四氢噻吩衍生物的合成方法

1.本申请涉及化合物的合成，具体涉及四氢噻吩衍生物的合成方法。


背景技术：

2.含硫化合物在药物研发、有机合成与电化学领域起到重要作用。噻吩骨架广泛存在于天然产物中，在有机材料，尤其是生物活性分子中应用较广。在药物研发领域，噻吩环常常以活性基团出现，以增强药效或减少副作用。噻吩类化合物卓有成效的应用引起了化学工作者对开发噻吩类衍生物的合成新策略的关注。
3.目前，四氢噻吩类化合物的合成方法具有一定的缺点，比如：较高的反应温度、合成路线长以及需要金属催化剂等。较高的反应温度不仅使副产物增多导致产率降低而且浪费能源；合成路线长增加了反应步数致使成本增加而且周期较长；金属催化剂的使用在增加成本的同时对环境造成了污染。这限制了该类化合物的应用。


技术实现要素：

4.本申请的主要目的为提供一种以元素硫为硫源，以取代苯甲醛和乙酰呋喃为原料，通过简单的方法合成多取代的四氢噻吩衍生物。
5.为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
6.四氢噻吩衍生物的合成方法，包括以下步骤：
7.(1)将乙酰噻吩、取代苯甲醛和单质硫加入有机溶剂中，搅拌至充分溶解，得混合液；
8.(2)向混合液中加入无机碱，搅拌进行反应，待反应结束，使用旋转蒸发仪去除溶剂，并向残余物中加入二氯甲烷搅拌混合均匀，抽滤、固体用二氯甲烷洗涤、合并有机相，并使用旋转蒸发仪去除溶剂，得四氢噻吩衍生物粗品；
9.(3)四氢噻吩衍生物粗品经分离提纯处理得四氢噻吩衍生物。
10.优选地，步骤(1)中，乙酰噻吩、取代苯甲醛和单质硫的摩尔比为0.5
‑
2： 1：2
‑
4。若乙酰噻吩与取代苯甲醛的配比不合理，会导致副产物增多，分离纯化比较复杂，产率较低。
11.而硫单质配比不合理会导致反应不完全，产率降低或原料的浪费。
12.优选地，步骤(1)中，所述取代苯甲醛为苯甲醛、4
‑
氯苯甲醛、4
‑
溴苯甲醛、4
‑
甲基苯甲醛、4
‑
甲氧基苯甲醛。
13.优选地，步骤(1)中，所述有机溶剂为无水甲醇或无水乙醇。
14.优选地，步骤(2)中，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠；所述无机碱的加入量与取代苯甲醛的摩尔比为2
‑
4：1；向混合液中加入无机碱搅拌反应的时间为6
‑
72h。
15.优选地，步骤(3)中，四氢噻吩衍生物粗品经重结晶分离提纯得四氢噻吩衍生物。
16.优选地，骤(3)中，四氢噻吩衍生物粗品经体积比为10：1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，然后抽滤，收集固体，得四氢噻吩衍生物。
17.优选地，步骤(3)中，四氢噻吩衍生物粗品经柱层析分离提纯得四氢噻吩衍生物。
18.优选地，步骤(3)中，经柱层析分离提纯时，洗脱液为体积比为1：1
‑
10 的乙酸乙酯和石油醚。
19.优选地，步骤(3)中，经柱层析分离提纯时，洗脱液为体积比为2：1
‑
1： 5的二氯甲烷和石油醚。
20.相对于现有技术，本发明的有益效果为：
21.本发明所述四氢噻吩衍生物的合成方法，以元素硫为硫源，以取代苯甲醛和乙酰呋喃为原料，在反应过程中无需加热、无需金属催化剂，且反应产物不会对环境造成污染，即通过简单的方法合成多取代的四氢噻吩衍生物。
22.本发明所述的合成方法具有产率高、原料廉价易得、方法简单、条件温和以及不使用金属催化剂等优点。
附图说明
23.图1为：实施例1所述四氢噻吩衍生物的1h nmr谱图；
24.图2为：实施例1所述四氢噻吩衍生物的
13
c nmr谱图；
25.图3为：实施例2所述四氢噻吩衍生物的1h nmr谱图；
26.图4为：实施例2所述四氢噻吩衍生物的
13
c nmr谱图；
27.图5为：实施例3所述四氢噻吩衍生物的1h nmr谱图；
28.图6为：实施例3所述四氢噻吩衍生物的
13
c nmr谱图；
29.图7为：实施例4所述四氢噻吩衍生物的1h nmr谱图；
30.图8为：实施例4所述四氢噻吩衍生物的
13
c nmr谱图；
31.图9为：实施例5所述四氢噻吩衍生物的1h nmr谱图；
32.图10为：实施例5所述四氢噻吩衍生物的
13
c nmr谱图；
具体实施方式
33.为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合案例对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。
34.实施例1
35.(3,5
‑
二苯基四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的合成方法：
36.将1mol乙酰噻吩、1mol苯甲醛和3mol单质硫加入无水甲醇中，室温下搅拌10min，使原料充分溶解；
37.待原料充分溶解后，加入3mol的氢氧化钠，室温下继续搅拌72h，使用薄层色谱法检测反应进程，待反应完成后，使用旋转蒸发仪去除溶剂，并向残余物中加入二氯甲烷，室温下搅拌10min，抽滤，固体用二氯甲烷洗涤，合并有机相，再使用旋转蒸发仪除去溶剂，得四氢噻吩衍生物粗品；
38.四氢噻吩衍生物粗品经体积比为10：1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，抽滤、收集固体得(3,5
‑
二苯基四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)。
