一种利用连续流反应器连续合成双吡咯二硫醚类化合物的方法与流程

本发明属于双吡咯二硫醚类化合物合成技术领域，涉及一种双吡咯二硫醚类化合物的合成方法，尤其涉及一种利用连续流反应器连续合成双吡咯二硫醚类化合物的方法。

背景技术：

吡咯类化合物作为有机杂环化合物的一个重要分支，在有机化学中扮演着重要的角色。吡咯类化合物是含氮杂环化合物最重要的组成部分，广泛存在于天然生物活性分子中，是许多复杂大环的核心单位，包括血红素的卟啉，菌绿素，叶绿素和卟啉原。吡咯衍生物具有很多生物活性，例如抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。吡咯类化合物在材料学也有广泛的应用，可以作为化学传感器，用于激光制造和图像诊断。

二硫醚类化合物是化学反应中非常重要的化合物之一，不仅在工业上，橡胶的制备和高弹体预硫化剂的合成上得以广泛应用，其也是用于合成氧硫基化合物、亚磺酰化合物的重要中间体。二硫醚类化合物在自然界中广泛存在，并且表现出很高的生物特性。如抗细菌性、抗真菌性、抗癌活性等，并广泛用于抗癌药物的合成中间体的重要组成部分。除此之外，二芳基二硫化物衍生物通常也是由于s-s键的可逆性，被用作合成某些生物活性分子的关键中间体形成。不仅仅是合成化学、生物化学，二硫醚化合物有重要的作用，在电化学也发挥了重要作用，已经开始用于锂电池的制造。

鉴于吡咯类化合物和二硫醚类化合物重要的生物活性，构建多取代双吡咯二硫醚衍生物，可以综合吡咯和二硫醚的双重生物活性，对药物的合成与发展提供了重要的理论支撑。然而目前双吡咯二硫醚类化合物制备技术中存在的产率低，时间长(目前β-苯甲酰基硫代酰胺参与的反应大多数时间较长，该反应在实验室需要6小时才能完成)，而且后处理难(目前常用的后处理方法是柱层析，该方法操作起来相对繁琐)等缺点，更主要的是还需要使用剧毒、气味难闻的硫醇，对生产环境和生产人员都存在较大的风险和隐患，难以符合当今绿色发展的大方向。

因此，如何找到一种适宜的双吡咯二硫醚类化合物的方法，克服现有的双吡咯二硫醚类化合物合成过程中存在的上述问题，已成为业内诸多研发型生产厂商以及一线研究人员亟待解决的问题之一。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种双吡咯二硫醚类化合物的合成方法，本发明提供的合成方法，大大缩短了双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，还提高了产品的产率，而且工艺路线简单，操作简单、控制精准、适合工业化大生产和推广应用。

本发明提供了一种双吡咯二硫醚类化合物的合成方法，包括以下步骤：

1)将β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯、苯甲酰基甲醛、碱和溶剂经过连续流反应后，得到双吡咯二硫醚类化合物。

优选的，所述连续流反应的温度为20～70℃；

所述连续流反应的时间为10～40min；

所述连续流反应的流速为12.5ml/min～10l/min。

优选的，所述碱包括有机碱和/或碳酸钾；

所述有机碱包括三乙烯二胺、哌啶、吡啶和三乙胺中的一种或多种；

所述溶剂包括乙醇、甲醇、乙腈、四氢呋喃和dmf中的一种或多种。

优选的，所述步骤1)具体为：

将β-苯甲酰基硫代酰胺溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液、碱溶液经过连续流反应后，得到双吡咯二硫醚类化合物。

优选的，所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的摩尔浓度为0.32～0.64mol/l；

所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液中，氰基乙酸乙酯的摩尔浓度为0.096～0.192mol/l，苯甲酰基甲醛的摩尔浓度为0.15～0.3mol/l；

所述碱溶液的摩尔浓度为0.15～0.3mol/l。

优选的，所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的流速为5.98ml/min～4.78l/min；

所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的流速为5.86ml/min～4.69l/min；

所述碱溶液的流速为0.66ml/min～0.53l/min。

优选的，所述连续流反应具体为通过连续流管式反应器进行反应；

反应原料经由所述连续流管式反应器的管程进行连续流反应；

所述连续流管式反应器的持液量为0.5～100l。

优选的，所述连续流管式反应器具有内外双面换热结构；

所述连续流管式反应器的外换热结构包括外层夹套；

所述连续流管式反应器的内换热结构包括中空螺旋板和/或缠绕管。

优选的，将β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的进料口设置在所述连续流管式反应器的一端，出料口设置在所述连续流管式反应器的另一端；

