一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物及其合成方法与流程

本发明属于医药材料有机合成技术领域，具体涉及一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物及其合成方法。

背景技术：

鉴于全碳季碳中心化合物在医药领域的重要应用价值，其高效合成方法研究一直受到人们广泛的关注。偕二氟烯烃结构单元一般被看作醛、酮、酯基等中羰基的电子等排体。研究表明，利用偕二氟烯烃结构单元替代分子中的羰基结构片段有助于提高相应母体分子的生物活性(a)magueur,g.；crousse,b.；ourévitch,m.；bonnet-delpon,d.；bégué,j.-p.j.fluorinechem.2006,127,637.b)chelucci,g.chem.rev.2012,112,1344.)。因此，偕二氟烯烃化合物的合成与应用研究受到了广泛关注。但是，含全碳季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法仍未被报道。因此，发展高效合成全碳取代的偕二氟烯烃衍生物的方法目前仍是一个挑战性的研究课题。

技术实现要素：

为了解决以上现有技术的空白，本发明的首要目的在于提供一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法。

本发明目的通过以下技术方案实现。

本发明提供的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物，具有式i所示的结构式：

其中，r¹为苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对乙酸胺基苯基、对氟苯基、间氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、邻氰基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、2-萘基、1-萘基、5-苯并二氧五环基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基中的一种以上；

r²为氰基、酯基或酰胺；

r³为苯基、对甲基苯基、3,4-二甲基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、对(4-吗啉基)苯基、对氟苯基、对氯苯基、3,5-二氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、5-苯并二氧五环基、2-萘基、2-噻吩基、3-苯并噻吩基、3-喹啉基、3-吡啶基、3-雌酮基中的一种以上。

本发明提供一种合成所述的含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的方法，反应方程式如下所示：

本发明提供一种合成所述的含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的方法，包括如下步骤：

在保护气氛下，将活泼亚甲基化合物、α-三氟甲基苯乙烯类化合物、碱溶于有机溶剂中，搅拌反应，得到反应液，分离纯化，得到所述含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物。

进一步地，所述碱选自碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种；所述碱的加入量与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为3:1-3:4。

优选地，所述碱的加入量与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1。

进一步地，所述有机溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的至少一种；所述保护气氛为氮气或氩气气氛。

进一步地，所述活泼亚甲基化合物的结构式为r¹为苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对乙酸胺基苯基、对氟苯基、间氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、邻氰基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、2-萘基、1-萘基、5-苯并二氧五环基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基中的一种以上；r²为氰基、酯基或酰胺。

进一步地，所述α-三氟甲基苯乙烯类化合物的结构式为r²为氰基、酯基或酰胺。

进一步地，所述活泼亚甲基化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1-1:4。

优选地，所述活泼亚甲基化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:3。

进一步地，所述搅拌反应的温度为60-100℃，搅拌反应的时间为3-24h。

优选地，所述搅拌反应的温度为80℃，搅拌反应的时间为12h。

进一步地，所述分离纯化包括：加入水和有机溶剂，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析分离提纯得到所述含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物；所述有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷；所述柱层析分离提纯为以石油醚:乙酸乙酯的体积比为(1-50):1的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。

本发明提供的含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物能够应用在制备医药材料中。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：

(1)本发明提供的合成方法不使用催化剂，不需要配体，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；

(2)本发明提供的合成方法可以放大至克级规模生产，反应条件温和，操作简单，具有良好的工业应用前景；

(3)本发明所得产物含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物在医药及材料领域中具有广泛用途。

附图说明

图1是实施例1～5所得产物的氢谱图；

图2是实施例1～5所得产物的碳谱图；

图3是实施例1～5所得产物的氟谱图。

具体实施方式

以下结合实例对本发明的具体实施作进一步说明，但本发明的实施和保护不限于此。需指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，视为可以通过市售购买得到的常规产品。

实施例1

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为90％。

实施例2

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、1.2毫摩尔碳酸钾、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在60℃搅拌反应24小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为77％。

实施例3

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔碳酸铯、0.8毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在100℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为73％。

实施例4

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇钠、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为75％。

实施例5

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇钾、0.2毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在80℃搅拌反应3小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为10％。

