本发明涉及一种小粒度瑞他帕林的制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
瑞他帕林(商品名：altabax)，由葛兰素史克公司研发。用于局部治疗金黄色葡萄球菌或化脓链球菌感染的脓胞病。瑞他帕林是称为截短侧耳素(pleuromutilins)的新一类抗菌药，与细菌核糖体50s亚基部位结合，通过截短侧耳素类药物独特地与细菌核糖体相互作用来抑制蛋白质合成。较其他抗菌剂，具有治疗周期短，日用药次数少的特点，具有广阔的市场前景。
市售瑞他帕林为软膏剂，软膏剂属于一种半固体状态，对于原料药的粒度有一定的要求。
技术实现要素：
发明目的：本发明的目的是提供一种小粒度瑞他帕林水凝胶剂，适应制剂工艺的需求。
本发明的技术方案是：一种小粒度瑞他帕林的纯化方法，其特征是，包括以下步骤：
第一步将瑞他帕林粗品溶解于丙酮中；
第二步向第一步溶液中加入第一步瑞他帕林重量十分之一左右的活性炭，搅拌，过滤；
第三步第二步滤液冷却至-15℃至-5℃范围并维持，搅拌下流加第一步丙酮体积1.2-1.8倍的二氯甲烷；搅拌速度为260-350转/分，流加二氯甲烷的速度为7-12ml/分，流加完毕后，继续搅拌3.5-5.5小时；
第四步过滤，用50%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。
优选的，第一步所得瑞他帕林溶液浓度在0.12-0.20g/ml范围。
优选的，第二步滤液冷却在-12至-7℃范围并维持。
优选的，第二步流加二氯甲烷的速度为8.5-10ml/分.
优选的，第二步流加二氯甲烷的体积为第一步丙酮体积的1.4-1.6倍。
优选的，第二步搅拌速度为300转/分。
有益效果：本发明提供了一种小粒度瑞他帕林的制备方法，为制剂提供了一种可以直接投料使用的原料药。本发明所述小粒度瑞他帕林，粒度可以控制在50微米以下。
实施例
本发明实施例用瑞他帕林用现有技术制备粗品，hplc检测含量为95.79%。
实施例1.
第一步将12g瑞他帕林粗品溶解于100ml丙酮中；
第二步向第一步溶液中加入1.2g活性炭，搅拌，过滤；
第三步第二步滤液冷却至-15℃并维持，搅拌下流120ml二氯甲烷；搅拌速度为260转/分，流加二氯甲烷的速度为7ml/分钟，流加完毕后，继续搅拌3.5小时；
第四步过滤，用50%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。得本发明瑞他帕林产品，hplc检测纯度为99.46%，收率92.68%，d90为49.61微米。
实施例2.
第一步将20g瑞他帕林粗品溶解于100ml丙酮中；
第二步向第一步溶液中加入1.5g活性炭，搅拌，过滤；
第三步第二步滤液冷却至-10℃并维持，搅拌下流加150ml二氯甲烷；搅拌速度为300转/分，流加二氯甲烷的速度为10ml/分钟，流加完毕后，继续搅拌5.5小时；
第四步过滤，用50%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。得本发明瑞他帕林产品，hplc检测纯度为99.95%，收率92.38%，d90为32.57微米。
实施例3.
第一步将1.5g瑞他帕林粗品溶解于丙酮中；
第二步向第一步溶液中加入第一步瑞他帕林重量十分之一左右的活性炭，搅拌，过滤；
第三步第二步滤液冷却至-15℃至-5℃范围并维持，搅拌下流加第一步丙酮体积1.2-1.8倍的二氯甲烷；搅拌速度为300转/分，流加二氯甲烷的速度为10ml/分，流加完毕后，继续搅拌4.5小时；
第四步过滤，用50%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。得本发明瑞他帕林产品，hplc检测纯度为99.94%，收率93.01%，d90为26.0微米。