所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的进料口设置在所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的进料口与所述出料口之间，靠近β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的进料口的位置；

所述碱溶液的进料口设置在所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的进料口与所述出料口之间，靠近氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的进料口的位置。

优选的，所述连续流反应包括连续流搅拌反应；

所述搅拌的转速为1～500r/min。

本发明提供了一种双吡咯二硫醚类化合物的合成方法，包括以下步骤，将β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯、苯甲酰基甲醛、碱和溶剂经过连续流反应后，得到双吡咯二硫醚类化合物。与现有技术相比，本发明针对现有的双吡咯二硫醚类化合物的常用工业化生产方法都存在的产率低，时间长，而且后处理难等问题。特别是现有的合成方法大多采用β-苯甲酰基硫代酰胺，而其参与的反应大多数时间较长，如此类反应在实验室需要6小时才能完成，而且后处理难，常用的是柱层析，操作过程相对繁琐等缺陷。

本发明创造性的提供了一种利用连续流反应器连续合成双吡咯二硫醚类化合物的方法，该工艺方法虽然也是以β-苯甲酰基硫代酰胺为原料，但是是将β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯、苯甲酰基甲醛、碱和溶剂，这一整体组合，特别经过连续流反应后，通过进一步控制特定的参数，特别是温度、流速以及配比等重要参数，经过knoevenagel缩合、michaeladdition、并环和开环等过程，最终得到产率较高的双吡咯二硫醚类化合物。该方法大大缩短了反应时间，具有产率高、效率高等特点，能够在温和条件下合成双吡咯二流醚化合物，而且工艺路线简单，操作简单、控制精准、适合工业化大生产和推广应用。

实验结果表明，β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合液、三乙烯二胺的摩尔比为1:2:0.5，停留时间为10-40min，β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇液和三乙烯二胺的乙醇溶液流速比之为4.5:4.4:1，即19.3:17.2:4.3—77.2:75.6:17.2，反应物进入连续流管式反应器的温度为20-70℃。最佳反应停留时间为20min，反应温度为70℃，β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇溶液和三乙烯二胺的乙醇溶液的流速为38.6ml/min，37.8ml/min和8.6ml/min，产率可达93％。

附图说明

图1为本发明提供的双吡咯二硫醚类化合物合成方法所用的连续流管式反应器系统的结构简化示意图；

图2为本发明制备的双吡咯二硫醚4a的核磁共振氢谱图；

图3为本发明制备的双吡咯二硫醚4a的核磁共振碳谱；

图4为本发明制备的双吡咯二硫醚4a的x-ray单晶衍射结构；

图5为本发明提供的连续流管式反应器的外观和通道结构图。

具体实施方式

为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明的优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点而不是对本发明专利要求的限制。

本发明所有原料，对其来源没有特别限制，在市场上购买的或按照本领域技术人员熟知的常规方法制备的即可。

本发明所有原料，对其纯度没有特别限制，本发明优选采用工业纯或二丙二醇制备领域常规的纯度即可。

本发明所有名词表达和简称均属于本领域常规名词表达和简称，每个名词表达和简称在其相关应用领域内均是清楚明确的，本领域技术人员根据名词表达和简称，能够清楚准确唯一的进行理解。

本发明提供了一种双吡咯二硫醚类化合物的连续合成方法，包括以下步骤：

1)将β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯、苯甲酰基甲醛、碱和溶剂经过连续流反应后，得到双吡咯二硫醚类化合物。

本发明原则上对所述溶剂的具体选择没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述溶剂优选包括乙醇、甲醇、乙腈、四氢呋喃和dmf中的一种或多种，更优选为乙醇、甲醇、乙腈、四氢呋喃或dmf，更优选为乙醇。

本发明原则上对所述连续流反应的具体参数没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述连续流反应的温度优选为20～70℃，更优选为40～70℃，更优选为60～70℃。所述连续流反应的时间优选为10～40min，更优选为15～35min，更优选为20～30min。所述连续流反应的流速优选为12.5ml/min～10l/min，更优选为25ml/min～5l/min，更优选为50ml/min～2.5l/min，更优选为0.1～1l/min，更优选为0.3～0.7l/min。具体可以为25～200ml/min，或者为50～175ml/min，或者为75～150ml/min，或者为100～125ml/min；具体也可以为1～5l/min，或者为1.5～4.5l/min，或者为2～4l/min，或者为2.5～3.5l/min。更具体的，所述连续流反应优选包括连续流搅拌反应。所述搅拌的转速优选为1～500r/min，更优选为50～450r/min，更优选为100～400r/min，更优选为150～350r/min，更优选为200～300r/min。