以上实施例1～5所得产物的的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图1、图2和图3所示。结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14–7.22(m,8h),7.08–7.09(m,3h),7.00(d,j＝6.8hz,4h),3.08(d,j＝14.8hz,2h),2.92(d,j＝14.8hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.0(t,¹jf-c＝289.0hz),136.2,132.4(d,⁴jf-c＝2.2hz),132.4(d,⁴jf-c＝2.3hz),128.8(t,³jf-c＝2.5hz),128.3,128.0,127.7,126.3,119.7,89.0(t,²jf-c＝18.5hz),48.1,39.2；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.6(d,j＝33.8hz,2f),-89.0(d,j＝33.8hz,2f)；

ir(kbr):3051,2934,2850,2250,1727,1449,1246,1129cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc26h19f4n+na,444.1346；found,444.1349。

根据以上数据推断实施例1～5所得产物的结构如下式所示：

实施例6

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔对甲基苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为92％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.17–7.22(m,6h),6.99–7.03(m,6h),6.88(d,j＝8.0hz,2h),3.05(d,j＝14.4hz,2h),2.89(d,j＝14.8hz,2h),2.21(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9(t,¹jf-c＝289.5hz),137.7,133.3,132.5(d,⁴jf-c＝2.3hz),132.5(d,⁴jf-c＝2.4hz),128.9,128.8(t,³jf-c＝2.5hz),128.3,127.6,126.2,119.9,89.1(t,²jf-c＝18.4hz),47.7,39.3,20.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.7(d,j＝33.8hz,2f),-89.1(d,j＝33.8hz,2f)；

ir(kbr):3041,2927,2860,2242,1728,1507,1447,1313,1245,1127cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc27h21f4n+na,458.1502；found,458.1505。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例7

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔对甲氧基苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为72％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.16–7.22(m,6h),7.04(d,j＝8.4hz,2h),7.00(d,j＝7.2hz,4h),6.60(d,j＝8.4hz,2h),3.72(s,3h),3.06(d,j＝14.4hz,2h),2.88(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.1,154.9(t,¹jf-c＝289.5hz),132.5(d,⁴jf-c＝2.2hz),132.5(d,⁴jf-c＝2.7hz),128.8(t,³jf-c＝2.0hz),128.3,128.1,127.6,127.5,119.9,113.6,89.1(t,²jf-c＝18.5hz),55.3,47.4,39.4；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.8(d,j＝33.8hz,2f),-89.0(d,j＝33.8hz,2f)；

ir(kbr):3044,2925,2241,1721,1505,1449,1241,1120cm^-1；

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根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例8

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔对氟苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为90％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.19–7.20(m,6h),7.09(t,j＝6.0hz,2h),6.98(d,j＝3.6hz,4h),6.74(t,j＝8.0hz,2h),3.11(d,j＝14.4hz,2h),2.91(d,j＝14.8hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.1(d,¹jf-c＝246.0hz),155.0(t,¹jf-c＝289.5hz),132.3(d,⁴jf-c＝2.4hz),132.3(d,⁴jf-c＝2.4hz),131.9(d,³jf-c＝3.0hz),128.7(t,³jf-c＝2.5hz),128.4,128.2(d,³jf-c＝8.0hz),127.8,119.6,115.1(d,²jf-c＝22.0hz),88.9(t,²jf-c＝18.5hz),47.7,39.4；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.5(d,j＝33.1hz,2f),-88.8(d,j＝33.8hz,2f),-114.3(m,1f)；

ir(kbr):3055,2931,2857,2243,1726,1508,1447,1313,1246,1131cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc26h18f5n+h,440.1432；found,440.1437。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例9

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔对氯苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为91％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.19–7.20(m,6h),6.97–7.05(m,8h),3.10(d,j＝14.4hz,2h),2.90(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9(t,¹jf-c＝289.0hz),134.6,133.9,132.2(d,⁴jf-c＝2.3hz),132.2(d,⁴jf-c＝2.4hz),128.7(t,³jf-c＝2.0hz),128.4,128.3,127.8,119.4,88.8(t,²jf-c＝18.5hz),47.8,39.3；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.4(d,j＝33.8hz,2f),-88.6(d,j＝33.8hz,2f)；

ir(kbr):3055,2932,2858,2242,1727,1493,1447,1312,1254,1118cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc26h18clf4n+na,478.0956；found,478.0959。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例10

