本发明涉及一种制备5-噻唑酰胺类药物中间体的制备方法，更具体的说是2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成。
背景技术：
2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯是一种类白色粉末，主要用于合成抗肿瘤药物中5-噻唑酰胺类化合物或其药物可接受的立体异构体。
2-芳香基取代胺基-4-甲基噻唑-5-甲酸酯衍生物的分子结构由于具有双芳香平面的芳环结构，具有抗hiv-1的基本药效团结构骨架，与hiv-1逆转录酶(rt)的底物结合部位的结合口袋相互匹配，有望用于hiv-1rt抑制剂设计。
目前国内外报道了以2-氯乙酰乙酸乙酯、硫脲为原料，乙醇为溶剂反应得到的方法，但其缺点明显：1、反应时间长；2、能耗高。
发明专利，《5-噻唑酰胺类化合物及生物学应用》，专利号cn101921268，2010：公开了以硫脲和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料，以乙醇为溶剂，回流过夜反应生成2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯，该方法的缺点是反应时间太长，反应温度高，能耗大。
中国科技论文在线，2010：公开了以硫脲和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料，以乙醇为溶剂，在回流状态或微波条件下生成2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯，该方法的缺点是，回流时间长达10h，反应时间长；微波不适用于工业生产。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯制备方法，克服已有技术普遍存在的反应时间长、反应温度高、能耗高等问题。
本发明的合成路线为：
本发明的技术方案包括以下步骤：
1)以乙醇为溶剂配置质量浓度为10％～35％乙酸乙酯溶液，向其中加入硫脲和碳酸钠，其中碳酸钠与步骤2)中2-氯乙酰乙酸乙酯的重量比为0.01～0.1；
2)升温至40～55℃，滴加2-氯乙酰乙酸乙酯，滴完升温至60～70℃保温5～5.5h；
3)蒸馏除去部分溶剂后冷却至室温过滤；
4)将滤液加入水中，用液碱调ph为9～10后搅拌；
5)然后经过滤、真空烘干得到2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。
在上述技术方案的基础上，以下提供一种具体的优选方案，其包括以下步骤：
1)以乙醇为溶剂配置质量分数为10％～35％乙酸乙酯溶液200ml，向其中加入30.4g硫脲，0.3g～3.3g碳酸钠；
2)升温至40～55℃，滴加33g2-氯乙酰乙酸乙酯，20～30min滴完,滴完升温至60～70℃保温5～5.5h；
3)蒸馏除去部分溶剂后冷却至室温过滤；
4)将滤液加入500ml水中，用30％液碱调ph为9～10，搅拌0.5h；
5)25℃过滤并将固体真空烘干得2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。
上述方案还可进一步优选为：
步骤1)中乙酸乙酯优选质量分数为20％～25％。
步骤1)中碳酸钠的优选用量为1.5g。
步骤2)中2-氯乙酰乙酸乙酯优选滴加温度为43～45℃；滴完后优选的保温温度为64～66℃；保温温度5h。
相对于现有的技术，本发明具有以下特点：
1、使用了混合溶剂并加入碳酸钠作为催化剂，缩短了反应时间；
2、降低了反应温度，去除了反应中回流现象，降低了反应的能耗。
具体实施方式
以下通过实施例说明本发明，但不局限于此。
实施例1：
向四口瓶中加入含25％乙酸乙酯的乙醇200ml，加入30.4g硫脲，1.5g碳酸钠，升温至45℃，滴加33g2-氯乙酰乙酸乙酯，20～30min滴完，滴完升温至65℃保温5h，常压蒸出大部分溶剂后冷却至室温。过滤除去未反应的硫脲，将滤液加入500ml水中，搅拌用30％液碱调ph为9～10，搅拌0.5h，抽滤后真空烘干2h得产品36.7g，收率98.39％，mp：172～173℃。
实施例2：
向四口瓶中加入含20％乙酸乙酯的乙醇200ml，加入30.4g硫脲，0.5g碳酸钠，升温至45℃，滴加33g2-氯乙酰乙酸乙酯，20～30min滴完，滴完升温至70℃保温5h，常压蒸出大部分溶剂后冷却至室温。过滤除去未反应的硫脲，将滤液加入500ml水中，搅拌用30％液碱调ph为9～10，搅拌0.5h，抽滤后真空烘干2h得产品36.6g，收率98.12％，mp：172～173℃。
实施例3：
向四口瓶中加入含10％乙酸乙酯的乙醇200ml，加入30.4g硫脲，0.5g碳酸钠，升温至45℃，滴加33g2-氯乙酰乙酸乙酯，20～30min滴完，滴完升温至65℃保温5h，常压蒸出大部分溶剂后冷却至室温。过滤除去未反应的硫脲，将滤液加入500ml水中，搅拌用30％液碱调ph为9～10，搅拌0.5h，抽滤后真空烘干2h得产品36.6g，收率98.12％，mp：172～173℃。
实施例4：
向四口瓶中加入含35％乙酸乙酯的乙醇200ml，加入30.4g硫脲，3.3g碳酸钠，升温至45℃，滴加33g2-氯乙酰乙酸乙酯，20～30min滴完，滴完升温至70℃保温5.5h，常压蒸出大部分溶剂后冷却至室温。过滤除去未反应的硫脲，将滤液加入500ml水中，搅拌用30％液碱调ph为9～10，搅拌0.5h，抽滤后真空烘干2h得产品36.7g，收率98.39％，mp：172～173℃。
以上仅仅是本方案的部分典型实施例，本领域的技术人员完全可以在本技术方案的保护范围之内采用其他的实施例来实现，并对原料配比、反应温度、时间等参数均可以做适当调整，在此就不一一赘述。