用表达TNF的粘液瘤病毒治疗癌症的方法与流程

文档序号:25541897发布日期:2021-06-18 20:38

技术特征:

1.一种被工程化以表达肿瘤坏死因子(tnf)蛋白的粘液瘤病毒(myxv),其中所述myxv包括在一个或多个与兔细胞向性相关的基因处或附近的修饰。

2.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是tnfα蛋白。

3.根据权利要求2所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是表面tnf蛋白。

4.根据权利要求2所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是可溶性tnf蛋白。

5.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是人tnf蛋白。

6.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中一个或多个与兔细胞向性相关的基因包括m11l、m063、m135r、m136r、m-t2、m-t4、m-t5或m-t7。

7.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv包含m135r基因的部分缺失或全部缺失。

8.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv包含损害m135r基因的功能的m135r基因的修饰。

9.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白替代myxv基因组内的m135r基因。

10.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白插入myxv基因组内的m135r基因与m136r基因之间。

11.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv还包含荧光蛋白。

12.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv是lausanne菌株。

13.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv是vmyx-m135ko-htnf。

14.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv是vmyx-htnf-m135-136。

15.一种药物组合物,其包含权利要求1-14的粘液瘤病毒和药学上可接受的赋形剂。

16.根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于全身施用。

17.根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于局部施用。

18.根据权利要求15-17中任一项所述的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于肠胃外施用。

19.一种组合物,其包含被工程化以表达肿瘤坏死因子(tnf)蛋白的粘液瘤病毒(myxv)离体处理的外周血单核细胞(pbmc)、骨髓(bm)细胞或其组合。

20.根据权利要求19所述的组合物,其中所述myxv是权利要求1-14的粘液瘤病毒。

21.根据权利要求19所述的组合物,其中所述myxv是vmyx-sodko-htnf。

22.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物,其中所述pbmc、bm细胞或其组合包括自体细胞。

23.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物,其中所述pbmc、bm细胞或其组合获自异源供体。

24.一种在有需要的受试者中抑制或治疗癌症的方法,其包括向所述受试者施用被工程化以表达肿瘤坏死因子(tnf)蛋白的粘液瘤病毒(myxv)。

25.根据权利要求24所述的方法,其中所述myxv是权利要求1-14的粘液瘤病毒。

26.根据权利要求24所述的方法,其中所述myxv是vmyx-sodko-htnf。

27.一种在有需要的受试者中抑制或治疗癌症的方法,其包括向所述受试者施用权利要求15-23的组合物。

28.根据权利要求27所述的方法,其进一步包括将所述粘液瘤病毒离体吸附到pbmc、bm细胞或其组合的表面上。

29.根据权利要求28所述的方法,其中将所述粘液瘤病毒吸附到pbmc、bm细胞或其组合的表面上包括在允许所述粘液瘤与所述pbmc、bm细胞或其组合的表面结合的条件下将所述pbmc、bm细胞或其组合暴露于所述粘液瘤病毒。

30.根据权利要求29所述的方法,其中所述条件包括约4℃至约37℃的温度。

31.根据权利要求29或30所述的方法,其中所述条件包括约20℃至约37℃、约20℃至约28℃、约24℃至约26℃、约30℃至约37℃或约35℃至约37℃的温度。

32.根据权利要求29-31中任一项所述的方法,其中所述条件包括至少5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时或更长时间的温育时间。

33.根据权利要求27-32中任一项所述的方法,其中所述pbmc、bm细胞或其组合获自所述受试者或hla相关供体。

34.根据权利要求27-33中任一项所述的方法,其中将吸附所述病毒的pbmc、bm细胞或其组合全身施用给所述受试者。

35.根据权利要求24-34中任一项所述的方法,其中所述癌症是实体瘤。

36.根据权利要求24-35中任一项所述的方法,其中所述癌症已经转移到所述受试者中的第二位置。

37.根据权利要求24-36中任一项所述的方法,其中所述第二位置包括所述受试者的肺、脑、肝和/或淋巴结。

38.根据权利要求24-37中任一项所述的方法,其中所述癌症包括骨肉瘤、三阴性乳腺癌或黑色素瘤。

39.根据权利要求24-38中任一项所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用另外的治疗剂。

40.根据权利要求39所述的方法,其中所述另外的治疗剂是免疫检查点调节剂。

41.根据权利要求39或40所述的方法,其中在施用所述myxv或所述组合物之前向所述受试者施用所述另外的治疗剂。

42.根据权利要求39或40所述的方法,其中在施用所述myxv或所述组合物之后向所述受试者施用所述另外的治疗剂。

43.根据权利要求39-42中任一项所述的方法,其中所述另外的治疗剂与所述myxv或所述组合物组合施用给所述受试者。

44.根据权利要求24-43中任一项所述的方法,其中所述受试者是人类。

45.根据权利要求44所述的方法,其中所述方法还包括选择患有或疑似患有癌症的受试者。

46.根据权利要求24-45中任一项所述的方法,其中所述粘液瘤病毒能够感染具有先天性抗病毒应答缺陷的细胞。

47.根据权利要求46所述的方法,其中具有先天性抗病毒应答缺陷的细胞包括癌细胞。

48.根据权利要求24-47中任一项所述的方法,其中被所述粘液瘤病毒感染的细胞表达tnf。

49.一种试剂盒,其包含权利要求1-14的粘液瘤病毒、权利要求15-18的药物组合物或权利要求19-23的组合物。


技术总结
在某些实施方案中,本文公开了使用表达TNF的粘液瘤病毒抑制或治疗癌症的方法。本文还公开了使用由表达TNF的粘液瘤病毒处理的单核外周血细胞和/或骨髓细胞抑制或治疗癌症的方法。一些方面涉及与本文描述的一种或多种方法一起使用的被工程化的粘液瘤病毒和药物组合物。

技术研发人员:格兰特·麦克法登;约翰·克里斯蒂;J·布莱特曼;穆罕默德·马斯姆杜尔·拉赫曼;南希·亚内斯·维拉
受保护的技术使用者:亚利桑那州立大学董事会
技术研发日:2019.07.12
技术公布日:2021.06.18
再多了解一些
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