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔对三氟甲基苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为85％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(dd,j＝15.2hz,8.0hz,4h),7.13(d,j＝1.6hz,6h),6.93(s,4h),3.16(d,j＝14.8hz,2h),2.94(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.0(t,¹jf-c＝290.0hz),139.9,132.1(d,⁴jf-c＝2.4hz),132.1(d,⁴jf-c＝2.4hz),130.1(q,²jf-c＝32.5hz),128.7,128.4,127.8,126.9,125.1(q,³jf-c＝3.5hz),120.9(q,¹jf-c＝270.7hz),119.2,88.7(t,²jf-c＝19.0hz),48.5,39.2；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.1(s,3f),-87.3(d,j＝30.1hz,2f),-88.4(d,j＝33.8hz,2f)；

ir(kbr):3058,2940,2854,2243,1725,1610,1434,1324,1256,1146cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc27h18f7n+h,490.1400；found,490.1405。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例11

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔2-萘苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为75％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(s,3h),7.59(d,j＝8.8hz,1h),7.51(t,j＝3.2hz,2h),7.22(d,j＝8.8hz,1h),7.09–7.17(m,6h),7.03(d,j＝7.2hz,4h),3.24(d,j＝14.4hz,2h),3.08(d,j＝14.8hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9(t,¹jf-c＝289.5hz),133.3,132.7,132.6,132.3(d,⁴jf-c＝2.3hz),132.3(d,⁴jf-c＝2.4hz),128.8,128.3,128.2,128.1,127.6,127.3,126.6,126.5,126.4,122.8,119.9,89.0(t,²jf-c＝18.5hz),48.4,39.1；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.6(d,j＝33.8hz,2f),-88.8(d,j＝30.0hz,2f)；

ir(kbr):3054,2930,2856,2241,1727,1445,1245,1129cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc30h21f4n+h,472.1683；found,472.1689。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例12

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔3,5-二甲氧基苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为83％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14–7.21(m,6h),7.02(d,j＝6.8hz,4h),6.26(s,2h),6.12(s,1h),3.63(s,6h),3.06(d,j＝14.4hz,2h),2.89(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.6,155.0(t,¹jf-c＝289.5hz),138.4,132.5(d,⁴jf-c＝2.5hz),132.5(d,⁴jf-c＝2.5hz),128.8,128.2,127.7,119.8,105.0,99.7,89.1(t,²jf-c＝18.5hz),55.3,48.4,39.1；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.5(d,j＝33.8hz,2f),-88.9(d,j＝33.8hz,2f)；

ir(kbr):3060,2942,2842,2246,1723,1600,1456,1319,1249,1147,1051cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc28h23f4no2+h,482.1738；found,482.1739。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例13

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔间氟苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为92％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.16–7.21(m,6h),7.00–7.07(m,5h),6.94(d,j＝8.0hz,1h),6.82(d,j＝10.0hz,1h),6.75(t,j＝8.0hz,1h),3.10(d,j＝14.4hz,2h),2.91(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.4(d,¹jf-c＝245.0hz),155.0(t,¹jf-c＝289.5hz),138.8(d,³jf-c＝7.0hz),132.2(d,⁴jf-c＝2.4hz),132.2(d,⁴jf-c＝2.4hz),129.9(d,³jf-c＝9.0hz),128.7(t,³jf-c＝2.5hz),128.3,127.8,122.1(d,³jf-c＝3.0hz),119.3,114.9(d,²jf-c＝21.0hz),113.8(d,²jf-c＝23.0hz),88.8(t,²jf-c＝19.0hz),48.2,39.2；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.4(d,j＝33.8hz,2f),-88.6(d,j＝33.8hz,2f)-112.3(m,1f)；

ir(kbr):3058,2930,2858,2243,1727,1597,1445,1312,1247,1133cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc26h18f5n+na,462.1252；found,462.1257。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例14

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔对乙酸胺基苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为62％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝10.0hz,1h),7.35(d,j＝8.0hz,2h),7.20–7.29(m,6h),7.14(d,j＝8.0hz,2h),7.05(d,j＝6.8hz,4h),3.10(d,j＝14.4hz,2h),2.94(d,j＝14.4hz,2h)2.17(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.6,154.9(t,¹jf-c＝289.5hz),137.9,132.3(d,⁴jf-c＝2.6hz),132.3(d,⁴jf-c＝2.5hz),131.7,128.8,128.4,127.8,126.9,119.8,119.2,88.9(t,²jf-c＝19.0hz),47.6,39.2,24.6；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.6(d,j＝24.3hz,2f),-89.0(d,j＝26.3hz,2f)；

ir(kbr):3330,3052,2933,2853,2245,1714,1605,1524,1308,1252,1127cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc28h22f4n2o+na,501.1560；found,501.1563。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例15