39.所述(3,5
‑
二苯基四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的分子式为：
[0040][0041]
实施例2
[0042]
(3,5
‑
双(4
‑
氯苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的合成方法：
[0043]
将0.5mol乙酰噻吩、1mol 4
‑
氯苯甲醛和2mol单质硫加入无水乙醇中，室温下搅拌10min，使原料充分溶解；
[0044]
待原料充分溶解后，加入3mol的氢氧化钾，室温下继续搅拌6h，使用薄层色谱法检测反应进程，待反应完成后，使用旋转蒸发仪去除溶剂，并向残余物中加入二氯甲烷，室温下搅拌10min，抽滤，固体用二氯甲烷洗涤，合并有机相，再使用旋转蒸发仪除去溶剂，得四氢噻吩衍生物粗品；
[0045]
四氢噻吩衍生物粗品经体积比为10：1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，抽滤、收集固体得(3,5
‑
双(4
‑
氯苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)。
[0046]
所述3,5
‑
双(4
‑
氯苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的分子式为：
[0047][0048]
实施例3
[0049]
(3,5
‑
双(4
‑
溴苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的合成方法：
[0050]
将2mol乙酰噻吩、1mol 4
‑
溴苯甲醛和4mol单质硫加入无水乙醇中，室温下搅拌10min，使原料充分溶解；
[0051]
待原料充分溶解后，加入3mol的碳酸钠，室温下继续搅拌20h，使用薄层色谱法检测反应进程，待反应完成后，使用旋转蒸发仪去除溶剂，并向残余物中加入二氯甲烷，室温下搅拌10min，抽滤，固体用二氯甲烷洗涤，合并有机相，再使用旋转蒸发仪除去溶剂，得四氢噻吩衍生物粗品；
[0052]
四氢噻吩衍生物粗品经柱层析分离，洗脱液为体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚，得(3,5
‑
双(4
‑
溴苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)。
[0053]
所述(3,5
‑
双(4
‑
溴苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的分子式为：
[0054][0055]
实施例4
[0056]
(3,5
‑
二
‑
对甲苯基四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的合成方法：
[0057]
将1.5mol乙酰噻吩、1mol 4
‑
甲基苯甲醛和3mol单质硫加入无水甲醇中，室温下搅拌10min，使原料充分溶解；
[0058]
待原料充分溶解后，加入4mol的碳酸钾，室温下继续搅拌72h，使用薄层色谱法检测反应进程，待反应完成后，使用旋转蒸发仪去除溶剂，并向残余物中加入二氯甲烷，室温下搅拌10min，抽滤，固体用二氯甲烷洗涤，合并有机相，再使用旋转蒸发仪除去溶剂，得四氢噻吩衍生物粗品；
[0059]
四氢噻吩衍生物粗品经体积比为10：1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，抽滤、收集固体得(3,5
‑
二
‑
对甲苯基四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)。
[0060]
所述(3,5
‑
二
‑
对甲苯基四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的分子式为：
[0061][0062]
实施例5
[0063]
(3,5
‑
双(4
‑
甲氧基苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)的合成方法：
[0064]
将1mol乙酰噻吩、1mol 4
‑
甲氧基苯甲醛和3mol单质硫加入无水甲醇中，室温下搅拌10min，使原料充分溶解；
[0065]
待原料充分溶解后，加入3mol的氢氧化钠，室温下继续搅拌72h，使用薄层色谱法检测反应进程，待反应完成后，使用旋转蒸发仪去除溶剂，并向残余物中加入二氯甲烷，室温下搅拌10min，抽滤，固体用二氯甲烷洗涤，合并有机相，再使用旋转蒸发仪除去溶剂，得四氢噻吩衍生物粗品；
[0066]
四氢噻吩衍生物粗品经体积比为10：1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，抽滤、收集固体得3,5
‑
双(4
‑
甲氧基苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮)。
[0067]
所述3,5
‑
双(4
‑
甲氧基苯基)四氢噻吩
‑
2,4
‑
二基)双(呋喃
‑2‑
基甲酮) 的分子式
为：
[0068]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。