本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成新型α-溴代环戊烯酮的方法。
背景技术
α-卤代酮如α-氯代酮、α-溴代酮、α-碘代酮是有机合成及复杂天然产物合成比较重要的中间体。环戊烯酮广泛存在于具有生物活性的天然产物和医药分子中。目前，溴代环烯酮类化合物的研究较少，如何在从非环有机物的前体高效地、区域选择性地引入溴原子仍然是一大挑战。
技术实现要素：
本发明的目的是针对上述问题，提供一种具有底物适用范围广、反应条件温和、简便高效的合成新型α-溴代环戊烯酮的方法。
为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：本发明的一种合成新型α-溴代环戊烯酮的方法，包括如下步骤：加入甲基叔丁基醚、1，3-烯炔酯、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)、n-溴代丁二酰亚胺，进行反应得到所述的α-溴代环戊烯酮；反应式为：
式中，r1、r2为各自独立的基团，且碳数为1～16；
r1为取代基团，包括苯基、萘基、卤代苯基、链烃基、环烷基中的任意一种；
r2为取代基团，包括甲基、链烃基、环烷基、羰基、酯基、苯磺酰基、苯基、含氮杂环基团中的一种或者几种。
进一步地，先依次加入甲基叔丁基醚、1，3-烯炔酯、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)，搅拌1小时后通过薄层色谱确认原料反应完再加入n-溴代丁二酰亚胺，常温常压下搅拌2小时，然后将反应液旋蒸浓缩，并通过硅胶柱层析得到目标产物α-溴代环戊烯酮。
进一步地，所述的反应温度为室温。
更进一步地，所述的1，3-烯炔酯在甲基叔丁基醚中的浓度是0.05～0.1mol/l。
进一步地，所述的1，3-烯炔酯与(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)的摩尔比是1∶0.01～1∶0.1。
进一步地，所述的1，3-烯炔酯与n-溴代丁二酰亚胺的摩尔比是1∶1.2～1∶2。
更进一步地，所述的旋蒸，其转速为150～300rpm，温度为35～45℃，真空度为0.05～0.09mpa，处理时间为5～15min。
进一步地，所述的硅胶柱层析，采用200～300目柱层析硅胶，洗脱剂体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1～30∶100。
有益效果：本发明整个反应在常温常压下进行，条件温和，能耗低廉。具有底物适用范围广、反应条件温和、简便高效。操作简便，产率高，产物纯度在99％以上。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)反应底物范围广，不仅适用于简单1，3-烯炔酯类化合物，对于含有天然产物基团的复杂化合物也同样适用。
(2)研发制得的α-溴代环戊烯酮类化合物具有较高的反应活性，是合成天然产物以及生物活性分子潜在的重要中间体。
(3)整个反应采用“一锅两步法”进行，操作简便高效，产率高，产物纯度在99％以上。反应底物范围广，不但适用于1，3-烯炔酯类化合物，含有天然产物基团的复杂化合物也同样适用。研发制得的α-溴代环戊烯酮类化合物具有较高的反应活性，是合成天然产物以及生物活性分子潜在的重要中间体。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
将1，3-烯炔酯1a(0.5mmol)加入到圆底烧瓶中，然后加入5ml甲基叔丁基醚作为溶剂，边搅拌边加入(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)催化剂。搅拌1小时后通过薄层色谱确认原料反应完再加入n-溴代丁二酰亚胺，常温常压下搅拌2小时反应完毕，然后将反应液旋蒸浓缩，利用硅胶柱层析将目标产物分离出来，洗脱剂体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝3∶100，再经过减压蒸馏得到目标产物2a，产率为84％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.65-7.62(m，2h)，7.52-7.46(m，3h)，6.61(t，1h，j＝1.7hz)，3.76(dd，1h，j＝18.9，1.6hz)，3.41(dd，1h，j＝18.9，1.9hz)，1.90(s，3h)；13cnmr(100mhz，cdcl3)：δ203.0，168.5，132.9，132.1，129.1，127.1，122.7，57.3，48.5，27.6.
实施例2
本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1，3-烯炔酯1b作为反应的底物，其他条件不变，经处理得目标产物2b，产率为84％。
1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.65-7.63(m，2h)，7.50-7.45(m，3h)，6.60(t，1h，j＝1.8hz)，3.50(dd，1h，j＝19.1，1.9hz)，3.42(dd，1h，j＝19.1，1.6hz)，2.37-2.35(m，1h)，2.18-2.10(m，1h)，1.88(t，1h，j＝2.0hz)，1.70(d，2h，j＝17.5hz)，1.59(d，1h，j＝12.1hz)，1.37-1.26(m，2h)，1.21-1.12(m，2h)，0.93-0.86(m，1h).