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基3,4-二甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为70％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.22–7.25(m,2h),7.17(t,j＝3.2hz,3h),7.05(d,j＝7.6hz,2h),6.85(d,j＝7.6hz,2h),6.80(s,2h),3.11(d,j＝14.8hz,2h),2.93(d,j＝14.4hz,2h),2.25(s,6h),2.22(s,6h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9(t,¹jf-c＝289.0hz),136.7,136.4,136.1,130.0,129.8(d,⁴jf-c＝2.4hz),129.8(d,⁴jf-c＝2.2hz),129.6,128.1,127.6,126.3,126.2(t,³jf-c＝2.0hz),119.8,88.9(t,²jf-c＝19.0hz),48.2,39.2,19.7,19.5；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-88.2(d,j＝33.8hz,2f),-89.4(d,j＝37.6hz,2f)；

ir(kbr):3031,2937,2871,2241,1727,1501,1449,1250,1120cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc30h27f4n+h,478.2152；found,478.2157。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例16

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基对叔丁基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为71％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.16(dd,j＝6.8hz,1.2hz,4h),7.06–7.07(m,2h),6.95–6.97(m,3h),6.89(d,j＝6.4hz,4h),3.09(d,j＝11.6hz,2h),2.90(d,j＝11.6hz,2h),1.26(d,j＝1.2hz,18h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.0(t,¹jf-c＝231.5hz),150.4,136.3,129.4(t,³jf-c＝2.0hz),128.4,128.1,127.6,126.3,125.1,119.9,88.9(t,²jf-c＝15.0hz),48.6,39.3,34.5,31.2；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.8(d,j＝26.3hz,2f),-89.2(d,j＝30.1hz,2f)；

ir(kbr):3045,2959,2241,1727,1504,1460,1250,1116cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc34h35f4n+na,556.2593；found,556.2595。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例17

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基对氟苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为71％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14(s,5h),6.98(dd,j＝8.4hz,5.2hz,4h),6.90(t,j＝8.4hz,4h),3.14(d,j＝14.8hz,2h),2.98(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.1(d,¹jf-c＝246.0hz),155.0(t,¹jf-c＝289.5hz),135.8,130.5(t,³jf-c＝2.3hz),130.5(t,³jf-c＝2.4hz),128.4,128.1,128.0,126.2,119.7,115.3(d,²jf-c＝21.0hz),88.2(t,²jf-c＝19.0hz),47.9,39.4；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-87.5(d,j＝33.8hz,2f),-88.7(d,j＝33.8hz,2f),-113.8(s,1f)；

ir(kbr):3055,2936,2858,2238,1730,1508,1238,1132cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc26h17f6n+na,480.1157；found,480.1161。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例18

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基对氯苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为63％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14(d,j＝6.8hz,4h),7.09–7.12(m,5h),6.90(d,j＝6.4hz,4h),3.09(d,j＝11.6hz,2h),2.92(d,j＝11.6hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9(t,¹jf-c＝232.0hz),135.7,133.6,130.7(d,⁴jf-c＝2.2hz),130.7(d,⁴jf-c＝2.2hz),130.1(t,³jf-c＝1.5hz),128.5,128.4,128.1,126.2,119.6,88.2(t,²jf-c＝15.0hz),48.0,39.2；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-86.6(d,j＝26.3hz,2f),-88.0(d,j＝22.6hz,2f)；

ir(kbr):3054,2938,2860,2240,1726,1493,1313,1252,1101cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc26h17cl2f4n+h,490.0747；found,490.0751。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例19

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基对溴苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为66％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.30(d,j＝6.8hz,4h),7.11–7.14(m,1h),7.09(d,j＝3.6hz,4h),6.84(d,j＝6.8hz,4h),3.09(d,j＝11.6hz,2h),2.92(d,j＝11.6hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.9(t,¹jf-c＝232.0hz),135.7,131.5,131.2(d,⁴jf-c＝2.2hz),131.2(d,⁴jf-c＝2.2hz),130.4(t,³jf-c＝2.0hz),128.5,128.1,126.2,121.8,119.6,88.2(t,²jf-c＝15.5hz),48.1,39.2；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-86.5(d,j＝22.6hz,2f),-87.9(d,j＝26.3hz,2f)；

ir(kbr):3056,2943,2855,2240,1725,1490,1312,1252,1109cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc26h17br2f4n+h,579.9716；found,579.9722。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例20

