一种高纯度1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于精细化工制备技术领域，具体涉及一种高纯度1H-1，2, 3-三氮唑的制 备方法。
【背景技术】
[0002] 1H-1，2, 3-三氮唑是β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的重要中间体，也可用于其它 药物的合成，另外高纯度的1Η-1，2, 3-三氮唑也被用于电子产品的清洗剂上。
[0003] 目前，已知1Η-1，2, 3-三氮唑的合成方法主要有四种：
[0004] (1)如JP0641092以2, 2-二氯乙醛和盐酸胲反应生成的乙二醛，单肟腙或肟酰腙 为中间体合成；
[0005] (2)如JP05140121用对甲苯磺酰肼与2, 2-二氯乙醛反应生成的磺酰腙或酰腙为 中间体合成；
[0006] (3)如CatinoA. 1. 2. 3-Triazole[J] ·Ann.chim(Rome) 1968 58 1507-1509.直接 从叠氮酸与炔或者烯反应制备；
[0007] (4)如J.Berdtchem.Scand1959 13(5)888-891 与华西药学杂志 200116(4): 273-275,通过1，2, 3-三氮唑-4-羧酸或1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸高温脱羧制备。以上 这些合成路线都间接或直接以叠氮化物为原料，该类化合物不但有剧毒，更有强烈的爆炸 性，因而工艺操作危险、且难以控制，最终产品纯度不高，而且废水量大，因而很难实现工业 化大生产。
[0008] 专利号为200710069580.X的发明专利具体公开了一种高纯度1H-1，2, 3-三 氮唑的制备方法，以苯并三氮唑和高锰酸钾为原料，通过氧化开环，再经过酸化，得到 1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸粗品，该粗品精制后在催化剂铜粉或铜的氧化物的作用下， 于100°C~180°C下真空脱羧，得到1H-1，2, 3-三氮唑的粗油。这种制备方法用铜粉或铜的 氧化物做催化剂反应选择性差、纯度差，因而产品稳定性也差，且氧化与高温干馏脱羧收率 低，大生产能耗高，产能小，因而生产本高。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种高纯度 1H-1，2, 3-三氮唑的制备方法，用吡啶或喹啉做催化剂代替传统的用铜粉或铜的氧化物做 催化剂，做脱羧反应时，反应选择性好、收率高、产品纯度高、且稳定性更好。
[0010] 为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案是：
[0011] -种高纯度1H-1，2, 3-三氮唑的制备方法，具体合成路线如下：
[0012] 1、1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸（b)的制备
[0013]
[0014] 2、1H-1，2, 3-三氮唑（c)的制备
[0015]
[0016] 制备方法的具体步骤为：
[0017] 步骤1、以苯并三氮唑为原料，高锰酸钾为氧化剂，水为溶剂，在碱性条件下，通过 氧化开环反应、提纯烘干得到高纯度1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸；
[0018] 步骤2、步骤1中得到的1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸在N，N-二甲基甲酰胺溶 剂中和催化剂作用下进行脱羧反应，通过提纯得到目标产物高纯度1H-1，2, 3-三氮唑，其 中，催化剂为喹啉、吡啶或二者的混合物。
[0019] 优选地，步骤1中的反应温度为20°C_100°C，反应时间为1. 0-5. 0h，苯并三氮唑： 氢氧化钠或氢氧化钾：高锰酸钾的摩尔比为1 :〇. 5-3 :5-10,m(苯并三氮唑）：V(H20)= 1:15-40〇
[0020] 优选地，步骤1中采用以下方法提纯：反应完毕后，过滤除去二氧化锰，其溶液用 30-50%双氧水褪色，除去残留二氧化锰，冷却；再用浓盐酸或浓硫酸调节pH为1.5-3. 0 ;再 冷却到0-10°C结晶2. 0h，离心甩干，用少量水洗。
[0021] 优选地，步骤1中的烘干为在60-80°C温度范围内采用真空干燥或鼓风干燥。
[0022] 优选地，步骤2的反应温度为100°C-165 °C，反应时间2. 0-8. 0h，化合物 (1!1-1，2,3-三氮唑-4,5-二羧酸）：催化剂的摩尔比=1 :0.01-0.1，111(1!1-1，2,3-三氮 唑-4,5-二羧酸）：￥汎^二甲基甲酰胺）=1:5-30。
[0023] 优选地，步骤2中采用以下方法提纯：反应完毕后冷却过滤，先通过短精馏柱子， 减压回收N，N-二甲基甲酰胺，再减压回收粗产物，最后将粗产物通过精馏柱得到高纯度 1H-1, 2, 3-三氮唑。
[0024] 由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：
[0025] 1、苯并三氮唑，即BTA，廉价易得，特别是在碱性条件下氧化反应完毕，过滤完毕除 二氧化猛（二氧化猛含量多99 %，可用于其它反应氧化），滤液用20~30 %双氧水褪色，产 物化合物1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸不需要精制以及脱色，产品颜色很白，纯度很高， 更特别的是在碱性条件下氧化反应收率很高；
[0026] 2、第一步反应中，之前滤液需要减压浓缩大量的水，能耗很高，而我们利用在碱性 条件下氧化反应，让产物1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸不需要浓缩，就能使完全结晶析 出，大大降低了生产成本；
[0027] 3、母液用碱调PH= 6-7,又可以重复使用，因而环保，基本无废水排放，减少了环 境污染；
[0028] 4、第二步反应中用吡啶或喹啉做催化剂代替传统的用铜粉或铜的氧化物做催化 剂，反应选择性好、收率高、产品纯度高、且稳定性更好。
【具体实施方式】
[0029] 以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说 明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制。实施例中采 用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条 件。
[0030] 实施例1
[0031] 化合物（b) 1H-1，2, 3-三氮唑-4, 5-二羧酸的制备：
[0032] 在6000L的不锈钢反应釜中加入水3600L，再加入400公斤的苯并三氮唑，片碱 380公斤，升温到40°C，再慢慢加入2800公斤高锰酸钾，约2. 0h，控制温度在40-80°C，加 毕保温2h，TLC跟踪反应，反应完成后过滤除去二氧化锰，其溶液用30-50 %双氧水褪色，除 去残留二氧化锰，滤液再冷却到35°C，用浓盐酸调PH2. 5,再冷却到5°C结晶2. 0h，离心甩 干，用少量水洗涤滤饼，在70°C真空干燥5. 0h，得料506. 6公斤，HPL