13cnmr(150mhz，cdcl3)：δ203.3，169.4，133.0，131.9，129.1，127.1，124.2，68.0，44.9，42.7，28.8，27.8，26.2(d，1c，j＝4.5hz)，25.8.
实施例3
本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1，3-烯炔酯1c作为反应的底物，洗脱剂体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝20∶100，其他条件不变，经处理得目标产物2c，产率为85％。
1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.82-7.79(m，2h)，7.70-7.68(m，2h)，7.60-7.59(m，2h)，7.50-7.43(m，3h)，6.57(t，1h，j＝1.7hz)，3.76-3.70(m，2h)，3.57(dd，1h，j＝18.7，1.5hz)，3.42(dd，1h，j＝18.9，2.0hz)，2.23-2.18(m，1h)，2.06-2.01(m，1h)，1.91-1.79(m，2h).
13cnmr(150mhz，cdcl3)：δ202.2，168.8，168.2，134.0，132.8，132.1(d，1c，j＝8.9hz)，129.1，127.1，123.3(d，1c，j＝6.8hz)，61.7，46.0，37.5，36.5，25.3.
实施例4
本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1，3-烯炔酯1d作为反应的底物，洗脱剂体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝6∶100，其他条件不变，经处理得目标产物2d，产率为83％。
1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ8.10-8.08(m，1h)，7.94-7.91(m，2h)，7.58-7.49(m，4h)，6.55(t，1h，j＝1.7hz)，3.82(dd，1h，j＝19.2，1.5hz)，3.49(dd，1h，j＝19.2，2.1hz)，1.97(s，3h).
13cnmr(150mhz，cdcl3)：δ202.8，169.7，133.9，132.8，130.9，130.1，128.9，128.7，127.4，126.6，125.0，124.9，124.6，57.1，52.1，27.2.
实施例5
本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1，3-烯炔酯1e作为反应的底物，洗脱剂体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝10∶100，其他条件不变，经处理得目标产物2e，产率为82％。
1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.63-7.62(m，2h)，7.51-7.44(m，3h)，6.60(t，1h，j＝1.7hz)，4.11-4.08(m，2h)，3.61(dd，1h，j＝18.9，1.5hz)，3.42(dd，1h，j＝18.9，2.0hz)，2.23-2.18(m，1h)，2.02(s，3h)，1.99-1.88(m，2h)，1.79-1.72(m，1h).
13cnmr(150mhz，cdcl3)：8202.5，171.1，168.9，132.8，132.2，129.2，127.1，123.2，63.7，61.8，46.0，35.8，25.4，21.0.
实施例6
本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1，3-烯炔酯1f作为反应的底物，其他条件不变，经处理得目标产物2f，产率为52％。
1hnmr(600mhz，c6d6)：δ5.70(t，1h，j＝1.5hz)，2.80(dt，1h，j＝19.2，0.7hz)，2.20(dt，1h，j＝19.1，1.0hz)，1.66(t，2h，j＝7.4hz)，1.59(s，3h)，1.22-1.17(m，2h)，1.11-1.05(m，4h)，1.03-1.00(m，2h)，0.88(t，3h，j＝7.3hz)；
13cnmr(150mhz，c6d6)：δ201.4，175.5，124.7，57.4，50.5，32.5，31.4，28.8，26.8，26.2，22.5，13.9.
实施例7
以1a为原料，对制备方法进行筛选：首先将1a加入到圆底烧瓶中，在溶剂中加入金催化剂，搅拌1小时后通过薄层色谱确认原料已经反应完毕，然后加入溴试剂。
表1制备方法筛选
实验数据表明，一些其它溶剂，如二氯甲烷，四氢呋喃等，产率与甲基叔丁基醚相比，产率较低；而一些其他的溴试剂如n-溴代亚胺(nbp)、n-溴乙酰胺(nba)，均表现出低于n-溴代丁二酰亚胺(nbs)的反应活性；而金催化剂中，(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(johnphosau(mecn)sbf6)催化剂表现出优越的产率及最短的反应时间，因此，本发明以甲基叔丁基醚作溶剂、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)作为催化剂、n-溴代丁二酰亚胺为溴试剂，作为本发明的较优方案。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。