技术领域：
本发明属于手性材料制备技术领域，特别涉及一种(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法。
背景技术：
：
(r)-3-氯-1,2-丙二醇为重要的医药中间体，可用来合成镇咳药左旋羟丙哌嗪。左旋羟丙哌嗪(levodropopizine)，化学名为s-(-)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇，是一种新型镇咳药，研究表明其外消旋体r-(-)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇在镇咳上具有同样效果，但副作用较大，尤其能使中枢神经产生不良反应。如果能将这对消旋体拆分开，那么这对具有光学活性对映体产品会有更好的药用效果，但是工业上拆分消旋体的成本很高，且难以实现产业化的推广。以(r)-3-氯-1,2-丙二醇合成左旋羟丙哌嗪的反应过程如下：
目前生产(r)-3-氯-1,2-丙二醇的方法如下：
该方法生产效率低，成本高，并且使用salen-co催化剂((r,r’)-(-)-n,n-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己基二胺醋酸钴(iii))，(r)-3-氯-1,2-丙二醇中重金属离子严重超标，如果直接用来生产左旋羟丙哌嗪，那么会造成左旋羟丙哌嗪中重金属超标，达不到食品及医药级添加剂的标准要求，而如果再次对左旋羟丙哌嗪重结晶除去重金属离子，那么生产成本也会相应地大大增加。
技术实现要素：
：
本发明针对现有技术中存在的上述问题，提供一种(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法。该方法简单实用，无重金属钴离子的污染，同时所得到的(r)-3-氯-1,2-丙二醇具有收率高、手性纯度高、含水量低，具有良好的工业化推广价值。
本发明提供的一种(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法的具体步骤如下：
(1)(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷的合成：
在氮气保护下，向反应容器中加入一定量的反应溶剂，在-10℃～0℃下，先后向其中加入四异丙基氧钛和l(-)-酒石酸二乙酯((-)det)，充分搅拌后向其中滴加氯丙烯，待滴加完毕充分混合后向其中加入叔丁基过氧化氢，将所得混合溶液搅拌12小时，用tlc(薄层色谱)或hplc(高效液相色谱)监测反应进程，待反应完全后，减压蒸馏并分馏出产物，得(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷。
所述反应溶剂为氯仿，所述氯丙烯、四异丙基氧钛、l(-)-酒石酸二乙酯及所述叔丁基过氧化氢的摩尔比为：氯丙烯∶四异丙基氧钛∶l(-)-酒石酸二乙酯∶叔丁基过氧化氢＝1∶1∶1∶1.5～2.5；减压蒸馏温度为60～65℃，压力-0.08mpa；本步骤中sharpless不对称环氧化反应溶剂为氯仿，所用氧化剂为叔丁基过氧化氢。
(2)(r)-3-氯-1,2-丙二醇的合成：
在氮气保护下，将步骤(1)得到的(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷溶于一定量蒸馏水中，充分溶解后，向其中滴加相转移催化剂的水溶液，搅拌加热至90℃，反应24h，tlc或hplc监测反应进程，待反应完成后，将碱液加入反应后的混合溶液中，调节ph值至7，调节完毕后停止反应，将反应混合物通过减压分馏，分离出水分和产物(r)-3-氯-1,2-丙二醇。
所述相转移催化剂为四正丁基硫酸氢铵，在水中硫酸氢根可电离出h+参与催化反应，季铵盐阳离子可使有机相与水中的阴离子发生相转移，加快反应速率；反应物摩尔比：(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷∶四正丁基硫酸氢铵＝100∶1～3；所述减压蒸馏温度为60～65℃，压力为-0.08mpa。
其反应过程如下：
本发明具有以下技术特点：
1、采用廉价易得的氯丙烯为起始原料，生产成本更低。
2、充分利用sharpless不对称环氧化，能得到高产率的左旋或右旋的对映体产品，本方面主要合成右旋的中间产物。
3、与传统催化剂salen-co相比，采用酸性相转移催化剂，一方面起到相转移催化效果，另一方面在酸性介质中转化率高，并且解决了产品重金属离子含量超标的问题。
4、收率高易分离与纯化，手性纯度高，附加值高。
具体实施方式：
实施例1：本发明提供的(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法具体步骤如下：
(1)(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷的制备：
在-10℃下，将30ml氯仿加入到100ml三颈圆底烧瓶中，先后加入0.344ml(0.412g,2mmol)的l(-)酒石酸二乙酯，0.594ml(2mmol)的四丙基氧钛，充分搅拌后，加入0.153g(2mmol)氯丙烯，搅拌10min后加入0.391ml(0.36g，4mmol)叔丁基过氧化氢，将所得的混合溶液在-10～0℃的冰箱内搅拌12小时，反应期间通过tlc或hplc监测反应进程，待反应完全后，65℃(-0.08mpa)下分馏出产物，得纯品。收率90.4％，纯度：99.3％，手性纯度：99.5％e.e。
(2)(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备：
在50ml的三口烧瓶中加入20ml蒸馏水、纯品(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷0.78ml(0.92g,10mmol)，充分混合后向混合溶液加入3.4mg四正丁基硫酸氢铵，搅拌加热至90℃，反应24小时，tlc或hplc监测反应进程，待反应完成后，0.1n氢氧化钠加入反应后的混合溶液中，调节ph至7，调节完毕后停止反应，60℃(-0.08mpa)下蒸馏过量的水，然后高真空-0.1mpa下蒸馏产品(r)-3-氯-1,2-丙二醇。收率96.4％，纯度：99.5％，手性纯度：99.7％e.e。
实施例2：本发明提供的(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法具体步骤如下：
(1)(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷的制备
在-10℃下，将60ml氯仿加入到250ml三颈圆底烧瓶中，先后加入34.4ml(41.2g,0.2mol)的l(-)酒石酸二乙酯，59.4ml(0.2mol)的四丙基氧钛，充分搅拌后，加入15.3g(0.2mol)氯丙烯，搅拌10min后加入39.1ml(36g，0.4mol)叔丁基过氧化氢，将所得的混合溶液在-10～0℃的冰箱内搅拌12小时，反应期间通过tlc或hplc监测反应进程，待反应完全后，65℃(-0.08mpa)下分馏出产物，得纯品。收率90.1％，纯度：98.8％，手性纯度：99.3％e.e。
(2)(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备
在250ml的三口烧瓶中加入50ml蒸馏水、纯品(s)-3-氯-1,2-环氧丙烷78ml(92g,1mol)，充分混合后向混合溶液滴加0.35g四正丁基硫酸氢铵水溶液，搅拌加热至90℃，反应24小时，tlc或hplc监测反应进程，待反应完成后，0.1n氢氧化钠加入反应后的混合溶液中，调节ph至7，调节完毕后停止反应，60℃(-0.08mpa)下蒸馏过量的水，然后高真空-0.1mpa下蒸馏产品(r)-3-氯-1,2-丙二醇。收率95.9％，纯度：98.5％，手性纯度：99.6％e.e。