本发明属于生物医药产品制备方法技术领域，特别是涉及一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法。
背景技术：
杀螺胺，又名氯硝柳胺，是一种高效杀螺药，兼有显著的杀灭血吸虫尾蚴的作用，并具有对环境污染小，对水生及陆生植物无害，对哺乳动物的毒性又非常低的优点。但氯硝柳胺难溶于水，使用不方便。通常将氯硝柳胺和乙醇胺作用形成杀螺胺乙醇胺盐，增加其亲水性和可湿润性，氯硝柳胺和乙醇胺的化学反应式如下(I)所示。杀螺胺乙醇胺盐，又名氯硝柳胺乙醇胺盐，化学名称：N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基-5-氯苯甲酰胺乙醇胺盐，是世界卫生组织唯一推荐的灭螺药物，该产品作为一种原药，主要制成可湿性粉剂、颗粒剂、悬浮剂等剂型，通过杀灭钉螺、福寿螺、蜗牛等软体动物，从而达到防治血吸虫病的目的。现有技术中杀螺胺乙醇胺盐的生产过程中产率不高，产品含量低，仅能达到95％左右，且使用的溶剂会对环境产生污染。
技术实现要素：
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，所述制备方法反应条件温和，步骤简单，收率高，产品纯度高。
本发明采用的技术方案是：
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将摩尔比为1∶(1.0-1.4)的杀螺胺和一乙醇胺为原料加入到溶剂中，所述溶剂为甲醇、乙醇或甲醇水溶液，升温至50-64℃，保温回流反应3-5h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后洗涤，干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，其中，所述杀螺胺与所述溶剂的质量体积比为1g∶(3-5mL)。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，其中，所述甲醇水溶液中甲醇和水的体积比1：(4-19)。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，其中，步骤(2)中所述干燥为在50-70℃的条件下真空干燥。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，其中，步骤(2)中所述洗涤为先用甲醇或乙醇洗涤，再用水洗涤。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，其中，所述滤液循环利用。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法的有益效果如下：
(1)本发明采用杀螺胺和一乙醇胺为原料，甲醇、乙醇或甲醇水溶液为溶剂，合成杀螺胺乙醇胺盐，成盐精制一步完成；
(2)本发明在常压下反应，温度控制在50～64℃，反应条件温和。
(3)本发明使用甲醇、乙醇或甲醇水溶液为溶剂，溶剂可回收循环利用，经济环保。
(4)本发明产品含量≥98.0％，收率≥97.0％。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，氯硝柳胺在少量水和甲醇中溶胀成糊状，投料配比1g∶(3-5ml)较好。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，所述甲醇水溶液中甲醇和水的体积比1：(4-19)，醇占比小，水多，经济/环境效益更好，后处理也较简单，其中，甲醇和水体积比1：(5-9)比较经济。
本发明所述的杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，溶剂为甲醇或乙醇，沸点较低，且常压下液态或蒸汽易燃易爆，在50-70℃的条件下真空干燥减压，安全高效。
具体实施方式
实施例1
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和3.443mol(210g)一乙醇胺为原料加入到3500mL溶剂中，所述溶剂为甲醇，升温至50℃，保温回流反应5h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用甲醇洗涤，再用水洗涤后，在50℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为98.3％，含量为98.5％。
实施例2
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和3.443mol(210g)一乙醇胺为原料加入到5000mL溶剂中，所述溶剂为甲醇，升温至64℃，保温回流反应3h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用甲醇洗涤，再用水洗涤后，在70℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为98.4％，含量为98.7％。
实施例3
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和3.443mol(210g)一乙醇胺为原料加入到3500mL溶剂中，所述溶剂为甲醇水溶液，甲醇和水的体积比1:4，升温至64℃，保温回流反应5h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用甲醇洗涤，再用水洗涤后，在50℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为97.8％，含量为98.6％。
实施例4
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和3.443mol(210g)一乙醇胺为原料加入到5000mL溶剂中，所述溶剂为甲醇水溶液，甲醇和水的体积比1:9，升温至55℃，保温回流反应3h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用甲醇洗涤，再用水洗涤后，在70℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为97.2％，含量为97.9％。
实施例5
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和3.443mol(210g)一乙醇胺为原料加入到3500mL溶剂中，所述溶剂为乙醇，升温至64℃，保温回流反应3h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用乙醇洗涤，再用水洗涤后，在70℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为98.2％，含量为98.4％。
实施例6
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和3.443mol(210g)一乙醇胺为原料加入到5000mL溶剂中，所述溶剂为乙醇，升温至60℃，保温回流反应5h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用乙醇洗涤，再用水洗涤后，在50℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。
本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为98.5％，含量为98.6％。
实施例7
一种杀螺胺乙醇胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)将3.053mol(1000g)杀螺胺和4.262mol(260g)一乙醇胺为原料加入到3500mL溶剂中，所述溶剂为甲醇，升温至50℃，保温回流反应5h，得到反应产物；
(2)将步骤(1)中所述反应产物降温冷却至室温，抽滤，得到滤液和滤饼，所述滤液循环利用，所述滤饼离心除去残余的溶剂，然后先用甲醇洗涤，再用水洗涤后，在50℃的条件下真空干燥，得黄色结晶性粉末，即为杀螺胺乙醇胺盐。本实施例中杀螺胺乙醇胺盐的收率为98.5％，含量为98.4％。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。