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基对三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为74％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝8.0hz,4h),7.10(d,j＝8.0hz,4h),7.00–7.07(m,5h),3.22(d,j＝14.8hz,2h),3.03(d,j＝14.8hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.2(t,¹jf-c＝291.0hz),136.1(t,⁴jf-c＝1.5hz),135.1,129.7(q,²jf-c＝32.4hz),129.1(t,³jf-c＝2.4hz),128.4,128.2,126.2,125.1(q,³jf-c＝3.8hz),123.9(q,¹jf-c＝269.9hz),119.5,88.3(t,²jf-c＝19.5hz),48.3,39.1；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.9(s,6f),-85.7(d,j＝26.3hz,2f),-87.2(d,j＝26.3hz,2f)；

ir(kbr):3061,2929,2855,2236,1734,1326,1247,1160,1078cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc28h17f10n+h,558.1274；found,558.1276。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例21

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙腈、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基3-苯并噻吩苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为77％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78–7.82(m,2h),7.42–7.44(m,2h),7.34–7.38(m,4h),7.05(d,j＝7.2hz,2h),7.02(s,2h),6.90-6.98(m,3h),3.21(d,j＝14.4hz,2h),3.06(d,j＝14.4hz,2h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.2(t,¹jf-c＝291.0hz),139.8,137.2,135.3,127.9,127.8,127.4(d,⁴jf-c＝1.7hz),127.4(d,⁴jf-c＝1.7hz),126.4(d,³jf-c＝4.0hz),125.9,124.5,124.2,122.7,122.5(d,⁴jf-c＝1.0hz),119.7,83.2(t,²jf-c＝21.0hz),48.4,39.7；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-82.9(d,j＝30.1hz,2f),-86.0(d,j＝30.1hz,2f)；

ir(kbr):3070,2938,2854,2242,1728,1438,1271,1110cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc30h19f4ns2+na,556.0787；found,556.0782。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例22

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔苯乙酸乙酯、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为44％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.12–7.19(m,6h),7.01–7.05(m,7h),6.94–6.96(m,2h),3.35(q,j＝5.6hz,2h),3.20(d,j＝11.6hz,2h),3.09(d,j＝12.0hz,2h),0.86(t,j＝5.6hz,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ173.9,154.3(t,¹jf-c＝229.5hz),141.2,132.9,129.2,127.9,127.7,127.2,126.6,89.6(t,²jf-c＝14.5hz),60.7,34.5,29.8,13.4；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-90.0(d,j＝37.6hz,2f),-90.7(d,j＝37.6hz,2f)；

ir(kbr):3058,2932,2856,2257,1726,1596,1452,1305,1230,1118,1076cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc28h24f4o2+h,469.1785；found,465.1789.

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例23

本实施例的一种含季碳中心的对称偕二氟烯烃衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中加入0.2毫摩尔n-甲基吲哚酮、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，4毫升二甲基亚砜，反应体系在80℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水猝灭反应，加入乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为30:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为70％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.22(t,j＝7.6hz,1h),7.09–7.15(m,7h),6.99(t,j＝7.6hz,1h),6.79(d,j＝6.4hz,4h),6.48(d,j＝8.0hz,1h),3.09(d,j＝14.4hz,2h),2.95(d,j＝14.0hz,2h),2.15(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ177.1,154.0(t,¹jf-c＝287.0hz),143.9,131.8(d,⁴jf-c＝2.5hz),131.7(d,⁴jf-c＝2.6hz),129.2,128.6,128.2,127.7,127.4,123.9,122.1107.4,89.5(t,²jf-c＝18.5hz),52.1,35.2,25.0；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-89.6(d,j＝37.6hz,2f),-91.9(d,j＝37.6hz,2f)；

ir(kbr):3053,2932,2852,1723,1612,1475,1241,1125cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+na]⁺calcd.forc27h21f4no+na,474.1451；found,474.1456.

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

以上实施例仅为本发明较优的实施方式，仅用于解释本发明，而非限制本发明，本领域技术人员在未脱离本发明精神实质下所作的改变、替换、修饰等均应属于本发明的保护范围。