一种酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种母液回收工艺，尤其涉及一种酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林 的回收工艺，属于制药技术领域、环保处理技术领域。
【背景技术】
[0002] 阿莫西林是一种最常用的内酰胺类抗生素，抗菌谱广。目前，阿莫西林的合成 方法有化学法和酶法两种工艺。化学法合成阿莫西林涉及大量有机溶媒，在危害人体健康 的同时还严重污染环境。酶法工艺制备的阿莫西林转化率高，杂质少，避免了有机溶媒参与 反应，大大降低了对操作人员的危害和环境的污染。在酶法合成阿莫西林工艺中，虽然加入 过量的左旋对羟基苯甘氨酸甲酯以提高6-APA的转化率，但在反应结束后，母液中往往仍 会含有大量6-APA、阿莫西林和左旋对羟基苯甘氨酸甲酯等成分，故对这部分母液进行回收 是十分必要的，有很可观的经济价值。专利CN102392060A中公开了一种利用纳滤回收酶法 合成阿莫西林母液中左旋对羟基苯甘氨酸和6-APA的方法。专利CN102816803A中公开了 一种酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，该方法先经过树脂分离左旋对羟 基苯甘氨酸和6-APA，再利用超滤除杂、纳滤浓缩回收左旋对羟基苯甘氨酸。上述专利中主 要针对母液中左旋对羟基苯甘氨酸和6-APA加以回收利用。
[0003]目前，尚没有相关的技术在回收母液中所含阿莫西林的同时，使母液中所含的 6-APA参与酶合成反应转化成阿莫西林加以回收，以达到最大程度上回收母液中阿莫西林。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺，最大程 度上回收结晶完母液中的阿莫西林。
[0005] 为实现本发明的目的，发明人提供了以下技术方案。
[0006] 一种酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺，包括如下操作步骤：
[0007] (1)取酶法合成阿莫西林并且阿莫西林结晶完后的母液，用浓度为5~15%的氨 水调节控制母液PH6. 0~7. 0,倒入高倍浓缩设备之中，使其通过纳滤膜进行循环浓缩，所 述纳滤膜的截留分子量为150~500道尔顿；浓缩过程中控制温度10~20°C，并随时观察 浓缩液出晶情况；当浓缩母液开始出晶时，停止浓缩；
[0008] (2)取步骤（1)浓缩液20ml作为样品，测定该样品中左旋对羟基苯甘氨酸、6-APA、 阿莫西林和左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的含量并以此计算出浓缩液中所含6-APA和左旋对 羟基苯甘氨酸甲酯的物质的量，以确保浓缩液中参与反应的6-APA和左旋对羟基苯甘氨酸 甲酯物质的量之比为1:1. 05,如浓缩液中所含左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的物质的量不足， 则另加固体左旋对羟基苯甘氨酸甲酯补足；
[0009] (3)将步骤（2)浓缩液投入酶反应罐，在青霉素G酰化酶的作用下反应，所述青霉 素G酰化酶与浓缩液中所含6-APA的质量比为1: 1，使浓缩液中有效成分6-APA和左旋对 羟基苯甘氨酸甲酯充分反应生成阿莫西林，反应过程中检测6-APA残留，当6-APA残留小于 2g/L时，反应结束；
[0010] ⑷反应结束后，用浓度为15~25%的盐酸将出料液pH调到0. 5~1. 5,使其完全 溶解，过滤，在冰水浴冷却下，向溶解液中加入浓度为5~15%的氨水，使料液pH为4. 0~ 6. 0,养晶1. 5h后，抽滤，所得样品洗净、烘干、称重，计算回收率在1. 0~1. 9g/L。
[0011] 优选的，上述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺，包括如下操作步 骤：
[0012] (1)取酶法合成阿莫西林并且阿莫西林结晶完后的母液，用浓度为10%的氨水调 节控制母液PH6. 5,倒入高倍浓缩设备之中，使其通过纳滤膜进行循环浓缩，所述纳滤膜的 截留分子量为300道尔顿；浓缩过程中控制温度在15°C，并随时观察浓缩液出晶情况；当浓 缩母液开始出晶时，停止浓缩；
[0013] (2)取步骤（1)浓缩液20ml作为样品，测定该样品中左旋对羟基苯甘氨酸、6-APA、 阿莫西林和左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的含量并以此计算出浓缩液中所含6-APA和左旋对 羟基苯甘氨酸甲酯的物质的量，以确保浓缩液中参与反应的6-APA和左旋对羟基苯甘氨酸 甲酯物质的量之比为1:1. 05,如浓缩液中所含左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的物质的量不足， 则另加固体左旋对羟基苯甘氨酸甲酯补足；
[0014] (3)将步骤（2)浓缩液投入酶反应罐，在青霉素G酰化酶的作用下反应，所述青霉 素G酰化酶与浓缩液中所含6-APA的质量比为1: 1，使浓缩液中有效成分6-APA和左旋对 羟基苯甘氨酸甲酯充分反应生成阿莫西林，反应过程中检测6-APA残留，当6-APA残留小于 2g/L时，反应结束；
[0015] (4)反应结束后，用浓度为20%的盐酸将出料液pH调到1. 0,使其完全溶解，过滤， 在冰水浴冷却下，向溶解液中加入浓度为10%的氨水，使料液pH为5. 0,养晶1. 5h后，抽 滤，所得样品洗净、烘干、称重，计算回收率在1. 85g/L。
[0016] 本发明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺，其优点在于在回收母 液中所含阿莫西林的同时，还使母液中所含的6-APA参与酶合成反应转化成阿莫西林加以 回收，以达到最大程度上回收母液中阿莫西林的目的。本发明通过对母液进行浓缩，大大降 低了透析液对环境的污染，使得透析液的后处理更加容易，降低了以往对母液处理的能源 损耗、设备损耗，增加了利润，具有较大的经济价值，值得在生产上推广。
【附图说明】
[0017]图1本发明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺流程图。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合具体实施例对本发明所述内容做进一步详细的说明。
[0019] 实施例1本发明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工艺
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