一种(S)‑(4‑溴‑2‑甲苯)(3‑甲基吗啉)甲酮的制备方法与流程

文档序号:12398306阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的制备方法,其特征在于具体步骤为:

(1)将L-氨基丙醇加入到二甲基甲酰胺中,完全溶解后,在0℃和氮气保护下加入氢化钠,然后升至室温,搅拌混合均匀后加入氯乙酰氯进行反应,TLC监控原料反应完全后向反应液中加入饱和氯化钠溶液洗涤,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,向有机相中滴加稀盐酸溶液,有固体析出,抽滤后晾干得到(S)-3甲基吗啉酮盐酸盐,将得到的(S)-3甲基吗啉酮盐酸盐加入甲醇中,继续滴加稀盐酸溶液,(S)-3甲基吗啉酮盐酸盐在甲醇中完全溶解,蒸除溶剂甲醇,用乙酸乙酯萃取反应液,分出有机相后浓缩得到纯净的(S)-3甲基吗啉酮;

(2)在反应容器中先加入四氢呋喃,通入氩气进行惰性气体保护,加入氧化剂,然后滴加步骤(1)得到的(S)-3甲基吗啉酮,其中氧化剂为NaBH4和ZnCl2的混合物或氢化铝锂,当氧化剂为NaBH4和ZnCl2的混合物时控制反应温度为10℃,当氧化剂为氢化铝锂时控制反应温度为0℃,反应至TLC监控原料反应完全,将反应液倾入冰水中,加入甲基叔丁基醚,搅拌混合均匀后静置10min,分出上层有机相后用水洗涤,再用饱和氯化钠溶液洗涤,无水MgSO4干燥后抽滤,滤液蒸除溶剂得到(S)-3甲基吗啉;

(3)在反应容器中将步骤(2)得到的(S)-3甲基吗啉加入到二甲基甲酰胺中,在N2保护下加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、N-甲基吗啉和4-溴-2-甲基苯甲酸,于50℃反应,TLC监控原料反应完全后加入饱和氯化钠溶液,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,减压蒸除溶剂得到目标产物(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮。

2.根据权利要求1所述的(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的制备方法,其特征在于:步骤(1)中向有机相中滴加稀盐酸溶液调节反应液的pH值为11,此时固体析出量最多。

3.根据权利要求1所述的(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述的(S)-3甲基吗啉与N-甲基吗啉的投料摩尔比为1:2。

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