本发明具体条件可以为，采用三乙烯二胺(dabco)作为碱，无水乙醇作为溶剂，反应温度为70℃，β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合液以及三乙烯二胺(dabco)，停留时间为20min。本发明在温和条件下连续合成多取代双吡咯二硫醚类化合物，一步构建新的c-c、c-n、s-s键。并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱以及x-ray单晶衍射确定了目标化合物的准确结构。

本发明为完整和细化整体工艺流程，提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述步骤1)具体优选为：

将β-苯甲酰基硫代酰胺溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液、碱溶液经过连续流反应后，得到双吡咯二硫醚类化合物，即原料分为三股，分别为β-苯甲酰基硫代酰胺和溶剂组成的溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合物和溶剂组成的混合液、碱和溶剂组成溶液。

本发明原则上对所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的具体含量没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的摩尔浓度优选为0.32～0.64mol/l，更优选为0.37～0.59mol/l，更优选为0.42～0.54mol/l，更优选为0.47～0.49mol/l。

本发明原则上对所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的其他参数没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，特别优选控制所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的流速，所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的流速优选为5.98ml/min～4.78l/min，更优选为59.8ml/min～2.78l/min，更优选为0.1～1l/min，更优选为0.3～0.7l/min。

本发明原则上对所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的具体含量没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液中氰基乙酸乙酯的摩尔浓度优选为0.096～0.192mol/l，更优选为0.116～0.172mol/l，更优选为0.136～0.152mol/l。所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液中，苯甲酰基甲醛的摩尔浓度优选为0.15～0.3mol/l，更优选0.17～0.28mol/l，更优选0.19～0.26mol/l，更优选0.21～0.24mol/l。

本发明原则上对所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的其他参数没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，特别优选控制所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的流速，所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的流速优选为5.86ml/min～4.69l/min，更优选为58.6ml/min～2.69l/min，更优选为0.1～1l/min，更优选为0.3～0.7l/min。

本发明原则上对所述碱溶液的具体含量没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述碱溶液的摩尔浓度优选为0.15～0.3mol/l，更优选0.17～0.28mol/l，更优选0.19～0.26mol/l，更优选0.21～0.24mol/l。

本发明原则上对所述碱溶液的其他参数没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，特别优选控制所述碱溶液的流速，所述碱溶液的流速优选为0.66ml/min～0.53l/min，更优选为6.6～53ml/min，更优选为16.6～43ml/min，更优选为26.6～33ml/min。

本发明上述步骤提供了一种利用连续流管式反应器连续制备双吡咯二硫醚类化合物的方法，本发明通过严格控制进行连续流管式反应的反应物的温度、流速以及配比，从而得到了高产率的目标产物。

本发明原则上对所述连续流反应的具体装置没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述连续流反应具体优选为通过连续流管式反应器进行反应。

本发明原则上对所述连续流管式反应器进行反应的具体过程没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，反应原料优选经由所述连续流管式反应器的管程进行连续流反应。

本发明原则上对所述连续流管式反应器的具体结构没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述连续流管式反应器优选具有内外双面换热结构。具体的，所述连续流管式反应器的外换热结构包括外层夹套。所述连续流管式反应器的内换热结构包括中空螺旋板和/或缠绕管，更优选为中空螺旋板或缠绕管。更具体的，所述中空螺旋板和/或缠绕管可以设置是在所述连续流管式反应器的搅拌轴上。

本发明原则上对所述连续流管式反应器的具体参数没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，所述连续流管式反应器的持液量优选为0.5～100l，更优选为5～50l，更优选为15～40l，更优选为25～30l。具体可以为1～2l，也可以为40～50l，或者为42～48l，或者为44～46l。

本发明原则上对所述连续流管式反应器的具体设置没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产情况、原料情况以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，将β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的进料口优选设置在所述连续流管式反应器的一端，而出料口则优选设置在所述连续流管式反应器的另一端。其中，所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的进料口优选设置在所述β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的进料口与所述出料口之间，靠近β-苯甲酰基硫代酰胺溶液的进料口的位置。而所述碱溶液的进料口则优选设置在所述氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的进料口与所述出料口之间，靠近氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛的混合液的进料口的位置。

