一种用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料的全固相合成方法与流程

文档序号:11097462阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料,其特征在于,所述用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料是由亲水链段、多肽及疏水链段依次相连形成的聚合物。

2.根据权利要求1所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料,其特征在于,所述亲水链段可以是聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酸(PAA)、聚乙烯醇(PVA)、聚丙烯酰胺(PAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP),所述多肽的序列中包括Ala-Met-Gly-Leu-Lys-Ser、Gly-Ser-Gly-Leu-Lys-Ala、Lys-Val-Gly-Leu-Arg-Thr,可根据需要增加羧基端序列,羧基端氨基酸需含有侧链活性反应基团,且多肽仍具有酶反应活性,所述疏水链段可以是聚已内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚苯乙烯(PS)、聚环丙烷碳酸酯(PTMC)及其共聚物。

3.根据权利要求1所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料,其特征在于,所述亲水链段的分子量为1000~5000,所述疏水链段的分子量为1500~45000,亲水段的相对分子质量在分子中所占的比例为0.1~0.4。

4.根据权利要求1所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料,其特征在于,所述亲水链段、多肽、疏水链段的摩尔数之比为1∶1∶1。

5.一种用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料的全固相合成方法,其特征在于,合成过程包括如下步骤:

采用固相合成法合成目标多肽,再将疏水和亲水链段分别键合在多肽两端,2-氯三苯甲基氯树脂在适宜溶剂中溶胀,以2-氯三苯甲基氯树脂为起始原料,通过固相合成法,按照目标多肽序列依次连接具有氨基端Fmoc-保护且侧链保护的氨基酸,其间依次用体积比1∶4的哌啶和N,N-二甲基甲酰胺混合液脱去Fmoc-保护基团,用缩合剂进行接肽反应,得到目标多肽,脱去目标多肽氨基端氨基酸的Fmoc-保护基,保留树脂,将活化后的疏水链段溶液加入反应器中通空气反应,使疏水链段与多肽氨基端氨基酸偶联,将活化后的亲水链段溶液加入反应器中通空气反应,使亲水链段与多肽羧基端氨基酸侧链活性基团偶联,将肽链从树脂上裂解,脱除侧链保护基,将反应产物用透析袋透析,过滤,冷冻干燥得到所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料。

6.根据权利要求5所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料的全固相合成方法,其特征在于,所述固相合成采用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲亚砜中的一种或几种。

7.根据权利要求5所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料的全固相合成方法,其特征在于,缩合剂包括N,N′-二环己基碳酰亚胺(DCC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、1-羟基苯并三氮唑(HOBt)、N,N-二异丙基乙胺(DIEA)。

8.一种囊泡,其特征在于,由权利要求1所述的高分子材料或权利要求5~7所述的全固相合成方法制备得到的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料自组装而成。

9.根据权利要求1所述的用于构建囊泡的具有肿瘤部位酶敏感特性的高分子材料,其特征在于,所述高分子材料构建的囊泡载药系统在肿瘤部位的酶敏感特性可以实现靶向递送至肿瘤组织和药物的可控释放。

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