磺酰胺类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途与流程

技术特征：

1.式(A)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，

其中：

X₁选自N、CH或C-R^a；

X₂选自N、CH或C-R^a1；

X₃选自N、CH或C-R^b；

X₄选自N、CH或C-R^b1；

其中，R^a、R^a1、R^b、R^b1分别独立地选自卤素或C₁～C₄的烷基以及环烷基，所述烷基或环烷基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代；且X₁、X₂、X₃、X₄中至少一个为N；

R₁选自或环烷基；所述环烷基任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代；

R₂选自-SO₂R^r或-C(O)(CH₂)_yCOOH；y为1、2或3；

W₁选自N或CR^c；W₂选自N或CR^d；W₃选自N或CR^e；W₄选自N或CR^f；W₅选自N或CR^g；W₆选自N或CR^h；W₇选自N或CRⁱ；W₈选自N或CR^j；W₉选自N或CR^k；W₁₀选自N或CR^l；W₁₁选自N或CR^m；W₁₂选自N或CRⁿ；

R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k、R^l、R^m、Rⁿ、R^r分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR^o、-S(O)_zR^o、-C(O)R^o、C(O)OR^o、-C(O)NR^pR^q、-NR^pR^q或NR^pC(O)R^q，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR^o、-S(O)_mR^o、-C(O)R^o、C(O)OR^o、-C(O)NR^pR^q、-NR^pR^q或NR^pC(O)R^q的取代基所取代；

R^o选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NR^pR^q、-NR^pR^q或NR^pC(O)R^q的取代基所取代；

R^p、R^q分别独立选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代；且z为0、1或2。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(Ⅰaaa)所示的结构：

R^r具有权利要求1中所述的含义。

3.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(Ⅰab)所示的结构：

其中，R^j、R^k、R^l、R^m、Rⁿ分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基或烷氧基；优选的卤素为氟，优选的卤代烷基为三氟甲基，优选的烷氧基为甲氧基；

更优选的，所述化合物具有如下述任一项通式所示的结构：

R^r具有权利要求1中所述的含义。

4.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(Ⅰac)所示的结构：

W₈～W₁₂、R^r均具有权利要求1中所述的含义，且W₈～W₁₂中至少一个为N。

优选的，所述化合物具有如式(Ⅰaca)、式(Ⅰacb)或式(Ⅰacc)所示的结构，优选式(Ⅰaca)或式(Ⅰacc)的结构：

R^r具有权利要求1中所述的含义。

5.根据权利要1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(Ⅰad)所示的结构：

R^r具有权利要求1中所述的含义。

6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物，其中，R^r选自R₁选自卤素、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、或C₃～C₆的环烷基；

优选的，R^r选自F、Br、Cl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或环丙基，其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代；

更优选的，R^r选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基或苯基。

7.根据权利要求1-6任一项所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，所述化合物为如下化合物之一：

8.制备权利要求2-7任一项所述的化合物的方法，其特征在于：包括下述步骤：

R₁和R^r均具有权利要求1中所述的含义；

(1)将化合物1与式(B1)所示的取代硼酸酯或式(B2)所示的取代硼酸在碱性条件下反应，制备得到式(M1)所示化合物；

(2)将式(M1)化合物与式(S2)所示的磺酸氯或式(S3)所示的磺酸酐反应制备得到式(Ⅰ)化合物。

9.权利要求1-7任一项所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物在制备URAT1抑制剂类药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，所述药物是预防和/或治疗痛风、复发性痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱-萘二氏综合症、凯-赛二氏综合症、肾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进、银屑病、结节病或次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症的药物，优选预防和/或治疗痛风或高尿酸血症的药物。