参见图1，图1为本发明提供的双吡咯二硫醚类化合物合成方法所用的连续流管式反应器系统的结构简化示意图。其中，1为β-苯甲酰基硫代酰胺乙醇溶液，2为氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇溶液，3为三乙烯二胺的乙醇溶液，4为316l高压恒流泵，5为连续流管式反应器，6为出料口。

本发明上述步骤提供了一种利用连续流管式反应器连续制备双吡咯二硫醚类化合物的方法，在上述合成过程中，为了更好的获得高产率的获得目标产物，进入连续流管式反应器的反应物必须严格控制其温度、流速以及配比。本发明完整和细化整体工艺流程，更好的提高双吡咯二硫醚类化合物的产率，尽可能减少双吡咯二硫醚类化合物的生产时间，保证简单的操作简单和精准的控制，最优选的，所述β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合液、三乙烯二胺的摩尔比为1:2:0.5，停留时间为10～40min，β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇液和三乙烯二胺的乙醇溶液流速比之为4.5:4.4:1，即19.3:17.2:4.3～77.2:75.6:17.2，反应物进入连续流管式反应器的温度为20～70℃。最佳反应停留时间为20min，反应温度为70℃，β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇溶液和三乙烯二胺的乙醇溶液的流速为38.6ml/min，37.8ml/min和8.6ml/min，最终产率可达93％。

对本发明制备的双吡咯二硫醚类化合物进行表征。

参见图2，图2为本发明制备的双吡咯二硫醚4a的核磁共振氢谱图。

参见图3，图3为本发明制备的双吡咯二硫醚4a的核磁共振碳谱。

参见图4，图4为本发明制备的双吡咯二硫醚4a的x-ray单晶衍射结构。

由图2～4可知，本发明制备得到了双吡咯二硫醚。

本发明提供的利用连续流反应器连续制备双吡咯二硫醚类化合物的方法，即连续流反应器中双吡咯二硫醚类化合物的连续化合成，是一种新型的连续流管式反应器在温和条件下高产率、短时间合成双吡咯二流醚化合物的方法。连续流管式反应器反混小，具有很好的传质、传热效果，特别的中心钢管可在电机的带动下旋转，其上带有搅动装置，促进反应物混合、扩散和传质。采用内外双换热结构，中空螺旋板或缠绕管与外层夹套双重作用，换热面积扩大5倍，具有传质传热性能好、混合时间短、可实现流体间的快速均匀混合等特点，为实现双吡咯二硫醚类化合物的连续化合成提供了良好的基础条件。而且采用连续流管式反应器制备双吡咯二硫醚类化合物操作简单，易于控制和放大，缩短了反应时间，提高反应效率，实现了高产率制备双吡咯二硫醚类化合物。本发明更特别将β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、苯甲酰基甲醛和氰基乙酸乙酯的乙醇溶液，三乙烯二胺的乙醇溶液按照一定的流速比通过316l材质的双层换热的连续流管式反应器，经过knoevenagel缩合、michaeladdition、并环和开环等过程，通过控制流速、温度和配比，最终得到产率较高的双吡咯二硫醚类化合物。本发明大大缩短了反应时间，具有产率高、效率高等特点，能够在温和条件下合成双吡咯二流醚化合物，而且工艺路线简单，操作简单、控制精准、适合工业化大生产和推广应用。

实验结果表明，β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合液、三乙烯二胺的摩尔比为1:2:0.5，停留时间为10-40min，β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇液和三乙烯二胺的乙醇溶液流速比之为4.5:4.4:1，即19.3:17.2:4.3—77.2:75.6:17.2，反应物进入连续流管式反应器的温度为20-70℃。最佳反应停留时间为20min，反应温度为70℃，β-苯甲酰基硫代酰胺的乙醇溶液、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛混合的乙醇溶液和三乙烯二胺的乙醇溶液的流速为38.6ml/min，37.8ml/min和8.6ml/min，产率可达93％。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种双吡咯二硫醚类化合物的合成方法进行详细描述，但是应当理解，这些实施例是在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制，本发明的保护范围也不限于下述的实施例。

本发明利用316l材质的管式反应器，以β-苯甲酰基硫代酰胺、氰基乙酸乙酯和苯甲酰基甲醛为原料，β-苯甲酰基硫代酰胺由苯胺和异硫氰酸苯酯合成，苯甲酰基甲醛由苯甲醛氧化合成，氰基乙酸乙酯由安耐吉购买，纯度为99％，三乙烯二胺安耐吉购买，纯度为99％。

