及
一与目标配位子结合的第二抗原结合位,其为EGFR、HER2、TAG-72或CD19中的任一种;
其中,
所述第一抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:1、9或12相同的第一VL-Ck结构域及一至少90%与SEQ ID NO:2、10或13相同的第一VH-CH1结构域;且
所述第二抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:5、7、8、11、15或16相同的单链可变片段。
2.如权利要求1所述的人类化双功能抗体,其中所述第一抗原结合位进一步包括一至少90%与SEQ ID NO:3相同且位于所述第一VH-CH1结构域及所述单链可变片段之间的第一HR-CH2-CH3结构域。
3.一种对应聚乙二醇的主链及目标配位子的人类化双功能抗体,包括:
一与PEG结合的第一抗原结合位;及
一与目标配位子结合的第二抗原结合位,其为CD19或HER2;
其中,
所述第一抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:9相同的第一VL-Ck结构域、一至少90%与SEQ ID NO:10相同的第一VH-CH1结构域及一至少90%与SEQ ID NO:22相同的第一HR-CH2-CH3结构域;
所述第二抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:23或26相同的第二VL-CH1结构域、一至少90%与SEQ ID NO:24或27相同的第二VL-Ck结构域及一至少90%与SEQ ID NO:25相同的第二HR-CH2-CH3结构域。
4.一种对应聚乙二醇的末端甲氧基或羟基及目标配位子的人类化双功能抗体,包括:
一与PEG结合的第一抗原结合位;及
一与目标配位子结合的第二抗原结合位,其为CD19或HER2;
其中,
所述第一抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:12相同的第一VL-Ck结构域、一至少90%与SEQ ID NO:13相同的第一VH-CH1结构域及一至少90%与SEQ ID NO:22相同的第一HR-CH2-CH3结构域;
所述第二抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:23或26相同的第二VL-CH1结构域、一至少90%与SEQ ID NO:24或27相同的第二VL-Ck结构域及一至少90%与SEQ ID NO:25相同的第二HR-CH2-CH3结构域。
5.一种对应聚乙二醇的末端甲氧基或羟基及目标配位子的人类化双功能抗体,包括:
一与PEG结合的第一抗原结合位;及
一与目标配位子结合的第二抗原结合位,其为HER2或EGFR;
其中,
所述第一抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:12相同的第一VL-Ck结构域及至少90%与SEQ ID NO:13相同的第一VH-CH1结构域;且
所述第二抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:15或16相同的人类化单链可变片段。
6.一种对应聚乙二醇的末端甲氧基或羟基及目标配位子的人类化双功能抗体,包括:
一与PEG结合的第一抗原结合位;及
一与目标配位子结合的第二抗原结合位,其为CD19或CD20;
其中,
所述第一抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:17相同的人类化单链可变片段;且
所述第二抗原结合位,包括一至少90%与SEQ ID NO:19或21相同的第一VL-Ck结构域及一至少90%与SEQ ID NO:18或20相同的第一VH-CH1结构域。
7.一种药物套组,包括权利要求1至6任一项中的人类化双功能抗体;和一聚乙二醇化的物质,其中所述物质为一蛋白质、一胜肽或一含化学疗剂或显影剂的纳米粒子中的任一种。
8.如权利要求7所述的药物套组,其中所述化学疗剂为阿德力霉素、阿米福汀、博来霉素、硫酸布他卡因、顺铂、卡铂定、奥沙利铂、喜树碱、CPT-11、阿糖胞苷、氮芥苯丁酸、环磷酰胺、阿拉伯糖基胞嘧啶、道诺霉素、阿霉素、多烯紫杉醇、达卡巴仁、放线菌素、依妥普赛、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、吉西他滨、羟基尿素、依弗酰胺、埃达鲁比辛、干扰素β、爱莱诺迪肯、L-天门冬酰胺酶、L-天门冬胺酸、环己亚硝脲、甲基二(氯乙基)胺、丝裂霉素、胺甲喋呤、米托蒽醌、美皆斯妥、霉法兰、硫醇嘌呤、米托坦、紫杉醇、普卡霉素、喷司他丁、链尿佐菌素、托泊替康、他莫昔芬、坦尼坡赛、硫鸟嘌呤、长春碱、长春新碱、SN38或其组合中的任一种。
9.如权利要求7所述的药物套组,其中所述显影剂是一量子点、一微泡造影剂、一荧光染剂、一螯合放射性同位素、一顺磁铁或一金纳米粒子。
10.如权利要求7所述的药物套组,其中所述蛋白质是趋化介素或一细胞生长激素中的任一种;及所述胜肽是柳菩林、诺雷德、善得定、组氨瑞林、阿巴瑞克、欣得泰、地加瑞克、西仑吉肽、ATN-161或IM862中的任一种。
11.一种用于治疗罹患癌症的个体的方法,其包含混合第一量的如权利要求1至6任一项所述的人类化双功能抗体与第二量的一聚乙二醇化的物质以形成一组件;及
连续或同时注射一有效剂量的组件于一个体中以抑制癌症的生长或转移;
其中所述聚乙二醇化的物质是治疗性的,且为一蛋白质、一胜肽或一含有一化学疗剂于其中的纳米粒子中的任一种。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述化学疗剂为阿德力霉素、阿米福汀、博来霉素、硫酸布他卡因、顺铂、卡铂定、奥沙利铂、喜树碱、CPT-11、阿糖胞苷、氮芥苯丁酸、环磷酰胺、阿拉伯糖基胞嘧啶、道诺霉素、阿霉素、多烯紫杉醇、达卡巴仁、放线菌素、依妥普赛、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、吉西他滨、羟基尿素、依弗酰胺、埃达鲁比辛、干扰素β、爱莱诺迪肯、L-天门冬酰胺酶、L-天门冬胺酸、环己亚硝脲、甲基二(氯乙基)胺、丝裂霉素、胺甲喋呤、米托蒽醌、美皆斯妥、霉法兰、硫醇嘌呤、米托坦、紫杉醇、普卡霉素、喷司他丁、链尿佐菌素、托泊替康、他莫昔芬、坦尼坡赛、硫鸟嘌呤、长春碱、长春新碱、SN38(SN38)或其组合。
13.如权利要求11所述的方法,其中所述蛋白质为趋化介素或一细胞生长激素中的任一种;及所述胜肽为柳菩林、诺雷德、善得定、组氨瑞林、阿巴瑞克、欣得泰、地加瑞克、西仑吉肽、ATN-161、或IM862中的任一种。
14.如权利要求11所述的方法,其中所述癌症为乳腺癌、大肠直肠癌、结肠癌、肝癌、结肠、非何杰金氏淋巴瘤、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、脑肿瘤、视网膜母细胞瘤卵巢癌、子宫颈癌、造血系统恶性肿瘤、食道癌、肾细胞癌、鳞状细胞癌、神经胶质瘤和白血病中的任一种。
15.一种于一个体中组织成像的方法,包含:
(a)混合第一足够量的如权利要求1至6任一项中的人类化双功能抗体与第二足够量的一聚乙二醇化的造影剂以形成一组件;
(b)注入步骤(a)的所述组件至所述个体中;及
(c)通过荧光成像、电子自旋共振成像、X射线成像,计算机断层扫描或磁共振成像进行所述个体的组织成像。