1.一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,包括以下步骤:
s1.以泼尼松龙、高碘酸钠溶液为原料制备得到中间体i;
s2.将中间体i与有机溶剂、有机碱催化剂混合,加入氯甲酸乙酯进行反应,获得含中间体ii的反应液;
s3.将含中间体ii的反应液过滤,向滤液中加入有机溶剂、无机碱催化剂进行反应,静置分层,分离水层和有机层,洗涤有机层后,再静置分层,再次分离得到的有机层为含中间体iii的反应液,向含中间体iii的反应液中加入氯甲基化试剂反应得到依碳酸氯替泼诺粗品;
s4.将依碳酸氯替泼诺粗品重结晶,获得依碳酸氯替泼诺;
反应方程式如下:
2.根据权利要求1所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s3中,向滤液中加入有机溶剂混合均匀后,控制温度在10~20℃下加入无机碱催化剂,在10~20℃下进行反应。
3.根据权利要求2所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s3为:将含中间体ii的反应液过滤,向滤液中加入有机溶剂混合均匀后,控制温度在10~20℃下加入无机碱催化剂,在10~20℃下进行反应,检测无中间体ii时,静置分层,分离水层和有机层i;
采用卤代烃提取水层,获得有机层ii,将有机层i和有机层ii合并,获得有机层iii,用水洗涤有机层iii,将水洗后的有机层iii再静置分层,再次分离得到的有机层为含中间体iii的反应液,将含中间体iii的反应液降温至-10~-5℃,滴加氯甲基化试剂在-5~5℃下反应,检测无中间体iii时,减压浓缩、过滤、干燥,获得依碳酸氯替泼诺粗品。
4.根据权利要求3所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s3中,有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丙酮;无机碱催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。
5.根据权利要求1所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s2为:在氮气保护下,将中间体i与有机溶剂、有机碱催化剂混合,在5~10℃下滴加氯甲酸乙酯进行反应,检测无中间体i时,获得含中间体ii的反应液。
6.根据权利要求5所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s2中,有机溶剂为碳原子数小于6的卤代烃;有机碱催化剂为三乙胺、二乙胺、吡啶或吡喃。
7.根据权利要求1所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,中间体i、有机碱催化剂、氯甲酸乙酯、无机碱催化剂、氯甲基化试剂的比例为1:(0.5~2):(0.5~3):(0.3~1):(0.5~1.5),其中:中间体i、无机碱催化剂以g计量,有机碱催化剂、氯甲酸乙酯、氯甲基化试剂以ml计量。
8.根据权利要求1所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s1为:将泼尼松龙与四氢呋喃混合,在0~5℃下加入高碘酸钠溶液反应,检测无原料时,减压浓缩出四氢呋喃,过滤,干燥,获得中间体i;高碘酸钠溶液由高碘酸钠与水在0~5℃下搅拌混合得到。
9.根据权利要求8所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s1中:泼尼松龙与高碘酸钠溶液中高碘酸钠的质量比为1:1~3。
10.根据权利要求1所述的一种合成依碳酸氯替泼诺的方法,其特征在于,步骤s4为:将依碳酸氯替泼诺粗品与乙醇混合,获得混合液,升温至混合液溶清,向混合液中加入活性炭脱色,过滤,将滤液浓缩结晶、降温至0~10℃、过滤、干燥,获得依碳酸氯替泼诺。