本发明属于有机合成
技术领域：
，特别涉及一种4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法。
背景技术：
：卤代苯胺是一类重要的有机化合物，被广泛地应用到生物、医药、农药、化工等行业。如3-溴-4-甲氧基苯胺是抗癌药物的中间体，同时还是治疗肥胖和机体紊乱药物的中间体；2-氯-6-氟苯胺是抗骨关节炎、类风湿性关节炎药物的重要中间体；4-溴-2-氟苯胺是镇痛消炎药物的重要中间体；4-溴-2,6-二氟苯胺是治疗多囊肾病、结肠息肉药物的重要中间体，同时还可以合成具有抗菌消炎作用的磺胺类药物。综上，卤代苯胺类化合物，在抗菌消炎、抗癌防癌、治疗肥胖、抗关节炎、心脑血管疾病等方面均有重要价值。关于4-溴-2,6-二氟苯胺的合成，国内外报道并不多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，经乙酰基保护、溴代、脱保护三步反应，得到目标化合物。此方法为三步反应，操作复杂繁琐，且收率较低，三废较多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，直接一步合成目标化合物。此反应为一步反应，操作简单。但由于溴素的氧化性，使得原料及产品都不稳定，有大量杂质产生，使收率大大降低。故研究4-溴-2,6-二氟苯胺的合成工艺，优化反应条件，使得产品可以高效产出，减少三废的量，具有重要的经济与现实意义。技术实现要素：本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法。为解决上述问题，本发明的技术方案如下：4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：2,6-二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4-溴-2,6-二氟苯胺。合成路线如下：优选地，所述反应的反应温度为10-30℃。优选地，所述反应的反应时间为4-6小时。优选地，所述反应的反应溶剂为水。优选地，所述2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比为：1.0:1.4-2.0。优选地，所述反应采用加料方式为：将2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液。优选地，2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液中时，保持内温40℃以下。优选地，所述氢溴酸溶液的质量分数为47％：。优选地，所述双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为：0.36-0.32:1.0。优选地，所述双氧水的质量分数为：30％。优选地，所述反应的的后处理步骤为：反应液加入水中，以饱和碳酸钠调节ph至9-10，甲叔醚萃取，洗涤、干燥、减压浓缩，残留物中加入石油醚打浆、过滤，滤饼淋洗、干燥，得产物。相对于现有技术，本发明的优点如下，本发明的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，以2,6-二氟苯胺、氢溴酸为原料，一步法得到产品，原料简单易得，操作简单，收率较高；使用氢溴酸为溴代试剂，取代了毒性较大、安全性较差的溴素，使得反应放大工艺简单可行；本工艺三废低，为环境友好型反应。具体实施方式实施例1：取质量分数为47％氢溴酸207g，加入1l反应瓶中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺129.1g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水136g，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应4h。反应液加入2l水中。以饱和碳酸钠调节ph至9-10，甲叔醚萃取(500ml×2)，合并有机相。1l盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入300ml石油醚打浆30min.，过滤，滤饼50ml石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物165.4g，液相纯度98％以上，收率79.8.0％。实施例2：取质量分数为47％氢溴酸2070g，加入10l反应瓶中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺1291g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水1360g，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应6h。反应液加入20l水中。以饱和碳酸钠调节ph至9-10，甲叔醚萃取(5l×2)，合并有机相。10l盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入3l石油醚打浆60min.，过滤，滤饼500ml石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物1685.8g，液相纯度98％以上，收率81.0％。实施例3：取质量分数为47％氢溴酸10.35kg，加入50l反应釜中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺6455g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水6.8kg，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应6h。反应液加入100kg水中。以饱和碳酸钠调节ph至9-10，甲叔醚萃取(18.5kg×2)，合并有机相。50kg盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入9kg石油醚打浆60min.，过滤，滤饼1.5kg石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物8503.6g，液相纯度98％以上，收率81.7％。实施例4：同实施例1的方法制备4-溴-2,6-二氟苯胺，不同之处为滴加双氧水时的反应温度，计算所得4-溴-2,6-二氟苯胺收率，结果如表1所示：表1温度℃收率％046.81060.74065.35060.2实施例5：同实施例1的方法制备4-溴-2,6-二氟苯胺，不同之处为2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比，计算所得4-溴-2,6-二氟苯胺收率，结果如表2所示：表22,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比收率％1.0:1.270.61.0:1.479.41.0:2.081.61.0:2.275.3实施例6：同实施例1的方法制备4-溴-2,6-二氟苯胺，不同之处双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为，计算所得4-溴-2,6-二氟苯胺收率，结果如表3所示：表3双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为收率％0.28:1.065.20.32:1.081.30.36:1.080.80.42:1.078.6需要说明的是上述实施例仅仅是本发明的较佳实施例，并没有用来限定本发明的保护范围，在上述基础上做出的等同替换或者替代均属于本发明的保护范围。当前第1页12