本发明涉及药物组合物领域，确切地说是一种r-3-氨基-六氢氮杂
背景技术：
贝西沙星(besifloxacin)是由美国博士伦(bausch&lomb)公司开发的一种用于治疗结膜炎的新型喹诺酮类抗菌剂，其化学名为7-[(3r)-3-aminoazepan-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydroquinoline-3-carboxylicacid(结构式见下文所示)，分子式为c19h21clfn3o3，相对分子质量为393.85。盐酸贝西沙星(商品名besivance)，分子式c19h21clfn3o3·hcl，相对分子质量430.30，其剂型为混悬滴眼剂。
贝西沙星属于一种新型的氟喹诺酮类药物，它具有广谱抗菌性。与其他喹诺酮类药物相比，其对易引发结膜炎的g+菌和g-菌、厌氧菌具有等效或较强的抗菌作用，对于某些对喹诺酮类药物产生耐药性的菌种，同样具有抗菌作用。同时，贝西沙星通过抑制眼部致炎因子的表达，进行免疫调节，从而更好地发挥其抗菌作用。贝西沙星滴眼剂滴眼后能迅速进入眼部各组织，且具有较长的药效时间。在临床医学中显示出非常好的杀菌效果。
贝西沙星如上文所示，由两个部分组成：主链和侧链。侧链为r-3-氨基-六氢氮杂
现在无论是国外的r-3-氨基-六氢氮杂
技术实现要素：
针对上述缺陷，本发明解决的技术问题在于提供一种r-3-氨基-六氢氮杂
为了解决以上的技术问题，本发明的r-3-氨基-六氢氮杂
步骤一：合成r-α-氨基己内酰胺；
步骤二：合成r-3-氨基-六氢氮杂
优选地，步骤一中，取l-赖氨酸盐酸盐加5倍体积的反应溶剂搅拌，然后入1个当量的氢氧化钠，加热反应20-28小时，过滤除去无机盐；滤液盐酸水溶液反萃取，水相旋蒸浓缩得到粗品，粗品用乙醇重结晶，得到白色固体，所述白色固体为r-α-氨基己内酰胺。
优选地，步骤二中，取r-α-氨基己内酰胺加10倍四氢呋喃溶解，冷却至0℃，加入三氯化铝，搅拌下分批加入硼氢化钠，低温下搅拌半小时后转至室温反应10-15小时，然后调ph值至中性，过滤掉无机盐，旋干溶剂得到粗产品，粗产品加甲醇溶解，加入盐酸，室温下搅拌，旋干溶剂，乙醇重结晶，得到淡黄色晶状固体，所述淡黄色晶状固体为r-3-氨基-六氢氮杂
优选地，步骤一中，所述反应溶剂为1，2-丙二醇，正己醇。
优选地，步骤一中，加热反应20-28小时，反应温度为60℃至溶剂沸点。
优选地，步骤二中，ph试剂采用酸为盐酸、三氟醋酸或硫酸中的一种。
本发明涉及到的某一些技术术语如下：
naoh：氢氧化钠
1-hexanol：正己醇
l-lys-oh.hcl：-赖氨酸盐酸盐
hcl：盐酸
etoh：乙醇
nabh4：硼氢化钠
alcl3：三氯化铝
thf：四氢呋喃。
与现有技术相比，本发明的r-3-氨基-六氢氮杂
第一步，原料为天然的l-赖氨酸，价格较便宜；合成反应时间较短，反应收率较高；
第二步，使用的还原试剂硼氢化钠，相对于四氢锂铝条件较温和，且价格也相对便宜。
具体实施方式
为了本领域的技术人员能够更好地理解本发明所提供的技术方案，下面结合具体实施例进行阐述。
本案将可由以下的实施例说明而得到充分了解，使得熟习本技艺之人士可以据以完成之，然本案之实施例并非可由下列而被限制其实施型态。
实施例1
本实施例的r-3-氨基-六氢氮杂
步骤一：合成r-α-氨基己内酰胺
在三口瓶中加入l-赖氨酸盐酸盐30g(164mmol)，加入1，2-丙二醇150ml作溶剂，搅拌下加入6.57gnaoh，搅拌一段时间后，加热回流5h，分水器除水，薄层色谱检测(tlc)反应结束。冷却至室温，抽滤除去副产物氯化钠。滤液中加入6mol/l盐酸水溶液反萃取，旋干水相后，加入乙醇重结晶，得到白色固体21.9g，白色固体为r-α-氨基己内酰胺，收率为81％。
步骤二：合成r-3-氨基-六氢氮杂
取第一步得到的固体，加入50ml四氢呋喃溶解，冷却至0℃，加入53galcl3，搅拌下分批加入nabh415g，低温下搅拌半小时后转至室温反应约12h。反应结束后，调ph值至中性，过滤掉无机盐，旋干溶剂得到粗产品。粗产品加甲醇溶解，加入盐酸，室温下搅拌1h。旋干溶剂，乙醇重结晶，得到淡黄色晶状固体15.9g，淡黄色晶状固体为r-3-氨基-六氢氮杂
实施例2
本实施例的r-3-氨基-六氢氮杂
步骤一：合成r-α-氨基己内酰胺
在三口瓶中加入l-赖氨酸盐酸盐30g(164mmol)，加入正己醇150ml作溶剂，搅拌下加入6.57gnaoh，搅拌一段时间后，加热回流5h，分水器除水，薄层色谱检测(tlc)反应结束。冷却至室温，抽滤除去副产物氯化钠。滤液中加入6mol/l盐酸水溶液反萃取，旋干水相后，加入乙醇重结晶，得到白色固体23.1g，白色固体为r-α-氨基己内酰胺，收率为85％。
步骤二：合成r-3-氨基-六氢氮杂
取第一步得到的固体，加入60ml四氢呋喃溶解，冷却至0℃，加入56galcl3，搅拌下分批加入nabh416g，低温下搅拌半小时后转至室温反应约12h。反应结束后，调ph值至中性，过滤掉无机盐，旋干溶剂得到粗产品。粗产品加甲醇溶解，加入盐酸，室温下搅拌1h。旋干溶剂，乙醇重结晶，得到淡黄色晶状固体16.5g，淡黄色晶状固体为r-3-氨基-六氢氮杂
与现有技术相比，本发明的r-3-氨基-六氢氮杂
第一步，原料为天然的l-赖氨酸，价格较便宜；合成反应时间较短，反应收率较高；
第二步，使用的还原试剂硼氢化钠，相对于四氢锂铝条件较温和，且价格也相对便宜。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。