本发明涉及一种聚苹果酸。
背景技术：
心脏支架(stent)又称冠状动脉支架，是心脏介入手术中常用的医疗器械，具有疏通动脉血管的作用。主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。
现有的金属支架容易导致血管再狭窄。在一种新型的支架中，将抗血栓和抗增生药物包裹于心脏支架上，植入支架后，药物缓慢释放，可以增加局部的药物浓度，减少副作用，降低再狭窄率。
现有的药物载体一般有生物降解和不可降解高分子材料，在生物降低高分子材料中，药物的释放率低，有效时间短。现在常用的可降解材料载体有聚乳酸、聚乙醇酸等，还有最近研究较多的聚谷氨酸，同它们相比，聚苹果酸具有独特的优点。聚乳酸、聚乙醇酸等都是水不溶性，交联的药物分子在体内释放的很缓慢，影响药效。聚谷氨酸等吸水性太强，容易崩解，对于其药效也有影响。聚苹果酸的侧基含有很多的羧基，易溶于水，而且羧基可以与药物集团中有毒性的侧基结合，降低其毒性。当聚合物分子进入体内后，羧基可以作为水解催化的基点。
技术实现要素：
本发明的目的在于：针对上述存在的问题，提供一种环糊精接枝改性聚苹果酸，制备的步骤如下：
步骤一、取聚苹果酸菌株接种到平板上，在25℃-29℃中培养2-4小时，挑取单菌落进行活化；
步骤二、种子培养，将上述活化中的菌种接种到种子培养基，培养温度为26℃，转速为300转/分钟，培养时间为48小时；
步骤三、扩大培养，将种子液按照10%的接种量在扩大培养基中进行培养，温度为26℃，转速为300转/分钟，培养时间为72小时；
步骤四、将扩大培养液按照5%的接种量接种到发酵罐中培养，培养温度为30℃，培养时间为10天，发酵转速为300转/分钟；
步骤五、取发酵液，离心收集细胞，用氯仿水浴加热，离心取上清液，抽干氯仿，制得聚苹果酸；
步骤六、将6-醛基化的β-环糊精、制备的苹果酸溶于羧酸盐溶液中，搅拌，加入硼氢化钠在室温搅拌一小时，反应后用水淬灭，溶解在乙酸乙酯中，过滤，滤液用水，饱和盐水洗涤，后来又用饱和碳酸氢钠、5%氢氧化钠洗涤，用乙酸乙酯萃取，旋干得产品；
步骤七、将上述产品溶解在水中，用半透膜过滤截留分子量为10000的产品透析，获得透析液，干燥制得环糊精接枝改性后的聚苹果酸。
作为改进，所述种子培养基按照重量份包括：蒸馏水100份，葡萄糖1-5份、硫酸钾：0.1-1份、硫酸钠0.01-0.1份。
作为改进，所述的扩大培养基按照重量份包括：蒸馏水100份，葡萄糖2-4份、硫酸钾：0.1-1份、硫酸钠0.01-0.1份。
作为改进，所述的发酵培养液按照重量份包括：蒸馏水100份、葡萄糖0.1-2份、酵母膏0.1-3份。
作为改进，所述的环糊精和聚苹果酸重复单位的摩尔比为1:10。
作为改进，所述的发酵培养液的ph值为7。
本发明公开的聚苹果酸一方面具有良好的生物相容性和可降解性，同时引入环糊精的接枝基团，能够充分利用环糊精的包埋能力，形成一定的网状结构，具有优异的包埋效果，能够延长药物释放时间、提高释放效率。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
具体实施例1：一种环糊精接枝改性聚苹果酸，制备的步骤如下：
步骤一、取聚苹果酸菌株接种到平板上，在25℃中培养2小时，挑取单菌落进行活化；
步骤二、种子培养，将上述活化中的菌种接种到种子培养基，培养温度为26℃，转速为300转/分钟，培养时间为48小时；
步骤三、扩大培养，将种子液按照10%的接种量在扩大培养基中进行培养，温度为26℃，转速为300转/分钟，培养时间为72小时；
步骤四、将扩大培养液按照5%的接种量接种到发酵罐中培养，培养温度为30℃，培养时间为10天，发酵转速为300转/分钟；
步骤五、取发酵液，离心收集细胞，用氯仿水浴加热，离心取上清液，抽干氯仿，制得聚苹果酸；
步骤六、将6-醛基化的β-环糊精、制备的苹果酸溶于羧酸盐溶液中，搅拌，加入硼氢化钠在室温搅拌一小时，反应后用水淬灭，溶解在乙酸乙酯中，过滤，滤液用水，饱和盐水洗涤，后来又用饱和碳酸氢钠、5%氢氧化钠洗涤，用乙酸乙酯萃取，旋干得产品；
步骤七、将上述产品溶解在水中，用半透膜过滤截留分子量为10000的产品透析，获得透析液，干燥制得环糊精接枝改性后的聚苹果酸。
所述种子培养基按照重量份包括：蒸馏水100份，葡萄糖1份、硫酸钾：0.1份、硫酸钠0.01份。所述的扩大培养基按照重量份包括：蒸馏水100份，葡萄糖2份、硫酸钾：0.1份、硫酸钠-0.1份。所述的发酵培养液按照重量份包括：蒸馏水100份、葡萄糖0.1份、酵母膏0.1份。
所述的环糊精和聚苹果酸重复单位的摩尔比为1:10，所述的发酵培养液的ph值为7。
将本实施例的聚苹果酸涂抹在心脏支架上，在涂层中在加入雷帕霉素（rapm）后，将支架植入人体的第一周10%的雷帕霉素被释放，第四周后，释放量为20%，两个月后，释放量为30，三个月后，释放量为40%，半年后释放量为80%，一年的释放量为99%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。