一种磺酰肼化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于合成化学和医药中间体领域，具体涉及一种磺酰肼化合物的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 磺酰肼化合物（sulfonylhydrazines)是极其有价值的有机化合物，它不仅作为重 要的合成中间体应用多种有机反应中，而且其结构单元还广泛在于一些具有生物活性的药 物分子中。例如：磺酰肼烷化试剂A(VNP40101M)在前期临床中展示出良好的抗肿瘤活性； 磺酰肼化合物B可作为烷化试剂用于靶向DNA中0-6位置的鸟嘌呤；磺酰肼化合物C对HCV RNA聚合酶展示出较强的抑制活性；化合物D可以被用作c-JunN-端激酶抑制剂。另外， 磺酰肼化合物也可以用于生产偶氮染料或作为生产泡沫橡胶和塑料的泡沫剂等。
【主权项】
1. ー种磺酰肼化合物的制备方法，其特征是：以亚磺酸和偶氮二甲酸酯为原料，加入 溶剂，进行氢磺酰化反应，反应完成后，减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，粗产物分离提纯， 得产物磺酰肼化合物，反应式为：
其中：R1为芳基、芳烷基、烷基、环烷基；R2为芳基、芳烷基、烷基、环烷基；R3为芳基、 、>兀基、环>兀基。
2. 据权利要求1所述的制备方法，其特征是： 所述的芳基为取代或未取代的芳基，包括单核芳基、多核芳基或含有杂原子的芳基；所 述的单核芳基为苯基；所述的多核芳基为联苯基、萘基、吡咯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、 吲哚基、喹啉基、吡嗪基、甲基吡咯基、咪唑基、吡唑基或啶基；所述的含有杂原子的芳基为 吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或甲基噻吩基，所述的杂原子为氮、氧或硫；所述的 取代的单核芳基的取代基为含有1-6个碳原子的低级烷烃、卤素、低级烷氧基、硝基、氰基、 乙醜氧基、醋基或烧氧撰基； 所述的芳烷基，为取代或未取代的芳烷基，所述的芳烷基为烷基含有1-6个碳原子的 芳基低级烷基；所述的取代的芳烷基为甲氧基苄基、甲基苄基、氟代苄基、氯代苄基、硝基苄 基、苯乙基或吡啶甲基；所述的未取代的芳烷基为苄基； 所述的烷基为具有1-22个碳原子的直链或支链烷基； 所述的环烷基为具有3-12个碳原子的环烷基，包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基或 金刚烷。
3. 据权利要求2所述的制备方法，其特征是，所述的烷基为含有1-8个碳原子的低级烷 基，包括乙基、丙基、异丙基、丁基、正戊基、异戊基、己基、庚基或半基。
4. 据权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述的溶剂为非质子性溶剂和质子性 溶剂中的ー种或几种；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、 1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰 胺；所述的质子性溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水。
5. 据权利要求4所述的制备方法，其特征是：所述的溶剂为甲醇。
6. 据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的亚磺酸为苯亚磺酸、对甲氧基苯亚 磺酸、对甲基苯亚磺酸、对氯苯亚磺酸、对溴苯亚磺酸、对氟苯亚磺酸、临溴苯亚磺酸、对三 氟甲基苯亚磺酸、对乙酰基苯亚磺酸、对硝基苯亚磺酸、对乙酰氨基苯亚磺、萘亚磺酸或三 氟甲基亚磺酸。
7. 据权利要求1所述的制备方法，其特征是：原料亚磺酸与偶氮二碳酸酯的摩尔比为 1:1~1:8,反应温度为(TC~100°C，反应时间为12-48小时。
8. 据权利要求7所述的制备方法，其特征是：原料亚磺酸与偶氮二碳酸酯的摩尔比为 1:1~2:1，反应温度为25°C~60°C，反应时间为12-24小时。
9. 据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的粗产物分离提纯方法为：用石油醚 和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1~5:1，快速柱层析，得产 物磺酰肼化合物。
【专利摘要】本发明提供一种磺酰肼化合物的制备方法，其特征是：以亚磺酸和偶氮二甲酸酯为原料，加入溶剂，进行氢磺酰化反应，反应完成后，减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，粗产物分离提纯，得产物磺酰肼化合物。具有以下优点：原料便宜易得、反应条件温和、环境友好、不需要使用金属催化剂、低温及无水无氧等苛刻的反应条件；本方法还有制备周期短、产品易纯化、工艺条件稳定、操作简便安全的优点，适合大规模生产。
【IPC分类】C07C311-53, C07C303-36
【公开号】CN104628606
【申请号】CN201510062625
【发明人】王桦, 魏伟, 文江伟
【申请人】王桦
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年2月6日