1.一种利用釜式反应装置与微通道反应装置串联制备利福平的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)在第一釜式反应装置中,将利福霉素S钠盐置于含硫酸的N,N-二甲基甲酰胺中,反应得到游离的利福霉素,将反应溶液通过滤膜过滤,得到均相溶液;
(2)在第二釜式反应装置中,将步骤(1)中得到的均相溶液与二羟甲基特丁胺混合,反应得到N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素的均相溶液;
(3)将1-甲基-4-氨基-哌嗪溶于N,N-二甲基甲酰胺中,得到均相溶液;
(4)在微通道反应装置中,将醋酸与N,N-二甲基甲酰胺充分混合后和步骤(2)中得到的N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素的均相溶液分别从泵A和泵B同时泵入第一混合阀门,充分混合后进入第二混合阀门,同时将步骤(3)中得到的均相溶液由泵C泵入第二混合阀门,充分混合后,混合溶液以恒定流速泵入微反应器反应;收集流出液体,即为利福平粗品。
2.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述硫酸的质量百分比浓度为98%以上,所述N,N-二甲基甲酰胺的纯度为99.5%以上;所述的利福霉素S钠盐和硫酸的摩尔比为1:0.5~2;所述的利福霉素S钠盐在N,N-二甲基甲酰胺中的浓度为0.3~1g/ml;所述反应的温度为20~40℃;所述反应的时间为0.5~1h。
3.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述滤膜的孔径小于30μm。
4.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述二羟甲基特丁胺的质量百分比浓度为98%以上,所述二羟甲基特丁胺与步骤(1)中得到的利福霉素的摩尔比为1.2~1.6:1;所述反应的温度为40~60℃;所述反应的时间为1~4h。
5.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(3)中,所述N,N-二甲基甲酰胺的纯度大于99.5%,所述的1-甲基-4-氨基-哌嗪的纯度大于98%,混合后得到均相溶液中,所述的1-甲基-4-氨基-哌嗪的浓度为0.2075~1.66mol/L。
6.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(4)中,所述的醋酸与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:15~600;所述泵A的流速为0.011~0.7ml/min;所述泵B的流速为0.156~1.7ml/min;所述泵C的流速为0.4~3.7ml/min。
7.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(4)中,所述混合溶液中,N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素与1-甲基-4-氨基-哌嗪的摩尔比为1:1~1.8。
8.如权利要求1所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,步骤(4)中,所述微通道反应装置包括泵A、泵B、泵C、第一混合阀门、第二混合阀门、微反应器和接收装置,泵A和泵B以并联方式通过连接管和第一混合阀门连接,第一混合阀门和泵C以并联方式通过连接管和第二混合阀门连接,第二阀门、微反应器和接收装置以串联方式通过连接管连接。
9.如权利要求8所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,所述微反应器体积为5~50ml;所述微反应器的加热温度为75~100℃;所述反应的停留时间为4~25min。
10.如权利要求8或9所述利用釜式反应装置与微通道反应装置串联反应制备利福平的方法,其特征在于,所述连接管的直径为0.5~4mm,长度为7~70cm;所述微反应器的管路直径为0.5~4mm。