参见图5，图5为本发明提供的连续流管式反应器的外观和通道结构图。

实施例1

称取57.38gβ-苯甲酰基硫代酰胺，溶解在750ml无水乙醇中作为物料a。称取30.2g苯甲酰基甲醛，25.4g氰基乙酸乙酯，溶解于1500ml无水乙醇中作为物料b。称取12.7g三乙烯二胺，溶解于750ml无水乙醇中作为物料c。用平流泵将物料a、b、c分别以38.6ml/min，37.8ml/min和8.6ml/min的流速送入连续流管式反应器中。整个过程控制反应温度为70℃，约20分钟后，反应趋于稳定，接取少量产物进行液相色谱检测，测得双吡咯二硫醚4a的产率为93％。

对本发明实施例1制备的双吡咯二硫醚4a进行表征，结果表明，本发明实施例1制备得到了双吡咯二硫醚。

实施例2

称取57.38gβ-苯甲酰基硫代酰胺，溶解在750ml无水乙醇中作为物料a。称取30.2g苯甲酰基甲醛，25.4g氰基乙酸乙酯，溶解于1500ml无水乙醇中作为物料b。称取12.7g三乙烯二胺，溶解于750ml无水乙醇中作为物料c。用平流泵将物料a、b、c分别以38.6ml/min，37.8ml/min和8.6ml/min的流速送入连续流管式反应器中。整个过程控制反应温度为50℃，约20分钟后，反应趋于稳定，接取少量产物进行液相色谱检测，测得双吡咯二硫醚4a的产率为65％。

对本发明实施例2制备的双吡咯二硫醚4a进行表征，结果表明，本发明实施例2制备得到了双吡咯二硫醚。

实施例3

称取57.38gβ-苯甲酰基硫代酰胺，溶解在750ml无水乙醇中作为物料a。称取30.2g苯甲酰基甲醛，25.4g氰基乙酸乙酯，溶解于1500ml无水乙醇中作为物料b。称取12.7g三乙烯二胺，溶解于750ml无水乙醇中作为物料c。用平流泵将物料a、b、c分别以38.6ml/min，37.8ml/min和8.6ml/min的流速送入连续流管式反应器中。整个过程控制反应温度为20℃，约20分钟后，反应趋于稳定，接取少量产物进行液相色谱检测，测得双吡咯二硫醚4a的产率为35％。

对本发明实施例3制备的双吡咯二硫醚4a进行表征，结果表明，本发明实施例3制备得到了双吡咯二硫醚。

实施例4

按照实施例1的比例，配制各个反应物溶液。用平流泵将物料a、b、c分别以38.6ml/min，37.8ml/min和4.3ml/min的流速送入连续流管式反应器中。整个过程控制反应温度为70℃，约20分钟后，反应趋于稳定，接取少量产物进行液相色谱检测，测得双吡咯二硫醚4a的产率为46％。

对本发明实施例4制备的双吡咯二硫醚4a进行表征，结果表明，本发明实施例4制备得到了双吡咯二硫醚。

实施例5

按照实施例1的比例，配制各个反应物溶液。用平流泵将物料a、b、c分别以38.6ml/min，37.8ml/min和17.2ml/min的流速送入连续流管式反应器中。整个过程控制反应温度为70℃，约20分钟后，反应趋于稳定，接取少量产物进行液相色谱检测，测得双吡咯二硫醚4a的产率为80％。

对本发明实施例5制备的双吡咯二硫醚4a进行表征，结果表明，本发明实施例5制备得到了双吡咯二硫醚。

实施例6

按照实施例1的比例，配制各个反应物溶液。用平流泵将物料a、b、c分别以77.2ml/min，75.6ml/min和17.2ml/min的流速送入连续流管式反应器中。整个过程控制反应温度为70℃，约10分钟后，反应趋于稳定，接取少量产物进行液相色谱检测，测得双吡咯二硫醚4a的产率为48％。

对本发明实施例6制备的双吡咯二硫醚4a进行表征，结果表明，本发明实施6制备得到了双吡咯二硫醚。

以上对本发明提供的一种利用连续流反应器连续合成双吡咯二硫醚类化合物的方法进行了详细的介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，包括最佳方式，并且也使得本领域的任何技术人员都能够实践本发明，包括制造和使用任何装置或系统，和实施任何结合的方法。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。本发明专利保护的范围通过权利要求来限定，并可包括本领域技术人员能够想到的其他实施例。如果这些其他实施例具有不是不同于权利要求文字表述的结构要素，或者如果它们包括与权利要求的文字表述无实质差异的等同结构要素，那么这些其他实施例也应包含在权利要求的范围内。